一種用于治療腎臟病的藥物組合物及其制藥用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種治療腎臟疾病的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002] 大黃總蒽醌為棕黑色浸膏或棕色粉狀結晶，是游離蒽醌、結合蒽醌、蒽酮、糖、鞣質 等混合物，其中游離的羥基蒽醌類化合物主要為大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚 和大黃酸等抗菌成分；結合性蒽醌衍生物為游離蒽醌的葡萄糖苷（即大黃酚葡萄糖苷、大 黃素葡萄糖苷、蘆薈大黃素葡萄糖苷、大黃酸葡萄糖苷等）和雙蒽酮苷類，瀉下成分。
[0003] 大黃酸（Rhein, 4. 5-dihydroxy anthraquinone)屬單蒽核類 1，8_ 二羥基蒽醌衍 生物，咖啡色針晶，不溶于水，能溶于吡陡、碳酸氫鈉水溶液，微溶于乙醇、苯、氯仿、乙醚和 石油醚，分子式C15H806,主要分布于寥科植物中，它是大黃、何首烏、虎杖等多種傳統中藥 的主要成分之一，豆科，玄參科植物中也含有該成分，也可通過人工合成得到，其藥源豐富， 易得。近年來研究發現，大黃酸具有廣泛的藥理活性，可保肝，抗纖維化，改善細胞代謝，抗 腫瘤，保護內皮細胞，調節腎功能等，一般用于治療腎病、腫瘤、炎癥等。
[0004] 大黃素（1，3, 8-Trihydroxy-6_methylanthraquinone)屬單蒽核類 1，3,8_ 三羥基 蒽醌衍生物，橙黃色長針狀結晶，幾乎不溶于水，溶于乙醇及堿溶液，分子式C15H1005,主要 分布于寥科植物中，是大黃的主要成分之一，也可人工合成。研究發現，大黃素具有抗菌、止 咳、抗腫瘤、降血壓，保護腎臟的作用，可用于治療細菌或真菌感染、腫瘤、肝炎及腎臟疾病。
[0005] 黃芪甲苷是黃芪的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、免疫調節、抗凋亡、抗病 毒、缺血損傷保護等多種藥理作用。
[0006] 黃芪多糖為水溶性雜多糖，可作為免疫促進劑或調節劑，同時具有抗病毒、抗腫 瘤、抗衰老、抗輻射、抗應激、抗氧化等作用。
[0007] 丹參總酚酸是從丹參中提取的主要有效部位之一，所含丹參酚酸B是三分子丹參 素和一分子咖啡酸的縮合物，是一種縮酚酸類多羥基化合物，淡黃色無定形粉末，分子式 C36H30016。具有改善腎功能，防治心血管疾病，抗缺血損傷，具有肝損傷保護作用，抗凝血 和抗血栓，抗炎，改善腎功能等多種藥理作用。丹參素，白色針狀結晶，分子式C9H1005。具 有抗凝、抗氧化作用，還具有改善心臟功能，擴張冠狀動脈作用。
[0008] 紅花苷是紅花主要有效成分之一，文獻報道紅花苷可抑制血小板聚集，對大鼠體 外血栓形成有明顯抑制效果。羥基紅花黃色素 A是具有單查爾酮苷類結構的化合物，是紅 花藥理功效的最有效水溶性成分，可抑制血小板激活因子誘發的血小板聚集與釋放，可競 爭性地抑制血小板激活因子與血小板受體的結合，是紅花黃色素的活血化瘀有效成分。
[0009] 然而目前，雖然已有上述單獨成分治療某些疾病的報道，但是未見以大黃總蒽醌， 黃芪提取物，丹參總酚酸和紅花苷以固定投藥量組合用于治療腎臟及其他疾病的報道，更 未見以大黃酸和/或大黃素、黃芪多糖和/或黃芪甲苷、丹參酚酸B和羥基紅花黃色素 A以 固定投藥量組合用于治療腎臟及其他疾病的報道。本發明公開了一種治療腎臟疾病的組合 藥物，為臨床治療腎臟疾病及其他疾病提供了新的方法。
【發明內容】
[0010] 經過大量試驗研究證實，本發明公開的藥物組合物能有效治療腎臟病、腎病綜合 征、心腦血管、腫瘤等疾病。
[0011] 本發明組合物含有大黃總蒽醌、黃芪提取物、丹參總酚酸和紅花苷，其中大黃總蒽 醌中大黃酸和/或大黃素的含量不得低于60%，黃芪提取物中黃芪多糖和/或黃芪甲苷的 含量不得低于60%，丹參總酚酸中丹參酚酸B和/或丹參素的含量不得低于50%。
