一種治療感染性疾病的藥物頭孢西酮鈉組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種治療感染性疾病的藥物頭孢西酮鈉組合物。
【背景技術】
[0002] 感染性疾病是臨床上一類常見多發病。據世界衛生組織（WHO)的報告，患感染性 疾病死亡的人數高達各類原因死亡人數總和的33. 3%。頭孢菌素藥物是臨床應用最為廣泛 的一線用藥。近年來，由于抗生素的濫用，導致許多"超級細菌"的產生，細菌耐藥性問題日 趨嚴重。國家正式實施的《抗菌藥物臨床應用管理辦法》，限制了替代性較強的三代和四代 頭孢類臨床應用。因此，臨床上急需療效確切且安全的抗菌藥來補充或替代。
[0003] 頭孢西酮鈉是第一代頭孢菌素，不受國家限抗政策的影響，歷經33年臨床試驗和 臨床使用證明，其抗菌譜廣，腎毒性低，無致畸作用，耐受性好，對G+和G-菌的殺菌作用明 顯優于其他一代頭孢，對G+菌的殺菌作用強于二、三代頭孢。產業化后在臨床上可替代不 良反應明顯，導致細菌快速產生耐藥性、價格昂貴等不足的三、四代頭孢菌素，成為感染類 治療史上的新一輪更新換代。在歐美國家是社區獲得性感染常用的一線廣譜抗菌素，在中 國臺灣、韓國、保加利亞及東南亞等國家和地區是一代頭孢菌素中的首選藥物。
[0004] 由于頭孢西酮鈉對水、熱不穩定，制備成粉針劑長期儲存會存在降解，造成雜質含 量高，影響了藥物的安全性，給實際應用中帶來了很多困難。目前，人們對頭孢西酮鈉做了 很多研究。
[0005] 專利CN101856356 B公開了一種頭孢西酮鈉組合物粉針，該組合物中加入苯甲酸 鈉，苯甲酸鈉用量過多會對人體肚臟產生危害，甚至致癌，其很少用于注射劑，因此該注射 劑的安全性有待考慮。本發明所得頭孢西酮鈉粉針劑雖然穩定性比較好，但是有關物質含 量仍然比較高，有待進一步降低。
[0006] 專利CN101584671A公開了一種頭孢西酮鈉粉針劑，該粉針劑僅由單一的主藥頭 孢西酮鈉經粉碎后裝瓶制備即得，然而按該專利申請制備的頭孢西酮鈉粉針劑有關物質含 量高，且長期儲存后變化明顯，影響了藥物的安全性。
[0007] 為此，本發明提出了一種穩定性、流動性、安全性好的注射用頭孢西酮鈉的組合 物。
【發明內容】
[0008] 本發明的發明目的在于提供一種治療感染性疾病的藥物頭孢西酮鈉組合物。
[0009] 為了完成本發明的目的，采用的技術方案為： 本發明涉及一種治療感染性疾病的藥物頭孢西酮鈉組合物，所述的組合物的組成為： 頭孢西酮鈉0. 8-1. 2重量份，磷酸二氫鈉0. 01-0. 05重量份；所述的頭孢西酮鈉為晶體，使 用Cu-K α射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0010] 本發明的第一優選技術方案為所述的組合物的組成為：頭孢西酮鈉1重量份，磷 酸二氫鈉0.03重量份。
[0011] 本發明的第二優選技術方案為所述頭孢西酮鈉的晶體主粒度為70-100 μ m，分布 寬度為 55-115 μπι。
[0012] 本發明的第三優選技術方案為所述頭孢西酮鈉的晶體主粒度為80-90 μ m，分布寬 度為 65-105 μ m。
[0013] 本發明的第四優選技術方案為所述的組合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制 備方法包括以下步驟： (1) 按比例稱取頭孢西酮鈉晶體和磷酸二氫鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0014] 本發明組合物中的頭孢西酮鈉晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將頭孢西酮鈉粗品加入到體積為頭孢西酮鈉重量的5倍的水、乙腈的混合溶液中， 水、乙腈的體積比為2:1，升溫至25°C，攪拌至完全溶解； (2) 在頻率為30KHz、輸出功率為45W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為頭孢西酮鈉重量 10倍的乙醇、三氯甲烷、環己烷的混合溶液，乙醇、三氯甲烷、環己烷的體積比為1:2:1，攪 拌速度為160轉/分鐘，加入速度為100毫升/分鐘； (3) 乙醇、三氯甲烷、環己烷的混合溶液加完后，在頻率為25KHz、輸出功率為40W的聲 場下，以:TC /小時降溫至0°C，養晶2. 5小時，洗滌，真空干燥，得到頭孢西酮鈉化合物。
[0015] 下面對本發明的技術方案做進一步的解釋和說明： 本發明通過對結晶條件的精細控制，制備出了一種與現有技術不同的新晶型，該頭孢 西酮鈉晶體的X-射線粉末衍射圖與現有技術不同。同時由于該晶型的特有性質，本發明的 頭孢西酮鈉化合物的穩定性大幅度提高，普通的頭孢西酮鈉固體對水、熱不穩定，在潮濕或 者高溫條件下很容易降解，穩定性不高，而利用本發明的頭孢西酮鈉化合物制備的粉針劑， 流動性好，有效地降低了雜質及水分含量，產品的安全性好，穩定性高。
【附圖說明】
[0016] 圖1為本發明實施例1制備的頭孢西酮鈉晶體使用Cu-K α射線測量得到的X-射 線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0017] 下面通過具體實施例對本發明的
【發明內容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發明的內容。
[0018] 實施例1:頭孢西酮鈉晶體的制備 (1) 將頭孢西酮鈉粗品加入到體積為頭孢西酮鈉重量的5倍的水、乙腈的混合溶液中， 水、乙腈的體積比為2:1，升溫至25°C，攪拌至完全溶解； (2) 在頻率為30KHz、輸出功率為45W的聲場下，邊攪拌邊加入體積為頭孢西酮鈉重量 10倍的乙醇、三氯甲烷、環己烷的混合溶液，乙醇、三氯甲烷、環己烷的體積比為1:2:1，攪 拌速度為160轉/分鐘，加入速度為100毫升/分鐘； (3) 乙醇、三氯甲烷、環己烷的混合溶液加完后，在頻率為25KHz、輸出功率為40W的聲 場下，以:TC /小時降溫至0°C，養晶2. 5小時，洗滌，真空干燥，得到頭孢西酮鈉化合物。
[0019] 制備得到的頭孢西酮鈉晶體使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖 如圖1所示，經掃描電子顯微鏡觀察及粒