一種注射用埃索美拉唑鈉及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明設及一種醫藥領域，尤其設及一種注射用埃索美拉挫鋼及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 埃索美拉挫是奧美拉挫的S-旋光異構體，是全球首個異構體質子累抑制劑 (PPI)，通過特異性抑制胃壁細胞質子累減少胃酸分泌。經大量臨床實驗和藥物研究證實： 其維持胃內抑M的時間更長，抑酸效率更高，療效優于前兩代PPI，個體差異小。作為新一 代PPI，現已廣泛應用于臨床治療諸多酸相關疾病。
[0003]最早，應用埃索美拉挫是通過口服的方式，雖然口服埃索美拉挫能獲得良好臨床 效果，但是在某些患者，如吞咽困難、嘔吐、急性上消化道出血及外科大手術恢復期患者，口 服成為一種不可行的給藥途徑時，靜脈給藥途徑就成為必然的選擇。因此，注射用埃索美拉 挫鋼適用于需要使用PPI卻無法口服給藥的患者。
[0004] 注射用埃索美拉挫鋼最早是由阿斯利康制藥有限公司開發，并于2005年3月首次 經抑A批準在美國上市，規格為40mg和20mg兩種（均W埃索美拉挫計），隨后于2009年3 月批準在國內上市，其商品名為耐信，劑型為注射用無菌凍干粉針劑，規格為40mg(W埃索 美拉挫計），適用于：（1)作為當口服療法不適用時，胃食管反流病的替代療法；（2)用于口 服療法不適用的急性胃或十二指腸潰瘍出血的低危患者（胃鏡下化rrest分級11c-III)。 陽0化]事實上，在實際應用過程中，醫務人員經常發現注射用埃索美拉挫鋼出現澄清度、 穩定性無法保證的問題，運主要與其制備方法和配制方式有關，因此，一種更加優良的制備 方法，W保證最終得到的產品，即注射用埃索美拉挫鋼具有更加穩定和更加優化的性能，是 本領域迫切需要的。
【發明內容】
[0006] 為了解決上述弊端，本發明提供了一種注射用埃索美拉挫鋼，從其制備方法的角 度進行研究，最終獲得了一種穩定性更高、配制過程出現問題少，實際應用過程中更優化的 注射用埃索美拉挫鋼。
[0007]具體地，本發明的第一方面的主題是一種注射用埃索美拉挫鋼的制備方法，其特 征自在于，W埃索美拉挫鋼為主藥，依地酸二鋼、氨氧化鋼為輔料，其劑型為凍干粉針劑，其 中，埃索美拉挫鋼與依地酸二鋼的質量比為1:〇.005-0. 5,具體步驟包括：
[0008] 步驟1 :在制劑總量80-90%的30°CW下注射用水中，加入依地酸二鋼，攬拌至完 全溶解；
[0009] 步驟2 :加入埃索美拉挫鋼及l-5mol/L的氨氧化鋼溶液，攬拌至埃索美拉挫鋼完 全溶解，使體系抑為10. 5-12. 0 ;
[0010] 步驟3 :用注射用水定容，攬拌使藥液混合均勻； W11] 步驟4:過濾除菌，灌裝；
[0012] 步驟5 :冷凍干燥：在-50到-30°C下預凍2-4小時，然后在-15到0 °C下進行 2-12小時的一次升華，在20-40°C下進行2-12小時的二次升華，期間控制真空度不超過 0. 50mbar，最終得到所述注射用埃索美拉挫鋼，其復溶后的抑值為9. 5-11. 0。
[0013] 在本發明的一個優選實施例中，所述制備方法中用到的埃索美拉挫鋼與依地酸二 鋼的質量比為4. 25: (0.03-0. 30)，具體地，見下表：
[0014]
[0015] 所述步驟中，所述氨氧化鋼溶液的濃度優選為5mol/L。
[0016] 所述步驟5中，復溶后的抑值優選為10. 0-11. 0。
