一種增生性瘢痕用微針及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及一種增生性瘢痕用微針及其制備方法。
【背景技術】
[0002]皮膚等組織的增生性瘢痕給患者造成額功能、外觀、心里等方面的一系列障礙，且增生性瘢痕也一直是外科治療中的難題。
[0003]目前，減輕瘢痕的方法主要為:局部涂抹、藥物注射或生物力學等方法；其中，局部外用涂抹、經皮給藥雖具有使用方便、無痛、長期穩定的給藥速度、較低的藥物毒副作用、可避免胃腸環境對藥效的影響和肝臟的首過效應等優點，但是，由于增生性瘢痕特殊的組織結構:增厚的角質層和增生的真皮層使藥物根本無法進入瘢痕內，達到有效的治療濃度，從而限制了藥物的治療效果；而局部注射法因受到藥物毒副作用影響，常限于小劑量和小范圍治療，且由于受藥物的半衰期短等原因，未能在瘢痕局部形成高濃度，效果欠佳，常需反復注射，同時，注射時，因瘢痕組織非常致密堅硬，疼痛劇烈，病人常無法堅持治療；生物力學刺激的方法主要通過力學的牽拉等作用，在表皮組織造成一種力學張力，從而減輕局部組織的過度生長，但是其當力學裝置去除后，局部組織受到應力松弛，會加速生長，從而加快瘢痕的再生，達不到去除瘢痕的目的。因此，建立一種能夠容易進入瘢痕組織內，方便安全、在局部能形成有效藥物濃度，可反復使用的給藥方式，即透皮給藥是藥物保守治療瘢痕的目標。
[0004]微針是一種長度在50?900微米之間的針狀突起物，通過在皮膚上穿刺實現藥物的透皮給藥，而且其在穿刺過程中只刺穿皮膚角質層而不傷及神經，所以不會引起疼痛或皮膚損傷；目前用于制作微針的材料主要有金屬、單晶硅、聚合物和糖類；但是，目前公開的通過聚合物和糖類等得到的微針的針頭較軟，而瘢痕組織表皮較硬，纖維層較厚，都難于直接刺入增生性組織層內；金屬或者單晶硅的微針，雖然針頭硬度大，但是容易存在斷裂后留在體內引起各種毒性反應以及組織排異性的問題。
【發明內容】
[0005]有鑒于此，本發明所要解決的技術問題在于提供了一種微針及其制備方法，本發明提供的微針能夠穿刺瘢痕組織，且不會因為殘留體內引起毒副作用。
[0006]本發明提供了一種增生性瘢痕用微針的制備方法，包括:
[0007]I)將第一聚合物與第一溶劑混合，得到第一溶液，
[0008]所述第一聚合物為結晶性高分子；
[0009]將第二聚合物與第二溶劑混合，得到第二溶液；
[0010]2)將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；
[0011]3)向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶液，抽真空，得到增生性瘢痕用微針。
[0012]優選的，所述第一聚合物為聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、聚羥基丁酯均聚物和聚羥基丁酯戊酯共聚物中的一種或幾種。
[0013]優選的，所述第一溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、1，4-二氧六環和乙腈中的一種或幾種。
[0014]優選的，所述步驟I)還包括:將第一聚合物與第一溶劑和藥物混合，得到第一溶液。
[0015]優選的，所述第二聚合物為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚己內酯共聚物、聚己內酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯、聚酸酐和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
[0016]優選的，所述第二溶劑為二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一種或幾種。
[0017]優選的，所述第一溶液的濃度為0.01?0.lg/mL。
[0018]優選的，所述第二溶液的濃度為0.02?0.lg/mL。
[0019]優選的，所述第一聚合物與第二聚合物的質量比為1: (0.1?3)。
[0020]本發明還提供了通過本發明的制備方法制備的增生性瘢痕用微針。
[0021]與現有技術相比，本發明提供了一種增生性瘢痕用微針的制備方法，通過使第一聚合物為結晶性高分子，且通過將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；再向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶劑，抽真空，得到增生性瘢痕用微針；從而使得制備得到的微針不僅有足夠的硬度穿透瘢痕組織，而且通過該微針既能夠擔載水溶性藥物還能擔載油溶性藥物。
【附圖說明】
[0022]圖1本發明實施例制備的微針的示意圖；
[0023]圖2本發明實施例制備的微針的載藥情況；
[0024]圖3為擔載藥物的增生性瘢痕用微針貼在皮膚處的圖；
[0025]圖4為擔載藥物的增生性瘢痕用微針抑制成纖維細胞過度增殖的圖。
【具體實施方式】
[0026]本發明提供了一種增生性瘢痕用微針的制備方法，包括:
[0027]I)將第一聚合物與第一溶劑混合，得到第一溶液，
[0028]所述第一聚合物為結晶性高分子；
[0029]將第二聚合物與第二溶劑混合，得到第二溶液；
[0030]2)將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；
