口腔用組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種口腔用組合物。
【背景技術】
[0002] -般認為大概百分之八十的成人患有牙周病，但是因為缺少自覺癥狀，大多數時 候當發現時多已變得慢性化和嚴重化。為了預防牙周病，最重要的是除去作為炎癥根本原 因的生物膜，但是現狀是通過自我護理來除去在牙周袋內的生物膜是極其困難的。因此，作 為牙周病的對癥治療法，抗炎劑的作用非常重要。
[0003] 在以往，為了達到預防、治療牙周組織的炎癥的目的，口腔用組合物中混合入了甘 草酸及其鹽等各種抗炎劑（例如，專利文獻1)。 現有技術文獻 專利文獻
[0004] 專利文獻1 :日本專利特開平9-291018號公報
【發明內容】
發明要解決的課題
[0005] 但是，以往的口腔用組合物所取得的抗炎效果未必是充分的，期待可以進一步地 得到抗炎效果高的口腔用組合物。
[0006] 在提高口腔用組合物的抗炎效果時，認為通過使用下述技術可以使抗炎劑對牙周 組織有效地進行作用，使用了與唾液中的鈣離子形成交聯結構的成分而使在口腔內的口腔 用組合物增粘的技術（日本專利特開2006-206581號公報）、使用了感應到口腔內的溫度而 凝膠化的溫度敏感性高分子化合物而使在口腔內的口腔用組合物增粘的技術（日本專利 特開2000-290200號公報）等。然而在這些技術之中，保存口腔用組合物時有時會析出沉 淀物或者殘粒，導致制劑穩定性的不良。
[0007] 本發明的課題在于提供一種口腔用組合物，其可以取得較高的抗炎效果的同時， 制劑穩定性也優異。 解決課題的手段
[0008] 本發明提供以下的[1]~[3]。
[1] 一種口腔用組合物，其含有㈧成分：選自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、 3-(2-氧代-1-氮雜環庚烷基）丙酸以及這些酸的鹽組成的組中的一種以上的內酰胺化合 物；和⑶成分：抗炎劑。
[2] 根據[1]所述的口腔用組合物，其中，㈧成分為吡咯烷酮羧酸和/或其鹽。
[3] 根據[1]或[2]所述的口腔用組合物，其中，（B)成分為選自由尿囊素及其衍生物、 β-甘草次酸、甘草酸及其鹽、二氫膽固醇、氨甲環酸及其鹽、黃連素以及奧磺酸鹽組成的組 中的一種以上。 發明的效果
[0009] 根據本發明，可以提供一種口腔用組合物，其可以取得較高的抗炎效果的同時，制 劑穩定性也優異。
【具體實施方式】
[0010] 以下，對本發明的構造以及實施方式進行詳細說明。
[0011] [口腔用組合物] 本發明的口腔用組合物，其含有（A)成分：選自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧 酸、3-(2-氧代-1-氮雜環庚烷基）丙酸以及這些酸的鹽組成的組中的一種以上的內酰胺化 合物；和⑶成分：抗炎劑。
[0012] 〈⑷成分〉 本發明的口腔用組合物中含有的（A)成分是選自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧 酸、3-(2-氧代-1-氮雜環庚烷基）丙酸以及這些酸的鹽組成的組中的一種以上的內酰胺化 合物。
[0013] 本發明中，通過將這樣的（A)成分與作為抗炎劑的（B)成分組合使用，可以實現一 種抗炎效果和制劑穩定性兩方面均優異的口腔用組合物。
