一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑。
【背景技術】
[0002] 鹽酸托烷司瓊是選擇性外周神經元及中樞神經系統5 -羥色胺受體拮抗劑，能選 擇地阻斷嘔吐反射中樞，外周神經元突觸前5 -羥色胺受體的興奮，作用于傳入中樞神經最 后區的迷走神經活動的5 -羥色胺受體，可預防及治療由化療引起的惡心和嘔吐，不引起錐 體外系不良反應。
[0003] 現有技術中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經有不少研究，但是雜質含量、穩定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。
[0004] 本發明經過大量的試驗研究，制得了一種不同于現有技術的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩定性好，不易吸濕，雜質含量低，為制 劑的制備帶來了方便，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的顆粒劑，穩定性好， 非常適于臨床應用。
【發明內容】
[0005] 本發明的發明目的在于提供一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑。
[0006] 為了實現本發明的目的，采用的技術方案為： 一種術后止吐藥物鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑，所述的組合物由鹽酸托烷司瓊、甘露 醇、山梨醇、黃原膠、十二烷基硫酸鈉、甜菊素、純化水制成；所述的鹽酸托烷司瓊為晶體，使 用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0007] 優選地，以重量份計，所述組合物由0. 5重量份的鹽酸托烷司瓊、10-14重量份的 甘露醇、8. 5-9. 0重量份的山梨醇、1. 4-1. 6重量份的黃原膠、0. 6-0. 7重量份的十二烷基硫 酸鈉、〇. 3-0. 6重量份的甜菊素、6-8重量份的純化水制成。
[0008] 優選地，以重量份計，所述組合物由0. 5重量份的鹽酸托燒司瓊、12重量份的甘露 醇、8. 75重量份的山梨醇、1. 5重量份的黃原膠、0. 65重量份的十二烷基硫酸鈉、0. 45重量 份的甜菊素、7重量份的純化水制成。
[0009] 該鹽酸托烷司瓊組合物顆粒劑的制備方法包括以下步驟： 1) 根據工藝處方量稱量； 2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和甘露醇過篩100目； 3) 預混合：將處方量的鹽酸托烷司瓊和甘露醇以等量遞增法混合； 4) 混合制粒：將預混合完成的物料和處方量的山梨醇、黃原膠、十二烷基硫酸鈉、甜菊 素加到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入純化水，濕混180-210秒制軟材， 18目尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 5) 干燥：設置沸騰干燥機進風溫度為55°C，干燥至水分< 3. 5%，干燥后將顆粒用振動 篩分機過篩，篩取16-30目之間顆粒； 6) 總混：將過篩后的干顆粒加入到混合機中，設置電機運轉頻率200r/min，開啟混合 機混合7分鐘； 7) 將混好的物料加入到顆粒包裝機中，控制裝量差異符合內控標準，包裝。
[0010] 所述的鹽酸托烷司瓊的晶體的制備方法包括以下步驟： 將鹽酸托烷司瓊溶解于35°C體積為鹽酸托烷司瓊重量的6倍的甲醇、二甲亞砜的混合 溶劑中，甲醇與二甲亞砜的體積比為5:1. 5 ;先以40ml/min的速度加入體積為鹽酸托烷司 瓊重量的9倍的乙醇與乙醚的混合溶劑，乙醇、乙醚的體積比為2:2,邊加邊攪拌，控制溫度 35°C，養晶3小時；然后再以20ml/min的速度加入體積總量為鹽酸托烷司瓊重量的7倍的 二氯甲烷，養晶1小時后，以l〇°C/小時的速度降溫至_5°C，然后保持攪拌速度90轉/分 鐘攪拌析晶、養晶3小時；過濾，洗滌，減壓干燥得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。
