一種解熱鎮痛抗炎藥阿司匹林組合物顆粒劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種解熱鎮痛抗炎藥阿司匹林組合物顆粒劑。
【背景技術】
[0002] 阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水楊酸，是歷史上三大經典藥物之一，作為一種歷 史悠久的解熱鎮痛藥，其效用明顯價格低廉，至今仍然是應用最廣泛的解熱鎮痛抗炎藥，而 且是比較和評價其他藥物的標準制劑。20世紀60年代以來，藥理研究表明，阿司匹林持久 性滅活C0X-1活性，抑制血小板功能，無劑量相關作用，極低濃度（nmol/L)即可迅速達到 抑制作用，即具有明確的抗凝血作用，從而可以作為預防血栓的藥物。"中國專家共識"建議 在一級預防中阿司匹林長期應用劑量為75-100mg/日，而在二級預防的長期應用劑量為75 -150mg/ 日。
[0003] 現有使用的阿司匹林制劑主要存在兩個問題：易水解產生水楊酸和造成胃腸道出 血。水楊酸是阿司匹林的水解產物，同時是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是評價阿司匹林制劑質量的重要指標之一。藥典中規定阿司匹林中水楊酸的含量不 得超過1. 5%。
[0004] 阿司匹林最大的毒副作用就是極易引起胃腸道黏膜糜爛、出血及潰瘍等。除鎮痛、 解熱外，阿司匹林用于治療風濕熱、關節炎、抗血栓等疾病時都需要長期服藥，更增加了毒 副作用的發生率。雖然人們進行了劑型改進，如增加了栓劑，避免藥物與胃腸道觸，但用藥 極不方便；又如制成腸溶制劑，雖然在一定程度上減少了毒副作用的發生率，但在胃中有部 分會發生滲漏現象，這樣會對胃造成刺激，對胃黏膜造成損傷；若制劑中游離水楊酸的含量 高，會造成水楊酸中毒反應，仍然沒有從根本上解決問題。
[0005] 因此，降低阿司匹林制劑中游離水楊酸含量具有非常重要的意義。
【發明內容】
[0006] 本發明的發明目的在于提供一種解熱鎮痛抗炎藥阿司匹林組合物顆粒劑。
[0007] 為了完成本發明的目的，采用的技術方案為： 一種解熱鎮痛抗炎藥阿司匹林組合物顆粒劑，所述的組合物由阿司匹林、葡萄糖、硅酸 鋁鈣、微晶纖維素、聚乙二醇4000、純化水制成；所述的阿司匹林為晶體，使用Cu-Ka射線 測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0008] 優選地，所述的阿司匹林組合物由5重量份的阿司匹林、8. 1-8. 3重量份的葡萄 糖、2. 5-3. 1重量份的硅酸鋁鈣、5. 3-5. 5重量份的微晶纖維素、0. 4-0. 6重量份的聚乙二醇 4000、5. 4-5. 6重量份的純化水制成。
[0009] 優選地，所述的阿司匹林組合物由5重量份的阿司匹林、8. 2重量份的葡萄糖、2. 8 重量份的娃酸錯媽、5. 4重量份的微晶纖維素、0. 5重量份的聚乙二醇4000、5. 5重量份的純 化水制成。
[0010] 優選地，所述的阿司匹林組合物顆粒劑的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將硅酸鋁鈣過篩80目； (2) 稱量：根據處方進行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚乙二醇4000溶解于純化水中，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、葡糖糖、硅酸鋁鈣、微晶纖維素加到濕法混合制粒機中，干混5 分鐘；加入已配制好的粘合劑濕混切割90-120S，18目制粒制軟材； (5) 干燥過篩：將制粒所得的濕顆粒均勻分攤在烘箱的烘盤上，設置溫度60-65°C，干 燥總時間為3. 0-3. 5小時，干燥后將物料過篩40-16目； (6) 混合：將過篩后顆粒投入三維運動混合機，設置預混合速度15轉/分鐘、混合時間 5分鐘； (7) 包裝：根據總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行分裝。
[0011] 優選地，所述的阿司匹林的晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將阿司匹林溶解于丙酮和異丙醇的混合溶劑中，每克阿司匹林的需要混合溶劑用 量為80ml，丙酮和異丙醇的體積比為1:4 ; (2) 加熱到35°C溶解后，冷卻到室溫后加入晶種； (3) 冷卻至0°C以下，攪拌析晶，析晶的溫度為-15°C，過濾，干燥，收集結晶物即得阿司 匹林晶體。
[0012] 下面對本發明的技術方案做進一步的解釋和說明： 本發明通過對結晶條件的精細控制，制備出了一種與現有技術不同的阿司匹林新晶 型，該阿司匹林晶體的X-射線粉末衍射圖與現有技術不同。同時由于該晶型的特有性質， 經試驗發現，該阿司匹林新晶型化合物制備的顆粒劑，穩定性好，不僅具有較低的游離水楊 酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯，大大降低了藥物胃腸道 不良反應。
【附圖說明】
[0013] 圖1為本發明實施例1制備的阿司匹林晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線 粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0014] 下面通過具體實施例對本發明的
【發明內容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發明的內容。
[0015] 實施例1:阿司匹林晶體的制備 (1) 將阿司匹林溶解于丙酮和異丙醇的混合溶劑中，每克阿司匹林的需要混合溶劑用 量為80ml，丙酮和異丙醇的體積比為1:4 ; (2) 加熱到35°C溶解后，冷卻到室溫后加入晶種； (3) 冷卻至0°C以下，攪拌析晶，析晶的溫度為-15°C，過濾，干燥，收集結晶物即得阿司 匹林晶體。
[0016] 制備得到的阿司匹林晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1 所示。
[0017] 實施例2:阿司匹林顆粒劑的制備 處方：5重量份的本發明實施例1制得的阿司匹林晶型化合物、8. 1重量份的葡萄糖、 2. 5重量份的娃酸錯媽、5. 3重量份的微晶纖維素、0. 4重量份的聚乙二醇4000、5. 4重量份 的純化水。
[0018] 制備方法： (1) 原輔料處理：將阿司匹林過篩100目，將硅酸鋁鈣過篩80目； (2) 稱量：根據處方進行稱量； (3) 粘合劑配制：將處方量的聚乙二醇4000溶解于純化水中，待用； (4) 制粒：將阿司匹林、葡糖糖、硅酸鋁鈣、微晶纖維素加到濕法混合制粒機中，干混5 分鐘；加入已配制好的粘合劑濕混切割90-120S，18目制粒制軟材； (5) 干燥過篩：將制粒所得的濕顆粒均勻分攤在烘箱的烘盤上，設置溫度60-65°C，干 燥總時間為3. 0-3. 5小時，干燥后將物料過篩40-16目； (6) 混合：將過篩后顆粒投入三維運動混合機，設置預混合速度15轉/分鐘、混合時間 5分鐘； (7) 包裝：根據總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行分裝。
[0019] 實施例3