一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體地說是一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊及制備方法。
【背景技術】
[0002] 近年來，隨著人們生活方式及膳食結構的改變，由肥胖等因素所致的高脂血癥性 脂肪肝（非酒精性脂肪肝）的發病率日益增加，并有可能發展成脂肪性肝炎、脂肪性肝硬 化，目前尚無確切的治療方案。大麥芽根是啤酒生產的副產物，而復合磷酸酯酶則是從其中 提取分離的具有生物活性的復合酶制劑，主要包括磷酸二酯酶、磷酸酯酶、核糖核酸酶、脫 氧核糖核酸酶、核苷酸酶、蛋白水解酶、精氨酸酯酶和淀粉酶等十余種酶類，為褐黃色細粉， 含水量在10%以下，在微堿性溶液中溶解較好。具有促進食欲、增強體質、改善機體代謝、 提高受損肝細胞的再生能力等功能，用于迀延性肝炎、慢性肝炎、早期肝硬化等的輔助治療 劑。速釋制劑的服用方法為一日三次，1-2個月為一療程，服藥周期長，次數多，病人的依從 性比較差。
【發明內容】
[0003] 為了克服速釋制劑服藥次數多的缺陷，本發明將復合磷酸酯酶制成復合磷酸酯酶 緩釋膠囊，該緩釋膠囊口服后在消化道內按程序釋放藥物，穩定而持久的保持人體內的有 效血藥濃度，減少病人每天的服藥量及服藥次數，提高了病人的依從性。
[0004] 本發明目的是由以下技術方案實現的：
[0005] -種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，該緩釋膠囊包括：復合磷酸酯酶、緩釋材料和其他藥 用輔料，其中各組份重量比為：
[0006] 復合磷酸酯酶 25~35%
[0007] 緩釋材料 25~35%
[0008] 其他藥用輔料 余量。
[0009] 進一步的本發明目的還可以由以下技術方案實現：
[0010] 一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，緩釋材料包括：乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯 中的至少一種。
[0011] 一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，其他藥用輔料包括：成丸輔料、增塑劑、致孔劑。
[0012] 一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，成丸輔料包括：微晶纖維素、羥甲基纖維素鈉中的至 少一種。
[0013] 一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，增塑劑包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一 種。
[0014] 一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，致孔劑包括：羥丙甲纖維素，聚乙二醇中的至少一 種。
[0015] 本發明還提供了一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊的制備方法，制備步驟包括：
[0016] 1)備料：按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊各組分重量配比備料，復合磷酸 酯酶低溫粉碎過200目篩，成丸輔料粉碎過100目篩；
[0017] 2)復合磷酸酯酶含藥微丸的制備：采用擠出-滾圓法制備工藝，包括如下步驟：① 濕法制粒，將復合磷酸酯酶、成丸輔料混合均勻，濕法制粒；②將步驟①所得顆粒通過擠出 滾圓機制備含藥微丸；
[0018] 3)復合磷酸酯酶緩釋微丸的制備：采用穩定的流化床底噴包衣工藝，將緩釋材 料、增塑劑、致孔劑用質量濃度為70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用 緩釋材料、增塑劑、致孔劑重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微丸上，制成緩釋 微丸；
[0019] 4)裝囊：將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為復合磷酸酯酶含量 50 ~200mg/粒。
[0020] 進一步的，一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊的制備方法，復合磷酸酯酶緩釋微丸的制 備工藝參數為：進風溫度為40~45°C，物料溫度為35~40°C，供液轉速為60rpm，風機頻 率為25Hz，霧化壓力為0· 12Mpa。
[0021] 本發明的有益效果為：
[0022] 本發明的復合磷酸酯酶緩釋膠囊，體內實現持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平 穩，波動小，從而降低給藥頻率，提高患者依從性。通過控制有效藥物成分在血液中的濃度 以便維持藥效，減少藥物釋放達峰次數，對患者的臟器還有一定保護。本發明所得含藥微丸 具有粒度均勻，粒徑分布帶窄，圓整度好，強度高，密度大，表面光滑，產品收得率高等優點。 本發明工藝簡單，重現性好，易于工業化生產；成本低，有利于降低產品價格。
【具體實施方式】：
[0023] 根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用于說明本發明而不應當也不會限制 權利要求書中所詳細描述的本發明。
[0024] 實施例1
[0025] -種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量比為：
[0026] 復合磷酸酯酶 25% 乙基纖維素 25% 微晶纖維素 46%
[0027] 蓖麻油 2% 羥丙甲纖維素 2%
[0028] -種復合磷酸酯酶緩釋膠囊的制備方法，具體步驟包括：
[0029] 1)備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊各組分重量配比備料，復合磷酸 酯酶低溫粉碎過200目篩，成丸輔料粉碎過100目篩；
[0030] 2)復合磷酸酯酶含藥微丸的制備：采用擠出-滾圓法制備工藝，包括如下步驟：① 濕法制粒，將磷酸酯酶緩釋、微晶纖維素混合均勻，濕法制粒；②將步驟①所得顆粒通過擠 出滾圓機制備含藥微丸；
[0031] 3)復合磷酸酯酶緩釋微丸的制備：采用穩定的流化床底噴包衣工藝，將乙基纖維 素、蓖麻油、羥丙甲纖維素用質量濃度為70%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用 乙基纖維素、蓖麻油、羥丙甲纖維素重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微丸上， 制成緩釋微丸；
[0032] 4)裝囊：將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為復合磷酸酯酶含量 50mg/ 粒。
[0033] 使用方法：每日2次，每次1~4片，或根據病情輕重情況遵醫囑。
[0034] 貯藏：陰涼、遮光、密封保存。
[0035] 實施例2
[0036] -種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量比為：
[0037] 復合磷酸酯酶 30% 聚丙烯酸樹脂 30% 微晶纖維素 25% 羥甲基纖維素鈉 13.5% 甘油酯 1%
[0038] 聚乙二醇 0.5%
[0039] -種復合磷酸酯酶緩釋膠囊的制備方法，具體步驟包括：
[0040] 1)備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊各組分重量配比備料，復合磷酸 酯酶低溫粉碎過200目篩，微晶纖維素、羥甲基纖維素鈉粉碎過100目篩；
[0041] 2)復合磷酸酯酶含藥微丸的制備：采用擠出-滾圓法制備工藝，包括如下步驟：① 濕法制粒，將磷酸酯酶緩釋、微晶纖維素、、羥甲基纖維素鈉混合均勻，濕法制粒；②將步驟 ①所得顆粒通過擠出滾圓機制備含藥微丸；
[0042] 3)復合磷酸酯酶緩釋微丸的制備：采用穩定的流化床底噴包衣工藝，將聚丙烯酸 樹脂、甘油酯、聚乙二醇用質量濃度為80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用聚 丙烯酸樹脂、甘油酯、聚乙二醇重量的10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥微丸上，制成 緩釋微丸；
[0043] 4)裝囊：將步驟3)所得緩釋微丸通過裝囊機裝囊，規格為復合磷酸酯酶含量 IOOmg/ 粒。
[0044] 使用方法：每日2次，每次1~2片，或根據病情輕重情況遵醫囑。
[0045] 貯藏：陰涼、遮光、密封保存。
[0046] 實施例3
[0047] -種復合磷酸酯酶緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量比為：
[0048] 復合磷酸酯酶 35% 聚乙烯 35% 羥甲基纖維素鈉 25% 琥珀酸酯 3% 聚乙二醇 2%
[0049] 一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊的制備方法，具體步驟包括：
[0050] 1)備料，按照所述的一種復合磷酸酯酶緩釋膠囊各組