[0014] 作為（A)成分的鹽，只要是藥理學上可接受的鹽就沒有特別限制，作為藥理學上 可接受的鹽，例如可舉出酸附加鹽、堿附加鹽和氨基酸鹽。其具體實例可舉出鹽酸鹽、氫溴 酸鹽、硫酸鹽、氫碘酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽；檸檬酸鹽、草酸鹽、乙酸鹽、甲酸鹽、 丙酸鹽、苯甲酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等 有機酸鹽；鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、銅鹽、鋅鹽、鋁鹽、銨鹽等無機堿鹽；三乙銨鹽、三乙醇銨 鹽、吡啶鑰鹽、二異丙基銨鹽等有機堿鹽；賴氨酸鹽、精氨酸鹽、組氨酸鹽、天冬氨酸鹽、谷氨 酸鹽等氨基酸鹽。這些鹽中，優選為水溶性鹽，其中優選為無機堿鹽，特別優選為鈉鹽或鉀 鹽等堿金屬鹽。
[0015] ㈧成分可以按照公知的方法合成，也可以使用市售品。
[0016] 作為吡咯烷酮羧酸的市售品，可以舉例味之素株式會社銷售的"AJIDEW A-100 (注 冊商標）"。
[0017] 作為6-氧代-2-哌啶羧酸的市售品，可以舉例西格瑪奧德里奇日本株式會社出售 的"（S) -6-氧代-2-哌啶羧酸（商品名）"。
[0018] 作為3-(2-氧代-1-氮雜環庚烷基）丙酸的市售品，可以舉出有西格瑪奧德里奇 日本株式會社出售的"3_(2_氧代氮雜環庚烷-1-基）丙酸（商品名）"。
[0019] (A)成分優選為選自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸、3-(2-氧代-1-氮雜 環庚烷基）丙酸以及這些酸的鹽組成的組中的一種或兩種以上的化合物，更優選為吡咯烷 酮羧酸和/或其鹽。
[0020] 從可以得到抗炎效果優異的口腔用組合物方面出發，相對于口腔用組合物的總 量，本發明的口腔用組合物中的（A)成分的含量優選為0. 1質量％以上，更優選為0. 5質 量％以上。
[0021] 對本發明的口腔用組合物中的（A)成分的上限沒有特別限制，從大量配入時有容 易析出沉淀物或者殘粒而降低制劑穩定性的傾向方面出發，優選為10質量％以下，更優選 為5質量％以下。
[0022] 從可以得到抗炎效果和制劑穩定性兩方面均優異的口腔用組合物方面出發，本發 明的口腔用組合物中的（A)成分的含量優選為0. 1~10質量％，更優選為0. 5~5質量％。
[0023] 〈⑶成分〉 本發明的口腔用組合物中含有的（B)成分是抗炎劑。
[0024] 作為可適合用作（B)成分的抗炎劑，例如可舉出尿囊素及其衍生物、甘草次 酸、甘草酸及其鹽、二氫膽固醇、氨甲環酸及其鹽、黃連素、奧磺酸鹽。在此，作為尿囊素的衍 生物，例如可舉出尿囊素水合氯化鋁和尿囊素二羥基鋁。此外，作為甘草酸或氨甲環酸的 鹽，例如可舉出堿金屬鹽、鈣鹽、鎂鹽、銅鹽、鋅鹽、鋁鹽、銨鹽等無機堿鹽，其中優選為鈉鹽、 鉀鹽、銨鹽。
[0025] 在下文中，有時將（B)成分中的尿囊素及其衍生物、β -甘草次酸、甘草酸及其鹽、 二氫膽固醇、氨甲環酸和其鹽稱為" (BI)成分"。此外，有時將組分（B)中的黃連素、奧磺酸 鹽稱為"（B2)成分"。
[0026] 從與（A)成分的組合中可以顯示出優異的抗炎效果方面出發，作為（B)成分優選 為選自由尿囊素及其衍生物、β -甘草次酸、甘草酸及其鹽、黃連素組成的組中的一種以上 的抗炎劑。
[0027] 作為⑶成分使用（BI)成分時，在本發明的口腔組合物中的（BI)成分的含量，從 得到具有優異的抗炎效果的口服組合物的觀點出發，優選為〇. 002質量％以上，更優選為 0.005質量％以上。對（BI)成分的含量的上限沒有特別的限制，考慮到當大量配合時有容 易析出沉淀物或者殘粒而降低制劑的穩定性的傾向，優選為I. 0質量％以下，更優選為0. 5 質量％以下。從得到的口腔用組合物，其抗炎效果和制劑穩定性兩方面均優異方面出發， (BI)成分的含量優選為0. 002~I. 0質量％，更優選為0. 005~0. 5質量％。此外，使用尿 囊素衍生物、甘草酸的鹽、氨甲環酸的鹽時，上述含量分別為尿囊素、甘草酸、氨甲環酸的換 算量。后述求（A)成分ΛΒ1)成分的質量比之時也是一樣的。
[0028] 作為⑶成