一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 冠心病（CoronaryHeartDisease)亦稱缺血性心臟病（IschemicHeart Disease)或冠狀動脈心臟病（CoronaryCardiopathy)，包括冠狀動脈粥樣硬化使血管狹 窄、阻塞和冠狀動脈痙攣，導致心肌缺血缺氧而引起的心臟病。心絞痛（AnginaPectoris) 屬于冠心病中最常見的類型，是冠狀動脈供血不足、心肌急劇且暫時的缺血與缺氧所引起 的臨床綜合征。我國古代文獻中沒有冠心病的病名，但類似的癥候早有記載，本病屬于中醫 學"胸痹""心痛""厥心痛"等范疇。中醫認為該病由內傷七情、勞乏不節、或飲食肥甘，病位 在心，與脾（胃）、腎、肝（膽）等多臟腑相關，呈現本虛標實的病理特征。本虛責之于氣、血、 陰、陽，標實主要涉及氣滯、血瘀、痰飲、寒凝、火熱等病理產物或因素。2002年修訂的《中藥 新藥臨床研究指導原則》中將心絞痛分為心血瘀阻、氣虛血瘀、氣滯血瘀、痰阻心脈、陰寒凝 滯、氣陰兩虛、心腎陰虛、陽氣虛衰等8個證型；中華人民共和國中醫行業標準《中醫病證 診斷療效標準》中將冠心病胸痹心痛證候分為6型：心血瘀阻、寒凝心脈、痰濁內阻、心氣 虛弱、心腎陰虛、心腎陽虛。
[0003] 中醫對冠心病心絞痛認識由來已久，但因其病理機制復雜，辨證分型亦無統一標 準，應在中醫證型客觀化研究的基礎上盡快制訂統一標準，指導臨床治療。現代醫學將冠心 病心絞痛分為穩定型心絞痛與不穩定型心絞痛2種類型，其病理基礎，誘發因素，臨床表 現，治療原則，預后轉歸完全不同，而中醫往往籠統地將兩者都稱為"胸痹""心痛"，為指導 臨床治療帶來諸多不便，也使臨床研究的結果缺少科學性與客觀性。近年來冠心病的中藥 治療取得了令人可喜的成績，但亦存在不少問題，如中藥研究仍停留在以某種中成藥或某 個西藥作為對比對象階段，臨床治療觀察的例數有限，缺乏設計嚴密的大規模多中心臨床 試驗。我們在以后的工作中，當運用循證醫學的手段，進行大樣本多中心的研究，客觀地評 價中醫藥的療效，并從微觀層次，進一步挖掘中醫藥在抗凝、溶栓、解痙、保護血管內皮細胞 等方面的治療特色，系統深入研究其作用機制，使得中醫藥治療冠心病心絞痛的研究進一 步深入。
[0004] 長期的臨床實踐和現代藥理學研究表明中醫藥能通過多靶點、多途徑、多中心治 療冠心病，不僅能顯著改善患者的臨床癥狀，而且能改善患者的病理損傷，從根本上延緩病 程的進展，顯示了中醫在治療冠心病上的獨特優勢。西藥治療冠心病的作用機理清楚，藥效 迅速，但是作用單一，每種藥物僅有一種作用或作用于一個環節。中藥化學成分復雜，機制 研究尚且薄弱。辨證論治是中醫的精髓，在強化中醫辨證論治基礎上，對中藥的有效成分、 作用靶點進行深入研究，或借助基因組學、蛋白組學、代謝組學等能反映中醫多靶點、多途 徑的研究手段對各證型進行深入研究，把現代科學技術運用到中醫現代化中來，必將有助 于中藥療效的更好發揮。
[0005] 阿爾泰狗娃花為菊科植物阿爾泰狗娃花（Heteropappusaltaicus(Willd) Novopokr.)的干燥頭狀花序。夏、秋二季花開時采收，陰干。收載于1998年《中華人民共 和國衛生部藥品標準蒙藥分冊》，其味甘、苦，性涼、淡、澀輕，功能為殺"粘"，清熱，解毒，用 于瘟疫、麻疹、猩紅熱、血熱、毒熱，"寶日"熱。為我國藏蒙等少數民族地區的常用藥物。但 有關阿爾泰狗娃花的基礎研究尚十分有限，使該藥材的后續推廣和應用受到限制。現代研 究關于阿爾泰狗娃花的化學成分及藥理作用鮮有報道。
[0006] 肋柱花：本品為龍膽科植物肋柱花Lomatogonium rotatum (L. ) Fries ex Nym. 的干燥全草。夏、秋二季花開時采收。除去雜質，陰干。苦、寒、鈍、糙、輕、燥。具有平息"協 日"，清熱，健胃，愈傷之功效，用于"協日"熱，痕疫，流感，傷寒，中暑頭痛，肝膽熱，黃疸，胃 "協日"，傷熱。
[0007] 破布木果，本品為紫草科植物破布木Cordia dichotoma Forst. f.的干燥成熟果 實。秋季果實成熟時采摘，曬干。性平。具有成熟和清除異常粘液質，調節膽液質平衡，潤 肺止咳，寬胸化痰。用于咳嗽不止，膽液質旺盛，咳痰不爽，喉干咽癢。
[0008]海州常山苦素A(clerodendrinA):CAS號 35481-70-0,分子式C31H42012,分子量 606.67。
[0009] 巖白菜素（bergenin) :CAS號477-90-7,分子式C14H1609,分子量328. 27,鎮咳祛痰 藥，用于慢性支氣管炎的防治。
[0010] 貝母甲素（peimine):CAS號 23496-41-5,分子式C27H45N03,分子量 431.6 ;
【發明內容】
