一種解熱鎮痛藥阿司匹林組合物膠囊的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種解熱鎮痛藥阿司匹林組合物膠囊。
【背景技術】
[0002] 阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水楊酸，是歷史上三大經典藥物之一，作為一種歷 史悠久的解熱鎮痛藥，其效用明顯價格低廉，至今仍然是應用最廣泛的解熱鎮痛抗炎藥，而 且是比較和評價其他藥物的標準制劑。20世紀60年代以來，藥理研究表明，阿司匹林持久 性滅活C0X-1活性，抑制血小板功能，無劑量相關作用，極低濃度（nmol/L)即可迅速達到 抑制作用，即具有明確的抗凝血作用，從而可以作為預防血栓的藥物。"中國專家共識"建議 在一級預防中阿司匹林長期應用劑量為75 -IOOmg/日，而在二級預防的長期應用劑量為 75-150mg/ 日。
[0003] 現有使用的阿司匹林制劑主要存在兩個問題：易水解產生水楊酸和造成胃腸道出 血。水楊酸是阿司匹林的水解產物，同時是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是評價阿司匹林制劑質量的重要指標之一。藥典中規定阿司匹林中水楊酸的含量不 得超過1. 5%。
[0004] 阿司匹林最大的毒副作用就是極易引起胃腸道黏膜糜爛、出血及潰瘍等。除鎮痛、 解熱外，阿司匹林用于治療風濕熱、關節炎、抗血栓等疾病時都需要長期服藥，更增加了毒 副作用的發生率。雖然人們進行了劑型改進，如增加了栓劑，避免藥物與胃腸道觸，但用藥 極不方便；又如制成腸溶制劑，雖然在一定程度上減少了毒副作用的發生率，但在胃中有部 分會發生滲漏現象，這樣會對胃造成刺激，對胃黏膜造成損傷；若腸溶膠囊中游離水楊酸的 含量高，會造成水楊酸中毒反應，仍然沒有從根本上解決問題。
[0005] 因此，降低阿司匹林膠囊中游離水楊酸含量具有非常重要的意義。
【發明內容】
[0006] 本發明的發明目的在于提供一種解熱鎮痛藥阿司匹林組合物膠囊。
[0007] 為了完成本發明的目的，采用的技術方案為： 一種解熱鎮痛藥阿司匹林組合物膠囊，所述的組合物由阿司匹林、聚羧乙烯、微晶纖維 素、L-酒石酸、聚維酮K30、95%乙醇、滑石粉制成；所述的阿司匹林為晶體，使用Cu-Κα射 線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0008] 優選地，以重量份計，所述的組合物由5重量份的阿司匹林、8-12重量份的聚羧乙 烯、38-40重量份的微晶纖維素、0. 03-0. 07重量份的L-酒石酸、0. 1-0. 3重量份的聚維酮 K30、3. 5-4. 1重量份的95%乙醇、2. 5-3. 5重量份的滑石粉制成。
[0009] 優選地，以重量份計，所述的組合物由5重量份的阿司匹林、10重量份的聚羧乙 烯、39重量份的微晶纖維素、0. 05重量份的L-酒石酸、0. 2重量份的聚維酮Κ30、3. 8重量份 的95%乙醇、3重量份的滑石粉制成。
[0010] 所述的組合物的制備方法包括以下步驟： 1) 根據工藝處方稱量； 2) 預混合：將處方量的阿司匹林原料和聚羧乙烯以等量遞增法混合，再以等量遞增法 加入微晶纖維素； 3) 配制聚維酮K30乙醇液：將處方量的95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方 量的聚維酮K30,攪拌至全部溶解備用； 4) 混合制粒：將預混合的阿司匹林、聚羧乙烯、微晶纖維素和處方量的L-酒石酸加 到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入已配制好的聚維酮K30溶液，濕混 90-120秒制軟材，24目尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 5) 干燥：設置沸騰干燥機進風溫度為60°C，干燥至水分< 2. 0%，干燥后選擇20目尼龍 網安裝在搖擺式顆粒機中整粒； 6) 總混：將整粒后的干顆粒和滑石粉加入到混合機中，設置電機運轉頻率200r/min， 開啟混合機混合15分鐘； 7) 選擇腸溶膠殼，用膠囊填充機灌裝，裝量差異符合規定； 8) 包裝。
