一種奧美拉唑微片膠囊制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物制劑領域，特別涉及一種奧美拉唑微片膠囊制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 隨著社會的發展，人們生活方式的不斷變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺 激等，消化性潰腸的發病率越來越高，成為一種常見病和多發病，給患者帶來極大的痛苦， 造成患者生活質量下降。基于以上原因，消化性潰腸的治療在臨床上越來越受到關注和重 視，因此安全有效的抗消化性潰腸藥物已受到關注，成為目前藥物研究開發的重點和方向 之一。
[0003] 奧美拉唑為苯并咪唑替代品，是第一個應用于臨床的質子栗抑制劑。可通過特異 性抑制胃壁細胞分泌酶系來抑制胃酸分泌。臨床上用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應激性潰 瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）。
[0004] 奧美拉唑不穩定，化學名稱為5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基） 甲基]亞磺酰基]-IH-苯并咪唑，在酸性及中性中很容易降解，它的穩定性還受到光、濕度、 熱、有機溶劑的影響，在需同時治療高血壓和胃潰腸時，現有的的奧美拉唑腸溶制劑存在以 下問題：要將高血壓藥物和胃潰腸藥物聯合用藥，但在實際聯合用藥過程中，奧美拉唑血藥 濃度的變化會影響體內酸環境，從而會影響高血壓藥物的控釋效果，造成血壓波動，不適用 于與高血壓病藥物聯合用藥。
[0005] 本發明為提供一種奧美拉唑微片膠囊控釋制劑及其制備方法，該奧美拉唑微片膠 囊控釋制劑能夠線性釋放，保持體內酸環境平穩，可以在高血壓與胃潰瘍聯合用藥時使用。
【發明內容】
[0006] 本發明提供一種奧美拉唑微片膠囊制劑及其制備方法，用以解決現有技術中存在 的高血壓與胃潰瘍聯合用藥時，奧美拉唑血藥濃度的變化影響體內酸環境，從而影響高血 壓藥物的控釋效果，造成血壓波動的問題。
[0007] 本發明方法提供一種奧美拉唑微片膠囊制劑，包含有片芯、控釋層、速釋層、隔離 層和腸溶層，按重量百分比由以下組分組成：
[0008] a、片芯處方
[0009] 奧美拉-嗤 10-50% 親水材料 5-60% 疏水材料 5-30% 填充劑 5-40% 粘合劑 0.5-10%
[0010] b、控釋層包衣處方
[0011] 膜衣材料 1-10%
[0012] 增塑劑 0· 1-3%
[0013] c、速釋層包衣處方
[0014] 奧美拉唑 1-30%
[0015] 膜衣材料 1-10%
[0016] 增塑劑 0· 1-3%
[0017] d、隔離層包衣處方
[0018] 膜衣材料 1-5%
[0019] e、腸溶層包衣處方
[0020] 腸溶膜衣材料 5-30%
[0021] 增塑劑 0.1-3%。
[0022] 優選地，所述一種奧美拉唑微片膠囊制劑，包含有片芯、控釋層、速釋層、隔離層和 腸溶層，按重量百分比由以下組分組成：
[0023] a、片芯處方
[0024] 奧美拉唑 15-20% 親水材料 10-24% 疏本翁料. 10-15% 填充劑 12-20% 粘合1 2-6%
[0025] b、控釋層包衣處方
[0026] 膜衣材料 4-8%
[0027] 增塑劑 1-2.1%
[0028] c、速釋層包衣處方
[0029] 奧美拉唑 7-16%
[0030] 膜衣材料 2-6%
[0031] 增塑劑 0.5-1.7%
[0032] d、隔離層包衣處方
[0033] 膜衣材料 1-3%
[0034] e、腸溶層包衣處方
[0035] 腸溶膜衣材料 11-20%
[0036] 增塑劑 0.7-1. 5%。
[0037] 進一步地，所述親水材料為羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素鈉和海藻酸 鈉中的任意一種或幾種；疏水材料為氫化油、硬脂酸鎂和硬脂酸中的任意一種或幾種；所 述氫化油為蓖麻油、氫化蓖麻油、氫化植物油等，所述疏水材料主要是一些固體油脂類的輔 料。