[0031]3)向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶液，抽真空，得到增生性瘢痕用微針。
[0032]按照本發明，本發明將第一聚合物與第一溶劑混合，得到第一溶液；其中，所述第一聚合物優選為為聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、聚羥基丁酯均聚物和聚羥基丁酯戊酯共聚物中的一種或幾種，更優選為聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、聚羥基丁酯均聚物或聚羥基丁酯戊酯共聚物；所述第一溶劑優選為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、1，4- 二氧六環和乙腈中的一種或幾種，更優選為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氫呋喃、1，4-二氧六環或乙腈；所述第一聚合物與第一溶劑的用量比優選為(0.01?0.l)g:lmL，更優選為(0.02?0.08) g:ImL,最優選為(0.025 ?0.05) g:1mL0
[0033]本發明還將第二聚合物和第二溶液混合，得到第二溶液；所述第二聚合物優選為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚己內酯共聚物、聚己內酯、聚磷酸酯、聚碳酸酯、聚酸酐和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種，更優選為聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚乳酸-聚己內酯共聚物中的一種或幾種；所述第二溶劑優選為二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一種或幾種，更優選為二氯甲烷；所述第二聚合物與第二溶劑的用量比優選為(0.01 ?0.l)g:lmL，更優選為(0.02 ?0.08) g: lmL，最優選為(0.025 ?0.05) g:1mL0
[0034]按照本發明，本發明將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；本發明對含有微孔列陣的模具沒有特殊限制，優選為多孔陶瓷微孔模具；本發明對抽真空的裝置沒有特殊要求，本領域公知的抽真空的裝置即可，本發明對抽真空的方式也沒有特殊要求，只要能使第一溶液滲透到模具中即可。
[0035]本發明還向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶液，抽真空，得到增生性瘢痕用微針，其中，所述第一溶液與第二溶液的體積比為1: (0.1?3)，更優選為1: (0.5?1.5)，最優選為1: (I?1.2)，本發明對抽真空的裝置沒有特殊要求，本領域公知的抽真空的裝置即可，本發明對抽真空的方式也沒有特殊要求，只要能使第二溶液滲透到模具中即可；抽真空后，本發明還包括將抽真空的模具干燥，使溶劑揮發，得到增生性瘢痕用微針。
[0036]另外，當微針擔載藥物時，且所述藥物為脂溶性藥物時，本發明優選將第一聚合物與第一溶劑和脂溶性藥物混合，得到第一溶液；其中，所述第一溶劑優選二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一種或幾種；所述脂溶性藥物優選為5-氟尿嘧啶、卡托普利或曲安奈德時；如果為水溶性藥物時，所述第一溶劑優選二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一種或幾種和1，4 二氧六環或四氫呋喃混合的混合溶液，且為將制備的微針浸泡在含有水溶性藥物的溶液中，得到吸附藥物的增生性瘢痕用微針。
[0037]本發明還提供了一種由本發明提供的制備方法制備得到的增生性瘢痕用微針；通過本發明的制備方法制備的微針不僅能擔載脂溶性藥物，而且能擔載水溶性藥物；本發明對所述微針的使用形式沒有特殊限定，可以為微針貼，本發明所述的微針制備得到的微針貼能作用在瘢痕組織局部，直接針對瘢痕給藥，抑制局部成纖維細胞過度生長，避免了全身或者大面積組織給藥和注射等帶來的問題；此外，該微針貼貼附和取方便，有利于患者操作和攜帶，也不影響運動的靈活性。
[0038]本發明提供了一種增生性瘢痕用微針的制備方法，通過使第一聚合物為結晶性高分子，且通過將第一溶液澆注到含有微孔列陣的模具中，抽真空，得到第一溶液填充微孔的模具；再向第一溶液填充微孔的模具中加入第二溶劑，抽真空，得到增生性瘢痕用微針；從而使得制備得到的微針具有高的針尖強度，可以很容易的刺進瘢痕組織內；而且可以特異性的裝載水溶性藥物、脂溶性藥物，以及活性藥物、大分子藥物，進而送入瘢痕組織內；其中，水溶性藥物裝載基于結晶性組分溶解于兩相溶劑中，利用兩相溶劑揮發的速率，造成兩相分離，引起微針部分形成多孔結構，再放入水溶性藥物溶液中，吸附大量的水溶性藥物裝載在針尖表面；而脂溶性藥物裝載是將藥物和結晶性高分子共同溶解于一相的有機溶劑中，直接構建含有藥物的微針，也可以同時結合上述方法，同時裝載水溶性藥物和脂溶性藥物。此外，本發明提供微針是一種無相分離的一體化微針結構，其中針尖為結晶性高分子，中間為兩相融合部分，貼膜部分為常規高分子，其不僅具有較高的強度可以很好地刺入瘢痕組織內部，而且膜為常規非晶高分