一種可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料及其制備方法
【技術領域】[0001] 本發明屬于醫用敷料領域，具體涉及一種可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 皮膚損傷或被切開劃傷以后，正常的愈合反應會導致疤痕的形成。損傷皮膚的愈 合過程由三個階段組成一炎癥階段、肉芽形成階段和基質的重塑階段。在炎癥反應階段，出 現血管動力學改變，血管通透性升高及損傷部位腫脹等一系列生化反應，通過局部組織變 質、滲出和增生來消滅和排斥外來致死的細胞，為使命奠定基礎。在肉芽形成期，成纖維細 胞大量分泌膠原蛋白，彈性蛋白和纖維粘連蛋白等，并形成大量膠原纖維，膠原酶卻不斷分 解膠原，但合成大于分解，隨著膠原纖維大量生成和毛細血管芽的增殖，肉芽逐漸形成，并 不斷充填創腔。在第三個階段中，在創傷部位內部和周圍，成纖維細胞產生的膠原、彈性蛋 白和其它組織構件進行基質重塑。
[0003] -般皮膚的淺度損傷且面積不大時，皮膚具有較強的自愈能力。然而，對于面積 較大或手術留下的深II度傷口，即便是傷口面積不大其愈合周期漫長，且在傷口愈合過程 中，新生的肉芽組織成熟后，其中的毛細血管閉塞消失，肉芽暗淡堅硬，主要由膠原組成的 纖維性結締組織增生，最終容易導致疤痕形成。因此，如何縮短深度傷口的愈合周期，并有 效消除疤痕的產生，成為現代患者在選擇傷口敷料時首要考慮的問題。
[0004] 隨著生物醫用材料技術的不斷發展，許多新型材料都被用到醫用敷料生產當中。 與此同時，醫護行業也發明了許多先進有效的護理方法。特別是高科技醫用敷料的一個主 要理論基礎一 "濕法療法"的提出，大量高值醫用敷料不斷出現，其中比較典型的代表有： 聚氨酯泡沫敷料、水膠體敷料、水凝膠敷料、硅酮敷料、殼聚糖和藻酸鹽敷料等，聚氨酯泡沫 敷料和水膠體敷料具有透氣性好，能部分吸收滲液，對傷口的愈合具有一定的促進作用；水 凝膠敷料中含有活性成分，能夠消腫止痛；硅酮敷料具有軟化疤痕，抑制疤痕組織增生；殼 聚糖具有廣譜抑菌性，特別適合于受感染的傷口；藻酸鹽具有良好的止血性、吸液性和透氣 性，能加速傷口愈合。以上這些近年來出現的新型醫用敷料都從某個或某幾個側面解決了 傷口護理時的需要，具有一定的應用空間和市場價值。然而，傷口愈合的核心問題是肉芽的 形成和基質的重塑，肉芽的形成主要是在活性因子膠原肽酶的刺激下，成纖維細胞大量分 泌膠原蛋白形成的過程，且肉芽組織將逐步變成疏松的結締組織，而人體皮膚受損面積較 大或傷口較深時，活性因子的產生及其刺激作用較弱，這就是這類傷口難以短期自愈的根 本原因。傳統的老三樣傷口敷料作用僅局限于對外來刺激物的屏蔽及其部分吸收滲血或滲 液，而近年來興起的高值醫用敷料側重于強調給傷口的愈合創造一個適宜的環境，因此難 以從根本上解決傷口愈合的難題。
[0005] 生長因子（GF)是一類對靶細胞增殖和分化有調節作用的肽類，是體內重要信號 分子，在調節生長發育、組織修復、腫瘤發生等多方面發揮重要作用。生長因子敷料，即：含 生長因子的創傷敷料，是近年來醫用敷料最熱門的研究領域。適當發揮生長因子的調節作 用，修復組織，刺激成所需的纖維細胞分泌膠原蛋白是該領域研究的最終目的，目前，國內 有關這方面的報道不是很多。中國專利CN 10302788 A報告了一種可吸收醫用敷料及其制 備方法，其藥物成分中添加了生長因子，但其制備過程較為復雜；專利CN 10267 1231A報 道了一種海洋源復合敷料的制備方法，采用海洋魚類表皮提取膠原蛋白并添加生長因子和 相關功能成分后制備的敷料，但該敷料存在較多的藥物成分，具有一定的毒副作用；類似的 關于生長因子的專利報道還有CN 102078636 A、CN 103007339 A、CN 102397585 A和CN 104288828 A等。這些專利各自從不同的角度出發，可從根本上有效促進淺表皮傷口的愈 合。但對手術或裂隙較深的傷口，仍然需要靠縫合線，給患者帶來不省痛苦。
【發明內容】
[0006] 本發明的內容在于提供一種可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料，該敷料在一定 程度上可替代縫合線，且從根本上有效促進傷口的愈合，給傷口較深的患者免去手術縫合 的痛苦，并有效減少疤痕的產生。
[0007] 本發明的技術方案如下：一種可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料，包括有藻酸 鹽凝膠層和無紡布層，所述的藻酸鹽凝膠層包括有：海藻酸鈉、碳酸鈣、葡萄糖酸內酯、甘 油、羧甲基纖維素鈉、尿囊素、a -氰基丙烯酸酯、細胞生長因子、保護劑。