[0017] 更加優選地，所述冷凍干燥為：10-90min時間內降溫至-30°C進行預凍ISOmin， 然后ISOmin時間內升溫至-7°C進行ISOmin的一次升華，期間控制真空度為0. 15mbar， 240min時間內升溫至25°C進行360min的二次升華，期間控制真空度為0.Olmbar。
[0018] 所述制備方法中所用的原輔料均進行微生物及內毒素的控制。
[0019] 另一方面，本發明的主題是一種上述所述制備方法得到的注射用埃索美拉挫鋼。
[0020] 本發明所述注射用埃索美拉挫鋼及其制備方法的技術方案，與現有技術相比，具 有W下優點和有益效果：
[0021] 1、本發明采用了很少量的依地酸二鋼作為金屬馨合劑，實現了現有技術中使用大 量的金屬馨合劑所可W得到的穩定效果，進一步地減少了制備成本；
[0022] 2、本發明通過對原輔料進行微生物及內毒素的控制，減少了后期復雜的處理，僅 僅通過簡單地過濾即可直接進行后續操作，像現有技術中普遍使用的超濾或活性炭除熱原 處理均無需使用，因此，無需考慮運些操作所帶來的進一步的影響，從而大大簡化了制備方 法，并有利于保證主藥的穩定性，當然也保證了證最終產品的無菌及內毒素的合格；
[0023] 3、通過本發明進一步優化的冷凍干燥過程，與現有技術相比，在對照試驗中，6個 月后的各項指標的檢測，包括水分、抑值、性狀、溶液的澄清度、含量及有關物質等指標的檢 巧。，發現本發明的結果更優，另一方面，采用-30°C預凍，從一定程度上提高了預凍溫度，從 而降低了能耗，沒有影響甚至提高了產品的各項性能指標。
【附圖說明】
[0024] 圖1為實施例1的凍干曲線；
[00巧]圖2為實施例1制得的注射用埃索美拉挫鋼。
【具體實施方式】
[00%] 本發明的技術方案，即一種注射用埃索美拉挫鋼的制備方法，其特征自在于，W埃 索美拉挫鋼為主藥，依地酸二鋼、氨氧化鋼為輔料，其劑型為凍干粉針劑，其中，埃索美拉挫 鋼與依地酸二鋼的質量比為1 :〇. 005-0. 5,具體步驟包括：
[0027] 步驟1:在制劑總量80-90%的30°CW下注射用水中，加入依地酸二鋼，攬拌至完 全溶解；
[0028] 步驟2 :加入埃索美拉挫鋼及l-5mol/L的氨氧化鋼溶液，攬拌至埃索美拉挫鋼完 全溶解，使體系抑為10. 5-12. 0;
[0029] 步驟3 :用注射用水定容，攬拌使藥液混合均勻；
[0030] 步驟4:過濾除菌，灌裝；
[0031] 步驟5 :冷凍干燥：在-50到-30°C下預凍2-4小時，然后在-15°C到0°C下進行 2-12小時的一次升華，在20-40°C下進行2-12小時的二次升華，期間控制真空度不超過 0. 50mbar，最終得到所述注射用埃索美拉挫鋼，其復溶后的抑值為9. 5-11. 0;
[0032] 在本發明的一個優選實施例中，所述制備方法中用到的埃索美拉挫鋼與依地酸二 鋼的質量比為4. 25: (0. 03-0. 30)，具體地，見下表：
[0033]
[0034] 所述步驟2中，所述氨氧化鋼溶液的濃度優選為5mol/L;所述步驟5中，復溶后 的抑值優選為10. 0-11. 0;更加優選地，所述冷凍干燥為：10-90min時間內降溫至-30°c 進行預凍ISOmin，然后ISOmin時間內升溫至-7°C進行ISOmin的一次升華，期間控制真 空度為0. 15mbar，240min時間內升溫至25°C進行360min的二次升華，期間控制真空度為 0.Olmbar;所述制備方法中所用的原輔料均進行微生物及內毒素的控制；
[0035] 另一方面是一種上述所述制備方法得到的注射用埃索美拉挫鋼。
[0036]W下為本發明的實施例與現有技術的實施例的各個性能指標的對照實驗，W進一 步對本發