一種血塞通分散片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種血塞通分散片及其制備方法，屬于中醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 分散片作為片劑中的一種新劑型，英國藥典1980年版第一次收載，定名為 DispersibleTables;中國藥典2000年版（二部）正式收載。分散片置于20°C±1°C水中 能迅速崩解（三分鐘以內）成均勻的混懸液或溶液，由于具有服用方便，吸收快和生物利用 性尚等特點，日益受人關注。
[0003] 三七總皂甙（PNS)是從三七蘆頭按一定工藝提取的總皂甙，由主要成分人參皂甙 Rh、人參皂甙Rgl、三七皂甙&等組成。其功效與普通中藥三七片的散瘀止血、消腫定痛不 完全一樣，主要作用于心臟血管系統，故其制劑一律定名為血塞通以示區別。國內在PNS對 心血管系統和血液流變學方面做了較多的研究工作，已經發現PNS對各種心肌缺血的動物 模型具有降低心肌耗氧量，減輕心肌細胞缺血性損害時形態的改變和酶的釋放，發揮抗心 肌缺血的作用，對心肌缺血再灌注損傷也有保護作用，能縮小冠脈結扎后再通的心肌梗塞 范圍；PNS對各種藥物誘發的心律失常均有保護作用，能減少室顫和房顫的發生；PNS對實 驗性血栓的形成有明顯的抑制作用，其組分Rgl對大鼠血漿纖溶系統有明顯作用，可升高血 漿中組織型纖溶酶原（t一PA)活性，增加血管內皮組織的一氧化氮的釋放，抑制凝血酶誘 導的血小板聚集；此外，PNS還有降血脂，防止動脈粥樣硬化，降血壓等作用。目前國內已 將PNS主要用于冠心病心纟父痛、尚血脂癥、尚粘血癥、脂血管病后遺癥、尚血壓等病癥。鑒于 PNS具有明顯的抗心臟缺血的作用，一定的血管擴張作用，有改善血液流變學和微循環的作 用，有抗血小板聚集和抗血栓形成作用，有一定的降血脂和較好的抗動脈粥樣硬化作用等， 可以預期PNS具有較大的開發利用前景。
[0004]目前三七總皂甙的劑型已上市的有口服的片劑（普通片）、膠丸與顆粒劑和注射 劑。其中片劑（血塞通片）臨床上最常用，然而作用慢。注射劑作用發生快，但使用不方便； 就臨床上最常見的血塞通普通片而言，其雖能溶于水，但是由于三七總皂甙是從植物蘆頭 上提取，提取物不是很純，具有吸濕性，會發粘，做成片劑在水中不是崩解，而是緩慢溶解， 時間常常需要20分鐘（37°C)以上，其有效成分溶出80%往往也需要30分鐘左右，這顯示 血塞通片口服進入胃腸道有相當一段時間要先緩慢崩解（溶出），然后有效成分緩慢溶出， 吸收起效比較緩慢，因而血塞通普通片作用發揮慢，對冠心病心絞痛、腦缺血等并不能很快 產生療效，從而影響療效。市場上雖有血塞通注射劑，但是使用和攜帶不如片劑方便，因為 研制作用產生快的口服三七總皂甙分散片顯得十分必要。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是克服現有技術的不足之處，提供一種血塞通分散片及其制備方 法。
[0006] 本發明的血塞通分散片的組分和各組分含量如下：
[0007] 三七總皂甙 25重量份 微晶纖維素PH101 96, 5重暈份 用于內加的交聯聚維酮 1重量份 用于外加的交聯聚維酮 L5重量份 微粉硅膠 1重量份 乙醇（50%) 25重量份。
[0008] 本發明的血塞通分散片的制備方法，包括如下步驟：取三七總皂甙、微晶纖維素PH101和用于內加的交聯聚維酮混合均勻，用50%乙醇制軟材，16目篩制粒，80攝氏度烘 干，再用16目篩整粒，加入用于外加的交聯聚維酮和微粉硅膠均勻，壓片，即得。
