一種預防和治療并逆轉原發性高血壓病的降壓藥物及應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥保健領域，具體涉及一種調節血管平滑肌舒、收功能和調節水代 謝的集預防和治療并逆轉原發性高血壓病的降壓藥物及應用。
【背景技術】
[0002] 目前市場上所售的抗高血壓西藥，如利尿劑、神經抑制劑或受體阻滯劑、離子通道 阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素 II受體2阻滯劑、血管平滑肌松弛劑和腎素 抑制劑，都能有效地降低高血壓，但他們存在下列不足之處：
[0003] 首先是毒副作用。如：
[0004] 1、水電解質失衡。
[0005] 2、神經/精神系統：頭痛、頭暈、焦慮、共濟失調、抑郁、意識模糊、性欲降低、記憶 力減退、多汗等。
[0006] 3、心血管系統：心絞痛、心肌梗死、低血壓、心律失常等。
[0007] 4、消化系統：惡心、腹痛、腹脹、口干、便秘、肝功能損害等。
[0008] 5、呼吸系統：呼吸困難、刺激性干咳、支氣管炎。
[0009] 6、泌尿系統：陽萎、夜尿癥、尿頻。
[0010] 7、造血系統：白細胞減少、紫癜、血小板減少、貧血。
[0011] 8、皮膚及附屬物：血管性水腫、皮疹、多形性紅斑。
[0012] 9、特殊感覺：視覺異常、復視、耳鳴、周圍神經炎。
[0013] 10、營養代謝：高血糖、痛風。
[0014] 其次是降壓不平穩，一日之間波動幅度較大。再次是它們均以損傷人體生物活性 物質為代價而降壓，對人體損傷大。此外，不能有效預防原發性高血壓病的發生和發展；不 能有效逆轉因原發性高血壓病引起的心血管重構；且還需每天服用。
【發明內容】
[0015] 本發明的目的在于克服現有技術的缺點，彌補西藥抗高血壓藥物的不足，集預防 和治療原發性高血壓病及逆轉因高血壓病引起的心血管重構于一身的功能作用，讓人們遠 離因原發性高血壓病引起的心血管疾病，而提供一種調節血管平滑肌舒、收功能和調節水 代謝的集預防和治療并逆轉原發性高血壓病的降壓藥物及應用。本發明通過直接和/或間 接補充外源性生成NO的前體物和補充外源性激活一氧化氮合酶（NOS)活性的物質一皂甙， 在人體內合成酶生性符合生理的NO降壓物質，達到降低血壓，以治其標。同時，酶生性NO 又具有預防血管內皮細胞被自由基損傷，使血管內皮細胞發揮正常調節血壓的生理功能， 達到治療和預防原發性高血壓病的發生和發展及逆轉因高血壓病所致的心血管重構，以治 其本為目的。
[0016] 為達到上述目的，本發明采用了下述技術方案：
[0017] -種預防和治療并逆轉原發性高血壓病的降壓藥物，原料包括以下組分：（1)皂 甙；⑵選自精氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、谷氨酸、脯氨酸的一種或幾種；按重量份數計，
[0018] 皂甙0.2-8份 精氨酸2-18份 瓜氨酸2-15份 鳥氨酸1-10份 谷氨酸2-8份 脯氨酸3-9份。
[0019] 本發明所述技術方案可采用皂甙和精氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、谷氨酸、脯氨酸中的 一種或幾種。如：
[0020] 精氨酸和皂甙，即精氨酸和人體中的氧在皂甙激活NOS活性的作用下，合成酶生 性一氧化氮（酶生性NO)降壓物質和瓜氨酸，瓜氨酸又轉化成精氨酸，從而構成反應循環； 如此循環達到標本兼治原發性高血壓病，即有效調節血管平滑肌舒、收功能和調節水代謝 一生理性利尿的目的。
[0021] 本發明所述技術方案還可采用皂甙和瓜氨酸，即所述皂甙和瓜氨酸也可實現上述 效果，即瓜氨酸轉化成精氨酸，生成酶生性NO降壓物質和瓜氨酸，從而進行有效瓜氨酸與 精氨酸循環。
[0022] 本發明所述技術方案還可采用皂甙、精氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、谷氨酸、脯氨酸共同 作用，達到調節血管平滑肌舒、收功能和調節水代謝的目的。所述瓜氨酸可促進更多的酶生 性一氧化氮生成，同時還具有生理性利尿作用。所述鳥氨酸或谷氨酸或脯氨酸參與人體代 謝生成瓜氨酸。瓜氨酸再轉化為精氨酸，精氨酸和氧在皂甙激活NOS活性的作用下生成酶 生性NO和瓜氨酸，形成精氨酸與瓜氨酸循環，從而保持血壓長時間穩定。