[0038] 進一步地，所述親水材料為海藻酸鈉，所述疏水材料為硬脂酸。
[0039] 進一步地，所述填充劑為乳糖、微晶纖維素和預膠化淀粉中的任意一種或幾種；所 述粘合劑為甲基纖維素、羥丙甲纖維素和聚維酮中的任意一種或幾種；所述膜衣材料為丙 烯酸樹脂膜衣材料、羥丙甲纖維素、乙基纖維素和聚維酮中的任意一種或幾種。
[0040] 進一步的，所述粘合劑為PVP S630,所述膜衣材料為PVP K30。
[0041] 進一步地，所述的膜衣材料為尤特奇系列。
[0042] 進一步地，所述的膜衣材料為Eudragit RS或Eudragit E中的一種或兩種。
[0043] 進一步地，所述腸溶材料為甲基丙烯酸共聚物；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、丙二 醇、蓖麻油、聚乙二醇、領苯二甲酸二乙酯和二丁酯中的任意一種或幾種。
[0044] 進一步地，所述腸溶材料為甲基丙烯酸共聚物L30D-55。
[0045] 該奧美拉唑微片膠囊制劑的具體制備方法如下：
[0046] 1)片芯的制備：將原料奧美拉唑、親水材料、疏水材料、填充劑、粘合劑、加入或不 加入助流劑、加入或不加入潤滑劑后，壓片制得直徑為1-3_的片芯；
[0047] 2)控釋層包衣：將膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤滑劑后，用分散劑配成混懸 液，再噴包于上述片芯上，采用離心式包衣制粒機或流化床包衣制粒機或無孔高效薄膜包 衣鍋或有孔高效薄膜包衣鍋制備；
[0048] 3)速釋層包衣：將奧美拉挫、膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤滑劑后，用分散 劑配成混懸液，再噴包于上述微片上，采用離心式包衣制粒機或流化床包衣制粒機或無孔 高效薄膜包衣鍋或有孔高效薄膜包衣鍋制備；
[0049] 4)隔離層包衣：將膜衣材料、選擇加入或不加入潤滑劑后，用分散劑配成混懸液， 再噴包于上述微片上采用離心式包衣制粒機或流化床包衣制粒機或無孔高效薄膜包衣鍋 或有孔高效薄膜包衣鍋制備；
[0050] 5)腸溶層包衣：將腸溶膜衣材料、增塑劑、加入或不加入潤滑劑、加入或不加人穩 定劑調節腸溶包衣液中的PH值后，用分散劑配成混懸液，再噴包于上述微片上，采用離心 式包衣制粒機或流化床包衣制粒機或無孔高效薄膜包衣鍋或有孔高效薄膜包衣鍋制備；
[0051] 6)將上述微片裝入膠囊，即得奧美拉唑微片膠囊制劑。
[0052] 進一步地，所述助流劑為微分硅膠，所述潤滑劑為硬脂酸鎂；所述穩定劑為氫氧化 鈉、磷酸鈉、磷酸氫鈉中的任意一種或幾種，優選氫氧化鈉和磷酸氫鈉；所述分散劑為水和 乙醇任意配比的溶液，將包衣輔料根據實際包衣情況配制成溶液或混懸液。
[0053] 進一步地，所述壓片采用濕法制粒或干法制粒或熱恪制粒制備顆粒再壓片制備片 芯，或者采用粉末直壓的方式制備片芯。
[0054] 現有奧美拉唑腸溶（微丸）膠囊制劑，在PH = 1溶液中不釋放主藥，在PH = 6. 8 溶液中15分鐘就能釋放85%，60分鐘基本做到完全釋放，如圖2所示；與本發明奧美拉唑 微片膠囊制劑主藥奧美拉唑的釋放有很大差別，如圖1所示。
[0055] 本發明有益效果在于該奧美拉唑微片膠囊制劑能夠在體內線性釋放，保持體內酸 環境平穩，可以在高血壓與胃潰腸聯合用藥時使用，減少對高血壓藥物控釋效果的影響，及 其造成的血壓波動；同時該制劑制備方法簡單方便，對工藝條件無特殊要求，適合工業化生 產。
【附圖說明】
[0056] 圖1為本發明一種奧美拉唑微片膠囊制劑中主藥奧美拉唑在pH = 6. 8中的釋放 曲線；
[0057] 圖2為現有技術制備的奧美拉唑腸溶制劑中主藥奧美拉唑在pH = 6. 8中的釋放 曲線。
【具體實施方式】
[0058] 下面結合實施例對本發明作進一步詳細闡述。如未特別指明，實施例中所用的技 術手段為本領域技術人員所熟知的常規手段和市售的常用儀器，可參見《中國藥典》以及 SFDA