[0009] 本發明中涉及的乙醇的濃度均為質量濃度。
[0010] 本發明的工藝具有如下技術效果：
[0011] 1)本發明的分散片置于20°c±1°C水中能迅速崩解（三分鐘以內）成均勻的混懸 液或溶液，服用方便、吸收快、生物利用度高。
[0012] 1)本發明的血塞通分散片，根據相關文獻，微晶纖維素PH101的崩解性能和可壓 性均優于其他微晶纖維素，崩解劑交聯聚維酮采用內加結合外加的方法更有利于分散片的 崩解和溶散；
[0013] 2)發明人開始采用干法制粒法制備分散片，壓片后進行鋁塑泡罩包裝時，片面易 出現毛糙的現象，導致成品率較低。后來發明人通過減少所用輔料的種類和調整輔料用量 的方法，采用濕法制粒，提高了片子的硬度，減少鋁塑泡罩包裝時片面易出現毛糙的現象， 提高成品率。本發明由于將交聯聚維酮部分外加，如果進行包衣會導致交聯聚維酮吸取包 衣液中的水分而膨脹產生花片，故未進行包衣，直接進行鋁塑泡罩包裝。
【具體實施方式】
[0014] 下列實施例和對比例中涉及的乙醇的濃度均為質量濃度。
[0015] 實施例1
[0016] 本實施例的分散片處方如下：
[0017]
[0018] 制備方法如下：
[0019] 取處方量的三七總皂甙、處方量的微晶纖維素PH101和交聯聚維酮lg混合均勻， 用50%乙醇制軟材，16目篩制粒，80°C烘干，再用16目篩整粒，加入交聯聚維酮1.5g和處 方量的微粉硅膠均勻，壓片，即得。
[0020] 實施例1制備的顆粒圓整，有一定細粉；所制成的片表面光滑，硬度為5. 5kg時，分 散均勻性符合規定。當硬度達到7. 0-7. 5kg時，分散均勻性亦符合規定。說明本處方效果 最好，各組分含量適中，為最佳處方。
[0021] 對比例1
[0022] 本實施例的分散片處方如下：
[0023]
[0024] 制備方法如下：
[0025] 取處方量的三七總皂甙、處方量的微晶纖維素PH101和交聯聚維酮1. 5g混合均 勻，用40%乙醇制軟材，16目篩制粒，80°C烘干，再用16目篩整粒，加入交聯聚維酮4g和處 方量的微粉硅膠均勻，壓片，即得。
[0026] 對比例1制備的顆粒圓整，幾乎無細粉；所制成的片表面光滑，硬度為5. 5kg時，分 散均勻性符合規定。當硬度達到7. 0-7. 5kg時，分散均勻性不符合規定。其原因在于交聯 聚維酮的量過多，乙醇濃度太低。
[0027] 對比例2
[0028] 本實施例的分散片處方如下：
[0029]
[0030]
[0031] 制備方法如下：
[0032] 取處方量的三七總皂甙、處方量的微晶纖維素PH101和交聯聚維酮0. 5g混合均 勻，用50%乙醇制軟材，16目篩制粒，80°C烘干，再用16目篩整粒，加入交聯聚維酮2g和處 方量的微粉硅膠均勻，壓片，即得。
[0033] 對比例2制備的顆粒圓整，有一定細粉；所制成的片表面光滑，硬度為5. 5kg時，分 散均勻性符合規定。當硬度達到6. 0kg時，崩解時間在1分鐘以內，但是部分顆粒無法通過 2號篩，分散均勻性不符合規定。其原因在于內加崩解劑的量過少，導致小顆粒分散較慢。
[0034] 實施例2穩定性試驗
[0035] 試驗材料和儀器設備：
[0036] 1)根據實施例1的處方和方法準備如下幾個批次的血塞通分散片：010608、 010609、010610、040313、040314、040315;其規格為 50mg三七總皂甙 / 片。
[0037] 2)TH-20型片劑硬度計上海黃海藥檢儀器廠
[0038] 3)LS_2000光照儀上海黃海藥檢儀器廠