[0023] 優選的，原料包括以下組分：⑴皂甙；（2)選自精氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、谷氨酸、 脯氨酸的一種或幾種；按重量份數計，
[0024] 皂甙 2. 5-6份 精氨酸3-12份 瓜氨酸4-10份 鳥氨酸3-8份 谷氨酸4-6份 脯氨酸4_8份。
[0025] 進一步優選的，原料包括以下組分：（1)皂甙；（2)精氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸、谷氨 酸、脯氨酸的一種或幾種；按重量份數計，
[0026] 皂甙4份 精氨酸8份 瓜氨酸6份 鳥氨酸5份 谷氨酸5份 脯氨酸6份。
[0027] 優選的，所述皂甙選自萌蘆科夏瓜籽類留體皂甙。
[0028] 優選的，所述萌蘆科夏瓜籽類留體皂甙為萌蘆科籽瓜提取物。
[0029] 優選的，所述精氨酸為豆類提取物。
[0030] 本發明中使用的瓜氨酸、鳥氨酸、谷氨酸、脯氨酸和精氨酸可以是L-型、D-型和 DL-型中的任何形式，優選L-型。
[0031] 本發明所述的一種降壓藥物在預防和治療并逆轉原發性高血壓病中應用。
[0032] 本發明機理為：本發明為機體提供調節血壓的生物活性物質（NO)來降壓，而西藥 是以抑制人體生物活性物質來降壓的同時，也抑制了有利于人體調節血壓的其他生物活性 物質，如在抑制收血管物質一血管緊張素 II生成的同時，又影響或抑制了 NO的釋放。
[0033] 而本發明不以干擾人體生物活性因子而降壓，而是保護生物活性因子，發揮他們 自身固有調節血壓的功能作用，如保護血管緊張素 II，血管緊張素 II與NO雖然兩者的作用 是相反的，但它們在信號傳導過程中存在作用的相關性，即血管緊張素 II通過作用于ATl 和AT2受體調節NO釋放量：血管緊張素 II興奮AT2受體，則NO釋放增加，而NO它可拮抗 血管緊張素 II與ATl受體結合，此外，NO可下調ATl受體的表達，使更多的血管緊張素 II 與AT2受體結合，興奮AT2受體，釋放出更多的N0,以滿足調控血壓的生理需要，維持其正常 血壓。
[0034] 此外，NO有抑制血管平滑肌增殖，有逆轉因高血壓所致的血管重抅，恢復血管彈 性。NO有保護調節血壓的感受器和效應器一一血管內皮細胞的作用，使血壓始終維持在正 常狀態之下。平穩降壓、減輕了心臟的壓力負荷，有利于肥大的心肌細胞恢復，逆轉心臟的 重構。
[0035] 與現有技術相比，本發明提供一種調節血管平滑肌舒、收功能和調節水代謝的集 預防和治療并逆轉原發性高血壓的降壓藥物，具有如下有益效果：
[0036] 1、皂甙尤其是萌蘆科夏瓜籽類留體皂甙能有效激活人體中的一氧化氮合酶的活 性，從而能有效提速NO和瓜氨酸的生成。
[0037] 由于精氨酸在合成NO和瓜氨酸時，需要一氧化氮合酶的參與，而人體中的一氧化 氮合酶的活性很低，它需硝基類藥物等物的協同作用，才能加速此酶的活性。然而硝基類藥 物有毒副作用。而本發明采用的皂甙，尤其是萌蘆科夏瓜籽類留體皂甙是從成百上千種皂 甙中篩選出來，并經過無數次的實驗數據測試及臨床驗證，發現皂甙尤其是萌蘆科夏瓜籽 類甾體皂甙與精氨酸和/或瓜氨酸不僅對人體沒有毒副作用，而且效果能與硝基類藥物相 媲美，能有效激活人體中的一氧化氮合酶的活性，增加活性的一氧化氮合酶能有效提速NO 和瓜氨酸的生成。
[0038] 2、萌蘆科夏瓜籽類留體皂甙與精氨酸和/或瓜氨酸有協同作用，能標本兼治原發 性高血壓病。
[0039] 本發明通過直接和/或間接補充外源性生成NO的前體物和補充外源性激活NOS 活性的物質一皂甙，合成酶生性符合生理的NO降壓物質，達到降低血壓，以治其標。所述外 源性生成NO的前體物為精氨酸與瓜氨酸的一種或兩種。精氨酸與瓜氨酸的一種或兩種與 萌蘆科夏瓜籽類留體皂甙被人體吸收后，在人體內最大的內分泌腺即血管內皮細胞內，經 過內皮型一氧化氮合酶和氧等的共同相互作用下，合成酶生性一氧化氮（NO)和瓜氨酸。本 發明還可以加入瓜氨酸來使體系生成更多的酶生性一氧化氮（NO)。同時本發明還可以只采 用萌蘆科夏瓜籽類留體皂甙和瓜氨酸來生成酶生性一氧化氮（NO)。本發明采用上述技術方 案的更進一步的有益效果為：
[0040] 首先，所述酶生性一氧化氮（N0)，一是能有效舒張血管，達到降壓的目的。即酶生 性NO能有效抑制血管平滑肌，使血管擴張達到降壓，從而達到治標的效果。二是能有效清 除自由基，達到治本的目的。即能有效保護血管內皮細胞的結構和功能，從而免受自由基 損傷的作用。所述血管內皮細胞功能是：（1)