聚肌胞在制備預防或治療口腔潰瘍中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物技術領域，具體涉及聚肌胞在制備預防和促進口腔潰瘍愈合的制 劑中的應用。
【背景技術】
[0002] 隨著國內人民生活水平的逐步提高，"上火"這一概念幾乎人人均有不同程度的體 會。伴隨"上火"而來的主要就是口腔粘膜潰瘍與口臭。
[0003] 口腔潰瘍，又稱口瘡、阿弗它口腔炎，是一種頑固的慢性炎癥，系口腔粘膜發生小 而疼痛的潰瘍，具有復發性。口腔潰瘍多數是散在性分布在容易活動的粘膜區域，常常疼痛 難忍，令患者寢食難安。流行病學調查顯示，每5個人中即有1人至少發生過1次潰瘍，且 不論男女、年齡、人種均可發生。現代醫學認為，口腔潰瘍會在7~10天內自行痊愈。問題 是，許多患者的病情往往會反復，時好時壞，因而影響飲食和起居，很令患者困擾，甚至影響 情緒。復發性口腔潰瘍的病因及致病機制仍不明確。其誘因可能是局部創傷、精神緊張、食 物、藥物、激素水平改變及維生素或微量元素缺乏。系統性疾病、遺傳、免疫及微生物在復發 性口腔潰瘍的發生、發展中可能起重要作用。由于病因不明，復發性口腔潰瘍的診斷完全是 基于病史及臨床表現，缺少可作為確診依據的實驗室指標。復發性口腔潰瘍預示著機體可 能有潛在系統性疾病，如胃腸、血液和內分泌系統的疾病，但臨床上大部分患者身體健康， 無系統性疾病。
[0004]總之，引起口腔潰瘍的病因及發病機制非常復雜，因而對其診斷只能建立在癥狀 學基礎上，亦缺乏統一的診斷標準。現代醫學藥物治療雖有一定的療效，但仍存在副作用 大，適用范圍狹窄等問題。
[0005]目前市面上已有的主要產品包括藥品華素片、云南白藥以及保健涼茶王老吉等， 但是本領域仍在不斷嘗試研發療效顯著、適用范圍更廣和副作用較小的新的口腔潰瘍治療 藥物。
【發明內容】
[0006] 本發明提供了有效預防或治療口腔潰瘍的組合物。
[0007] 本發明第一方面，提供了一種聚肌胞的用途，用于制備預防或治療口腔潰瘍的藥 物組合物。
[0008] 在另一優選例中，所述的口腔潰瘍包括散發性口腔潰瘍和復發性口腔潰瘍。
[0009] 在另一優選例中，所述的藥物組合物含有（a)聚肌胞作為活性成分；(b)藥學上可 接受的載體。
[0010] 在另一優選例中，所述的藥物組合物中聚肌胞的比例為〇. 〇5-5(wt) %，較佳地，為 0? 1-1 (wt) % 〇
[0011] 在另一優選例中，所述的藥物組合物的制劑包括注射劑、噴霧劑、滴劑、乳劑、霜 劑、膏劑、含漱劑、粉劑。
[0012] 在另一優選例中，所述的制劑為膏劑或含漱劑。
[0013] 在另一優選例中，所述的藥物組合物中還含有任選的免疫調節劑、抗病毒藥物、細 胞生長因子。
[0014] 在另一優選例中，所述藥物組合物的外用施用劑量為IOOmg/天。
[0015] 本發明第二方面，提供了一種治療口腔潰瘍的外用藥物組合物，所述的外用藥物 組合物包括：
[0016] (i)0. 05-0. 5 (wt) % 的聚肌胞；和
[0017] (ii)藥學上可接受的載體。
[0018] 在另一優選例中，所述的外用藥物組合物的制劑為滴劑、膏劑、粉劑、噴霧劑或含 漱劑。
[0019] 在另一優選例中，所述的聚肌胞的含量為0. 1-1 (Wt) % .