[0011] 固體化學藥物的多晶型現象是一種普遍物質存在的自然現象，這種現象是指一種 固體化學藥物可以存在2種或2種以上晶型狀態，又稱為物質的多晶型狀態，物質的多晶型 狀態也稱為"同質異晶"現象。同質異晶的固體物質雖然其化學本質是相同的，但其理化性 質可能是不同的。對于理化性質不同的"同質異晶藥物"，在臨床上也可以表現出不同防治 疾病的療效，直接影響藥物的應用和臨床效果。
[0012] 現有技術中，針對鹽酸托烷司瓊的晶型，已經有不少研究，但是雜質含量、穩定性 及晶型的吸濕性仍然不理想，影響了自身穩定性的同時也給制劑的制備帶來了困難。
[0013] 本發明經過大量的試驗研究，制得了一種不同于現有技術的鹽酸托烷司瓊晶體化 合物，該鹽酸托烷司瓊化合物的純度高，流動性好，穩定性好，不易吸濕，雜質含量低，為制 劑的制備帶來了方便，臨床應用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的顆粒劑，穩定性好， 非常適于臨床應用。
【附圖說明】
[0014] 圖1為本發明實施例1制備的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過具體實施例對本發明的
【發明內容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發明的內容。
[0016] 實施例1:鹽酸托烷司瓊晶體的制備 將鹽酸托烷司瓊溶解于35°C體積為鹽酸托烷司瓊重量的6倍的甲醇、二甲亞砜的混合 溶劑中，甲醇與二甲亞砜的體積比為5:1. 5 ;先以40ml/min的速度加入體積為鹽酸托烷司 瓊重量的9倍的乙醇與乙醚的混合溶劑，乙醇、乙醚的體積比為2:2,邊加邊攪拌，控制溫度 35°C，養晶3小時；然后再以20ml/min的速度加入體積總量為鹽酸托烷司瓊重量的7倍的 二氯甲烷，養晶1小時后，以l〇°C/小時的速度降溫至_5°C，然后保持攪拌速度90轉/分 鐘攪拌析晶、養晶3小時；過濾，洗滌，減壓干燥得到鹽酸托烷司瓊晶體化合物。
[0017] 制備得到的鹽酸托烷司瓊晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如 圖1所示，高效液相色譜測定其純度為99. 9%。
[0018] 實施例2:鹽酸托烷司瓊顆粒劑的制備 處方：以重量份計如表1 表1鹽酸托烷司瓊組合物處方
制備方法： 1) 根據工藝處方量稱量； 2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和甘露醇過篩100目； 3) 預混合：將處方量的鹽酸托烷司瓊和甘露醇以等量遞增法混合； 4) 混合制粒：將預混合完成的物料和處方量的山梨醇、黃原膠、十二烷基硫酸鈉、甜菊 素加到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入純化水，濕混180-210秒制軟材， 18目尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 5) 干燥：設置沸騰干燥機進風溫度為55°C，干燥至水分< 3. 5%，干燥后將顆粒用振動 篩分機過篩，篩取16-30目之間顆粒； 6) 總混：將過篩后的干顆粒加入到混合機中，設置電機運轉頻率200r/min，開啟混合 機混合7分鐘； 7) 將混好的物料加入到顆粒包裝機中，控制裝量差異符合內控標準，包裝。
[0019] 實施例3:鹽酸托烷司瓊顆粒劑的制備 處方：以重量份計如表2 表2鹽酸托烷司瓊組合物處方
制備方法： 1) 根據工藝處方量稱量； 2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸托烷司瓊和甘露醇過篩100目； 3) 預混合：將處方量的鹽酸托烷司瓊和甘露醇以等量遞增法混合； 4) 混合制粒：將預混合完成的物料和處方量的山梨醇、黃原膠、十二烷基硫酸鈉、甜菊 素加到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入純化水，濕混180-210秒制軟材， 18目尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 5) 干燥：設置沸騰干燥機進風溫度為55°C，干燥至水分< 3. 5%，干燥后將顆粒用振動 篩分機過篩，篩取16-30目之間顆粒； 6) 總混：將過篩后的干顆粒加入到混合機中，設置電機運轉頻率200r/min，開啟混合 機混合7分鐘； 7) 將混好的物料加入到顆粒包裝機中，控制裝