一種包含奧美拉唑的腸溶微丸片的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物制劑領域，提供了包含奧美拉唑的新型制劑，具體涉及一種多單元微丸片制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]奧美拉唑是一種質子栗抑制劑(PPI )，由瑞典Astra公司研制開發，主要應用于消化性潰瘍及與胃酸有關的消化系統紊亂性疾病，并具有療效高、療程短、耐受性好及復發率低的優點。
[0003]微丸是指直徑小于2.5mm的各類丸劑，是一種多單元口服劑型，具有粒徑小、受胃排空影響小、在胃腸道均勻分散、增加藥物溶出度、胃腸道刺激性較小等優點，是藥劑領域研究的熱點之一。
[0004]微丸片屬于多單元制劑，現有上市的多單元制劑的最終劑型以小單元填充膠囊為主，而多單元型片劑，尤其是微丸片作為一種理想的劑型，不僅具有微丸劑型的優點，還可降低灌裝膠囊而帶來的高成本并解決膠囊劑無法分劑量的問題，隨著衣膜材料及直接用于壓片的輔料的發展，微丸越來越被普遍接受。其中儲庫型腸溶微丸研究較多，目前已有少數產品上市，分別為奧美拉唑多單元微丸系統及酒石酸美托洛爾緩釋多單元片劑。
[0005]市場上奧美拉唑有腸溶片、膠囊劑和注射劑，但是目前還沒有奧美拉唑微丸片的相關專利。
【發明內容】
[0006]針對現有奧美拉唑劑型腸溶片、膠囊劑和注射劑無法分劑量及胃腸道分散不均一的特點，本發明提供了一種新的微丸片制劑:包含奧美拉唑的微丸片制劑，該制劑生產效率高服用方便并可分劑量，且使奧美拉唑在胃腸道分布均勻，降低了因局部藥物過濃所帶來的刺激性或不良反應，個體內和個體間差異少。
[0007]本發明是通過以下技術方案實現的:
一種包含奧美拉唑的微丸片制劑，包括活性成分奧美拉唑以及藥學上可接受的輔料；微丸片制劑中，奧美拉卩坐20?40mg。
[0008]I)當奧美拉唑為奧美拉唑普通微丸時，其中微丸的組成成分如下:
奧美拉卩坐微丸:各組分按質量百分比
奧美拉唑40%?80%
空白丸芯15%?55%
隔離層包衣材料2%?4%
2)當奧美拉唑為奧美拉唑腸溶微丸時，其中微丸的組成成分如下:
奧美拉卩坐微丸:各組分按質量百分比奧美拉唑40%?80%
空白丸芯10%?40% 隔離層包衣材料2%?4%
腸溶層包衣材料5%?10%
增塑劑2%?6%
3)其中緩沖顆粒的組成成分如下:
緩沖顆粒:各組分按質量百分比填充劑 70%?90%
崩解劑 8%?25%
粘合劑 2%?5%
4)其中外加物料的組成成分是潤滑劑。
[0009]所述填充劑選自淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖中的一種或兩種以上的組合。
[0010]所述崩解劑選自L-HPC、CMS-Na, PVPP, CCNa中的一種或兩種以上的組合。
[0011 ] 所述粘合劑選自蒸餾水、乙醇-水溶液、淀粉漿、HPMC或PVP等纖維素衍生物溶液。
[0012]所述隔離層包衣材料選自HPMC的乙醇溶液、10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15?20%的蟲膠乙醇溶液或10?15%的明膠漿。
[0013]所述腸溶層包衣材料選自蟲膠、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂類、纖維素及其衍生物中的一種或幾種的混合物。