[0012] 本發明組合物含有的大黃總蒽醌可以用大黃酸和/或大黃素代替。
[0013] 本發明組合物含有的黃芪提取物可以用黃芪多糖和/或黃芪甲苷代替。
[0014] 本發明組合物含有的丹參總酚酸可以用丹參酚酸B和/或丹參素代替。
[0015] 本發明組合物含有的紅花苷可以用羥基紅花黃色素 A代替。
[0016] 本發明藥物組合物，按重量份計，含有大黃總蒽醌1-80份，黃芪提取物0. 1-50份， 丹參總酚酸1-30份和紅花苷1-30份，其中大黃總蒽醌可以用大黃素1-60份和/或大黃 酸1-80份代替，黃芪提取物可以用黃芪多糖5-50份和/或黃芪甲苷0. 1-10份代替，丹參 總酚酸可以用丹參酚酸B1-30份和/或丹參素1-30份代替，紅花苷可以用羥基紅花黃色素 A1-30份代替。
[0017] 本發明組合物成分可以分別從大黃，黃芪，丹參，紅花等中藥中提取得到，也可以 化學合成得到。
[0018] 本發明藥物組成優選：
[0019] 1.大黃總蒽醌lmg、黃苗提取物50mg、丹參總酸酸lmg、紅花苷30mg ;
[0020] 2.大黃總蒽醌80mg、黃苗提取物0. lmg、丹參總酸酸30mg、紅花苷Img ;
[0021] 3.大黃總蒽醌40mg、黃苗提取物25mg、丹參總酸酸15mg，紅花苷15mg ;
[0022] 4.大黃素 lmg、黃苗多糖50mg、丹參總酸酸lmg、紅花苷30mg ;
[0023] 5.大黃素60mg、黃苗多糖5mg、丹參總酸酸30mg、紅花苷Img ;
[0024] 6.大黃酸lmg、黃苗多糖50mg、丹參總酉分酸lmg、紅花苷30mg ;
[0025] 7.大黃酸80mg、黃苗多糖5mg、丹參總酸酸30mg、紅花苷Img ;
[0026] 8.大黃酸40mg、黃苗甲苷25mg、大黃素40mg、丹參總酉分酸40mg、紅花苷Img ;
[0027] 9.大黃酸lmg、黃苗甲苷50mg、大黃素60mg，丹參酉分酸B30mg、紅花苷150mg ;
[0028] 10.大黃酸80mg、黃苗甲苷0. lmg、大黃素30mg、丹參素150mg、紅花苷30mg ;
[0029] 11.大黃酸lmg、黃苗多糖25mg、丹參酸酸Blmg、丹參素30mg、紅花苷30mg ;
[0030] 12.大黃素60mg、黃苗多糖50mg、丹參酸酸Blmg、丹參素30mg、羥基紅花黃色素 Almg ；
[0031] 13.大黃酸30mg、黃苗多糖25mg、丹參酸酸B15mg、羥基紅花黃色素 A30mg ;
[0032] 14.大黃總蒽醌lmg、黃苗多糖5mg、丹參素30mg、紅花苷30mg ;
[0033] 15.大黃總蒽醌80mg、黃苗多糖50mg、丹參酸酸Blmg、紅花苷Img ;
[0034] 16.大黃總蒽醌40mg、黃苗甲苷25mg、丹參酉分酸B15mg、丹參素 lmg、紅花苷15mg ;
[0035] 17.大黃總蒽醌lmg、黃苗甲苷50mg、丹參素 lmg、羥基紅花黃色素 A30mg ;
[0036] 18.大黃總蒽醌80mg、黃苗多糖5mg、丹參酸酸B30mg、丹參素30mg、羥基紅花黃色 素 A30mg ;
[0037] 本發明組合物可以制成藥劑學上任何一種劑型，包括固體、液體、氣體和半固體形 式的制劑，優選注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或沖劑。
[0038] 本發明對18組藥物組合物開展的試驗研究如下，具體的藥物組合物為：
[0039] 組合物一：大黃總蒽醌lmg、黃苗提取物50mg、丹參總酸酸lmg、紅花苷30mg ;
[0040] 組合物二：大黃總蒽醌80mg、黃苗提取物0. lmg、丹參總酸酸30mg、紅花苷Img ;
[0041]