[0020] 在另一優選例中，所述的藥物組合物中還含有任選的免疫調節劑、抗病毒藥物、細 胞生長因子。
[0021] 在另一優選例中，所述的外用藥物組合物中的配方如下：
[0024] 本發明第三方面，提供了一種體外非治療性的促進口腔粘膜上皮細胞增長或修復 的方法，在聚肌胞的存在下，培養口腔粘膜上皮細胞。
[0025] 本發明第四方面，提供了一種預防或治療口腔潰瘍的方法，包括步驟：
[0026] 向需要的對象施用聚肌胞或本發明第二方面的外用藥物組合物，從而預防或治療 口腔潰瘍。
[0027] 應理解，在本發明范圍內中，本發明的上述各技術特征和在下文（如實施例）中具 體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優選的技術方案。限于篇幅，在 此不再一一累述。
【附圖說明】
[0028] 圖1顯示了聚肌胞的化學結構式。
【具體實施方式】
[0029] 本發明人經過廣泛而深入的研究，首次意外地發現了用于治療乙肝的干擾素誘導 劑聚肌胞對口腔潰瘍的預防和治療具有良好的療效。本發明人通過對照試驗發現，由聚肌 胞作為活性成分制備而成制劑，能夠有效地促進口腔粘膜上皮的增殖和修復，從而促進口 腔潰瘍的愈合，且傷口愈合質量較高。此外，相比其他促進皮膚傷口愈合的藥物組合物在粘 膜傷口的應用毒性限制或應用效果而言，含有聚肌胞的藥物組合物對粘膜的愈合促進作用 更強、更有效。在此基礎上，完成了本發明。
[0030] 聚肌胞
[0031] 如本文所用，術語"聚肌胞"、"本發明活性成分"可互換使用，均指分子式為 (C19H23O14N9P 2)Ii的聚肌胞。聚肌胞（polyriboinosinicpolyribocytidylicacid)的基本 分子式為（C19H23014N9P2)n，分子量在3-16s之間。在體內細胞誘導下產生干擾素，有類似干 擾素的作用，故有廣譜抗病毒和免疫調節功能。用于病毒感染性疾病和腫瘤的輔助治療。
[0032] 在本發明中，可利用聚肌胞制備獲得藥物組合物，優選地，為外用藥物組合物。可 用于本發明的聚肌胞沒有特別限制，可以為任何制劑形式的聚肌胞，例如市售的注射劑、粉 劑、滴劑等。本領域技術人員可根據所本發明藥物組合物的制劑需要選擇市售的不同的聚 肌胞制劑來進一步制備本發明藥物組合物。
[0033] 可用于本發明的藥物組合物（例如外用藥物組合物）的聚肌胞的劑量沒有特別限 制，通常，可以為安全有效量的聚肌胞劑量。例如聚肌胞占藥物組合物的0. 05-0. 5% (按聚 肌胞的質量計），優選為〇. 1-1 %。
[0034] 在施用本發明藥物組合物時，可以按對象的需要調整施用的劑量，如對局部的傷 口進行涂抹、噴涂、滴加，也可以囑所需的對象通過刷牙、漱口等輔助形式施用本發明藥物 組合物。
[0035] 藥物組合物和施用方法
[0036] 如本文所用，術語"藥物組合物"包括（a)聚肌胞，和（b)藥學上可接受的載體。
[0037] 本發明的預防或治療口腔粘膜的活性成分具有促進口腔粘膜細胞增殖或修復的 作用。因此，當在治療上施用或給予本發明的活性成分時，可促口腔粘膜的修復、增殖。通 常，可將本發明的活性成分配制于無毒的、惰性的和藥學上可接受的載體介質。配制好的 藥物組合物可以通過常規途徑進行給藥，其中包括（但并不限于）：口服、肌內、腹膜內、靜 脈內、皮下、皮內、或局部給藥，優選地，本發明藥物組合物可通過局部給藥（優選為局部外 用）施用，例如涂抹、噴涂、滴加、含漱等。
[0038] 本發明還提供了一種藥物組合物，它含有安全有效量的本發明的活性成分以及藥 學上可接受的載體或賦形劑。這類載體包括（但并不限于）：鹽水、緩沖液、葡萄糖、水、甘 油、乙醇、及其組合。藥物制劑應與給藥方式相匹配。本發明的