[0011] 本發明的目的是克服【背景技術】的不足，提供一種有效治療冠心病心絞痛的藥物組 合物及其制備方法。
[0012] 本發明是采用如下技術方案實現的： 制成該治療冠心病心絞痛的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 阿爾泰狗娃花250-270重量份破布木果220-240重量份肋柱花200-220重量份 海州常山苦素A2-5重量份巖白菜素0.5-0. 7重量份貝母甲素0.1-0. 3重量份。
[0013] 優選的用于治療冠心病心絞痛的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 阿爾泰狗娃花260重量份破布木果230重量份肋柱花210重量份海州常山苦素 A3. 5重量份巖白菜素0. 6重量份貝母甲素0. 2重量份。
[0014] 一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的 常規方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。
[0015] -種治療冠心病心絞痛的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組 成的治療冠心病心絞痛藥物。
[0016] 一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：阿爾泰狗娃花250-270重量份破布木果220-240重量份 肋柱花200-220重量份海州常山苦素A2-5重量份巖白菜素0.5-0. 7重量份貝母甲素 0. 1-0. 3重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取阿爾泰狗娃花、破布木果，混勻，粉碎過50目篩，用重量百分比濃 度95%乙醇作為溶劑，30°C滲漉提取，提取次數為3次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用 量為阿爾泰狗娃花、破布木果藥材總重量的22倍，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃 縮，干燥，即得提取物A; (2) 按原料藥配比取肋柱花，超微粉碎至70微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，先用 重量百分比濃度85%乙醇為溶劑，35°C溫浸提取2次，每次提取物時間1小時，每次溶劑用 量為上述藥材總重量的18倍，濾過，得濾液B和藥渣B;藥渣B再用重量百分比濃度30%乙 醇加熱回流提取，提取次數為2次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為上述藥材總重 量的10倍，濾過，得濾液C和藥渣C，合并濾液B和濾液C，回收乙醇，濃縮至相對密度1. 09， 濾過，藥液通過XDA-30大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度50%的乙醇溶液 洗脫XDA-30大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度50%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥， 即得提取物B; (3) 按原料藥配比取海州常山苦素A、巖白菜素、貝母甲素，混勻，依次加入提取物A、提 取物B，混勻，即得藥物組合物。
[0017] 優選的一種治療冠心病心絞痛的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟 制備： 原料藥的組成和重量份為：阿爾泰狗娃花260重量份破布木果230重量份肋柱花 210重量份海州常山苦素A3.5重量份巖白菜素0.6重量份貝母甲素0.2重量份； 制備方法： (1)按原料藥配比取阿爾泰狗娃花、破布木果，混勻，粉碎過50目篩，用重量百分比濃 度95%乙醇作為溶劑，30°C滲漉提取，提取次數為3次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用 量為阿爾泰狗娃花、破布木果藥材總重量的22倍，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃 縮，干燥，即得提取物A; (2) 按原料藥配比取肋柱花，超微粉碎至70微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，先用 重量百分比濃度85%乙醇為溶劑，35°C溫浸提取2次，每次提取物時間1小時，每次溶劑用 量為上述藥材總重量的18倍，濾過，得濾液B和藥渣B;