[0011] 所述的阿司匹林的晶體的制備方法包括以下步驟： 將阿司匹林固體溶解于30°C的體積為阿司匹林重量4倍的三氯甲烷溶液中；先以4ml/ min的速度加入體積總量為阿司匹林重量的8倍的甲基丙酮、水、異丙醇的混合溶劑，甲基 丙酮、水、異丙醇的體積比為1:5:1，邊加邊攪拌，控制溫度30°C，養晶0. 5小時；然后再以 3ml/min的速度加入體積總量為阿司匹林重量的12倍的甲基丙酮、水、異丙醇的混合溶劑， 甲基丙酮、水、異丙醇的體積比為1:3:0. 5,養晶3小時后，以KTC /小時的速度降溫至0°C， 然后保持攪拌速度90轉/分鐘攪拌析晶、養晶2小時；過濾，減壓干燥得到阿司匹林晶體化 合物。
[0012] 下面對本發明的技術方案做進一步的解釋和說明： 本發明通過對結晶條件的精細控制，制備出了一種與現有技術不同的阿司匹林新晶 型，該阿司匹林晶體的X-射線粉末衍射圖與現有技術不同。同時由于該晶型的特有性質， 經試驗發現，該阿司匹林新晶型化合物制備的膠囊溶出度高，穩定性好，不僅具有較低的游 離水楊酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯，大大降低了藥物 胃腸道不良反應。
【附圖說明】
[0013] 圖1為本發明實施例1制備的阿司匹林晶體使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線 粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0014] 下面通過具體實施例對本發明的
【發明內容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發明的內容。
[0015] 實施例1:阿司匹林晶體的制備 將阿司匹林固體溶解于30°C的體積為阿司匹林重量4倍的三氯甲烷溶液中；先以4ml/ min的速度加入體積總量為阿司匹林重量的8倍的甲基丙酮、水、異丙醇的混合溶劑，甲基 丙酮、水、異丙醇的體積比為1:5:1，邊加邊攪拌，控制溫度30°C，養晶0. 5小時；然后再以 3ml/min的速度加入體積總量為阿司匹林重量的12倍的甲基丙酮、水、異丙醇的混合溶劑， 甲基丙酮、水、異丙醇的體積比為1:3:0. 5,養晶3小時后，以KTC /小時的速度降溫至0°C， 然后保持攪拌速度90轉/分鐘攪拌析晶、養晶2小時；過濾，減壓干燥得到阿司匹林晶體化 合物。
[0016] 制備得到的阿司匹林晶體使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1 所示，高效液相色譜測定其純度為99. 9%。
[0017] 實施例2:阿司匹林膠囊的制備，步驟如下： 處方：以重量份計如表1 表1阿司匹林組合物處方
制備方法： 1) 根據工藝處方稱量； 2) 預混合：將處方量的阿司匹林原料和聚羧乙烯以等量遞增法混合，再以等量遞增法 加入微晶纖維素； 3) 配制聚維酮K30乙醇液：將處方量的95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方 量的聚維酮K30,攪拌至全部溶解備用； 4) 混合制粒：將預混合的阿司匹林、聚羧乙烯、微晶纖維素和處方量的L-酒石酸加 到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入已配制好的聚維酮K30溶液，濕混 90-120秒制軟材，24目尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 5) 干燥：設置沸騰干燥機進風溫度為60°C，干燥至水分< 2. 0%，干燥后選擇20目尼龍 網安裝在搖擺式顆粒機中整粒； 6) 總混：將整粒后的干顆粒和滑石粉加入到混合機中，設置電機運轉頻率200r/min， 開啟混合機混合15分鐘； 7) 選擇腸溶膠殼，用膠囊填充機灌裝，裝量差異符合規定； 8) 包裝。
[0018] 實施例3:阿司匹林膠囊的制備，步驟如下： 處方：以重量份計如表2 表2阿司匹林組合物處方
制備方法： 1) 根據工藝處方稱量； 2) 預混合：將處方量的阿司匹林原料和聚羧乙烯以等量遞增法混合，再以等量遞增法 加入微晶纖維素； 3) 配制聚維酮K30乙醇液：將處方量的95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入處方 量的聚維酮K30,攪拌至全部溶解備用； 4) 混合制粒：將預混合的阿司匹林、聚羧乙烯、微晶纖維素和處方量的L-酒石酸加 到濕法混合制粒機中，開啟攪拌電機干混5分鐘，加入已配制好的聚維酮K30溶液，濕混 90-120秒制軟材，24目尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 5) 干燥：設置沸騰干燥機進風溫度為6