[0014]所述增塑劑選自甘油、蓖麻油、液體石蠟、丙二醇、聚乙二醇類、甘油單醋酸酯、三醋酸甘油酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、枸櫞酸三丁酯、乙酰基枸櫞酸三丁酯中的一種或兩種以上的混合物。
[0015]所述外加物料中的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或二氧化硅中的一種或兩種的混合物。
[0016]所述的一種包含奧美拉唑的微丸片制劑的制備方法，其特征在于:制備過程分為制備微丸、緩沖顆粒制備和微丸顆粒壓片三步，具體如下:
O當奧美拉唑為奧美拉唑普通微丸時，其微丸的制備過程如下:
(1)制備空白丸芯；
(2)采用溶液上藥法利用流化床包衣機在空白丸芯外層包上奧美拉唑藥物層；
(3)采用隔離層包衣材料利用流化床包衣機在奧美拉唑藥物層外再包衣；
當奧美拉唑為奧美拉唑腸溶微丸時，其微丸的制備過程如下:
(1)制備空白丸芯；
(2)采用溶液上藥法利用流化床包衣機在空白丸芯外層包上奧美拉唑藥物層；
(3)采用隔離層包衣材料利用流化床包衣機在奧美拉唑藥物層外再包衣；
(4)采用腸溶材料及增塑劑制成的包衣液對(3)中包衣后的微丸進行包衣，即制備成奧美拉唑腸溶微丸。
[0017]2)緩沖顆粒的制備過程如下:
(1)將所用輔料過篩預處理；
(2)配制粘合劑；
(3)將粘合劑緩慢加入填充劑中，制備成適宜的軟材；
(4)將軟材烘干后，過篩即得緩沖顆粒。
[0018]3)微丸顆粒的壓片過程如下: (1)將微丸與緩沖顆粒、外加輔料混勻；
(2)根據片重調節壓片機，將總混后的物料壓制成片劑。
[0019]4)當奧美拉唑為奧美拉唑普通微丸時，將3)步驟所壓片劑采用腸溶材料包衣，即制備成奧美拉唑腸溶微丸片；
當奧美拉唑為奧美拉唑腸溶微丸時，3)步驟所壓片劑即制備成奧美拉唑腸溶微丸片。
[0020]所述微丸片制劑可以用于十二指腸潰瘍、卓-艾綜合、胃潰瘍和反流性食管炎等胃腸道疾病。
[0021]本發明的創新點是將奧美拉唑制備成微丸片，患者在使用本制劑的時候不僅能夠治療十二腸潰瘍等胃腸道疾病，同時還能預防和治療藥物分散不均一造成的胃腸道毒副作用。
【具體實施方式】
[0022]下面結合實施例對本發明作進一步的說明。
[0023]下面結合實施例對本發明做進一步說明，但不限于以下實施例。
[0024]實施例1奧美拉唑40mg的普通微丸片處方:
組分處方量
微晶纖維素58mg
CMS-Na17mg
純化水適量
10%奧美拉唑的80%乙醇溶液 0.4ml 2%HPMC 水溶液0.18ml
微晶纖維素30mg
淀粉1mg
L-HPC8mg
純化水20mg
硬脂酸鎂0.5mg
Eudragh L30D-5567.5mg
PEG600013.5mg
80%的乙醇溶液0.75ml
奧美拉唑腸溶微丸片的制備方法:
(I)將微晶纖維素、CMS-Na混合均勻后，以水為粘合劑制備空白丸芯。
[0025](2)采用溶液上藥法利用流化床包衣機在空白丸芯外層包上10%奧美拉唑的80%乙醇溶液作為藥物層。
[0026](3)采用2%HPMC的水溶液利用流化床包衣機在奧美拉唑藥物層外再包隔離層。
[0027](4)將微晶纖維素和淀粉、L-HPC混勻后，以水為粘合劑制備緩沖顆粒。
[0028](5)將微丸和緩沖顆粒、外加硬脂酸鎂后，壓片
(6)采用Eudragh L30D-55及PEG6000制成的包衣液對(5)中包衣后的微丸進行包衣，即制備成奧美拉唑腸溶微丸片。
[0029]