[0008] 優選的，所述的細胞生長因子主要由表皮生長因子、成纖細胞生長因子及血小板 源性生長因子的至少一種組成。
[0009] 優選的，所述的保護劑由硫酸乙酰肝素、硫酸角質素、透明質酸、甘露醇等中的至 少一種組成。
[0010] 本發明的另一技術方案如下：一種所述的可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料的 制備方法，具體包括以下步驟： (1) 將海藻酸鈉、碳酸鈣、葡萄糖酸內酯、甘油、羧甲基纖維素鈉加入去離水中并攪拌均 勻，形成混合液A ; (2) 將尿囊素、a _氰基丙烯酸酯、細胞生長因子和保護劑加入去離子水中并攪拌均勻， 形成混合液B; (3) 將步驟（1)制備的混合液A與步驟（2)制備的混合液B按照體積比1 :1的比例混 合并攪拌均勻，然后進行冰浴超聲2~6h，獲得混合液C ; (4) 將步驟（3)制備的混合液C于4°C條件下冷凍干燥12~24h，形成藻酸鹽凝膠； (5) 將步驟（4)制備的藻酸鹽凝膠涂布至醫用無紡布上，經分切、固化、包裝、滅菌加工， 獲得可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料。
[0011] 優選的，所述的混合液A中各成分按重量份數計為： 海藻酸鈉 30~50份 碳酸鈣 5~20份 葡萄糖酸內酯 10~30份 甘油 2~10份 羧甲基纖維素鈉 1飛份 去尚子水 50~100份。
[0012] 優選的，所述的混合液B中各成分按重量份數計為： 尿囊素 0. 05~0. 2份 a _氰基丙烯酸酯 1飛份 細胞生長因子 0. 05~0. 1份 保護劑 0. 05~0. 2份 去尚子水 50~100份。
[0013] 優選的，所述的細胞生長因子主要由表皮生長因子、成纖細胞生長因子及血小板 源性生長因子的至少一種組成。
[0014] 優選的，所述的保護劑由硫酸乙酰肝素、硫酸角質素、透明質酸、甘露醇等中的至 少一種組成。
[0015] 本發明的有益效果為： 1)本發明將含生長因子的藻酸鹽凝膠涂布至醫用無紡布上經分切、固化、包裝、滅菌等 工藝加工成一種可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料，其所含生長因子能刺激成纖維細胞 大量分泌膠原蛋白，彈性蛋白和纖維粘連蛋白等，并形成大量膠原纖維，從而縮短了形成新 肉芽的時間。因此，本發明的敷料顯著改善了創面局部的微環境，促進創面愈合并縮短愈合 時間，減少患者的痛苦。
[0016] 2)本發明制備的敷料有快速止血的作用：敷料所選用的基體為藻酸鹽凝膠，其材 料取自天然海洋生物質資源，生物相容性好，藻酸鹽敷料與滲血傷口接觸時，敷料中的鈣 與傷口中的鈉發生離子交換，從而使鈣進入傷口，血液凝結而起到止血作用，另外敷料中 a _氰基丙烯酸酯可以使傷口裂隙迅速粘連，a -氰基丙烯酸酯和藻酸鹽的搭配使用可使 止血時間大大縮短，達到快速止血的效果。
[0017] 3)本發明制備的敷料中含有尿囊素和a-氰基丙烯酸酯，其中的尿囊素可以促進 細胞生長、加快傷口愈合、軟化角質蛋白以及抑制疤痕形成；a-氰基丙烯酸酯可以使傷口 裂隙迅速粘連；敷料中尿囊素、a-氰基丙烯酸酯、藻酸鹽凝膠、生長因子對于傷口愈合起 到協同作用，可以使深度傷口的裂隙快速粘合，促進肉芽形成，縮短傷口愈合周期，并有效 減少疤痕的產生，該敷料在一定程度上可替代縫合線，給傷口較深的患者免去手術縫合的 痛苦。
【具體實施方式】
[0018] 下面結合實施例對本發明的技術方案做進一步的說明。
[0019] 實施例1 : 一種可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料，包括有藻酸鹽凝膠層和無紡布層，藻酸鹽 凝膠層主要成分包括有：海藻酸鈉、碳酸鈣、葡萄糖酸內酯、甘油、羧甲基纖維素鈉、尿囊素、 a _氰基丙烯酸酯、細胞生長因子、保護劑。
[0020] -種可粘合組織裂隙的生長因子復合敷料的制備方法如下： (1)將40份海藻酸鈉、12. 5份碳酸鈣、20份葡萄糖酸內酯、6份甘油、3份羧甲基纖維素 鈉加入75份去離水中并攪拌均勻，形成混合液A ; (2)將0. 05份尿囊素、4份a-氰基丙烯酸酯、0. 1份細胞生長因子和0. 2份保護劑加 入100份去離子水中并攪拌均勻，形成混合液B，所述的細胞生長因子為表皮生長因子，所 述的保護劑為硫酸乙酰肝素和硫酸角質素； (3) 將步驟（1)制備的混合液A與步驟（2)制備的混合液B按照體積比1 :1的比例混 合并攪拌均勻，然后進行冰浴超聲2h，獲得混合液C; (4) 將步驟（3)制備的混合液C于4°C條件下冷凍干燥12h，形成藻酸鹽凝膠； (5) 將步驟（4)制備的藻酸鹽凝膠