一種阿莫西林可溶性粉及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及新藥研宄技術領域，具體是指一種阿莫西林可溶性粉及其制備方法。
【背景技術】
[0002]阿莫西林屬于β -內酰胺類抗生素，主要用于對氨芐西林敏感的革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性菌感染，如巴氏桿菌病、大腸桿菌病、白痢、沙門氏菌病，葡萄球菌、鏈球菌感染；產蛋率下降以及生殖道厭氧菌感染、腸道感染、腸毒綜合癥輔助治療。
[0003]阿莫西林可溶性粉為《中國獸藥典》2010版一部收錄品種，藥典處方為阿莫西林與無水葡萄糖配制而成。該處方溶解度差，在水中微溶，溶解度僅為4.0mg/ml。此外，該處方穩定性也較差，在保存的過程存在吸濕、結塊、變黃、含量降低、療效下降等問題。
[0004]為了解決阿莫西林可溶性粉穩定性和溶解度的問題，申請號為201010582327.6，公開號為CN102008445B的專利申請公開了一種阿莫西林可溶性粉的制備方法，使用該種方法制備的阿莫西林可溶性粉雖能提升阿莫西林的溶解度和提高穩定性，但是該種阿莫西林可溶性粉的溶解度和穩定性還不是十分理想，不能夠完全滿足現實需要。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于:克服現有技術上述缺陷，提供一種阿莫西林可溶性粉及其制備方法，與現有技術相比，該種方法制備的阿莫西林可溶性粉的溶解度更好、穩定性更強。
[0006]本發明通過下述技術方案實現:
本發明采用分散包裹技術，通過將聚乙二醇熔融后，加入阿莫西林，攪拌混勻后，冷至室溫，粉碎過篩后得到阿莫西林與聚乙二醇形成的膠束包裹物。通過以膠束包裹物的形式解決阿莫西林溫度性問題，以及增加阿莫西林溶解度。
[0007]一種阿莫西林可溶性粉制備方法，包括以下步驟:
(1)混合:在保護氣的保護下將聚乙二醇加熱熔融后，加入阿莫西林，攪拌混勻后冷卻至室溫，得到膠束包裹物；
(2)粉碎:將得到的膠束包裹物進行粉碎并過篩得到最終產品阿莫西林可溶性粉。
[0008]作為一種優選的方式，為了成功隔絕外部空氣，以及避免保護氣與聚乙二醇或阿莫西林反應，所述保護氣可以為稀有氣體、氮氣和二氧化碳中的一種或者幾種。作為優選，所述稀有氣體優選氬氣。
[0009]作為一種優選方式，為保障阿莫西林能夠和聚乙二醇充分結合形成膠束包裹物，以阿莫西林和聚乙二醇的總質量計，阿莫西林的質量百分比含量為1%_35%，聚乙二醇的質量百分比含量為65%-99%。
[0010]作為一種優選方式，所述聚乙二醇為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000中的一種或幾種。本領域內的技術人員應知，聚乙二醇不應局限于這三種。
[0011]一種阿莫西林可溶性粉，采用上述方法制得。
[0012]上述阿莫西林可溶性粉在制備用于治療革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性菌感染的藥物中的應用。作為一種優選方式，所述革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性菌為巴氏桿菌病、大腸桿菌病、白痢、沙門氏菌病，葡萄球菌、鏈球菌中的一種或者多種。
[0013]上述阿莫西林可溶性粉在制備用于治療產蛋率下降、生殖道厭氧菌感染以及腸道感染的藥物中的應用。
[0014]上述阿莫西林可溶性粉在制備用于輔助治療腸毒綜合癥的藥物中的應用。
[0015]本發明與現有技術相比，具有以下優點及有益效果:
采用分散包裹技術，通過將聚乙二醇熔融后，加入阿莫西林，攪拌混勻后，冷至室溫，粉碎過篩后得到阿莫西林與聚乙二醇形成的膠束包裹物，此膠束包裹物能夠有效解決阿莫西林的穩定性和溶解性問題，使阿莫西林溶解度更高，穩定性更強。
【具體實施方式】
[0016]本說明書中公開的所有特征，或公開的所有方法或過程中的步驟，除了相互排斥的特質和/或步驟以外，均可以以任何方式組合，除非特別敘述，均可被其他等效或具有類似目的的替代特征加以替換，即，除非特別敘述，每個特征為一系列等效或類似特征中的一個實施例而已。
[0017]下面通過三個實施例以證明本發明與申請號為201010582327.6的專利申請相比，其溶解度更好，穩定性更強。
[0018]下述三個實施例中均采用氮氣作為保護氣，本領域內的技術人員應知保護氣還可采用二氧化碳、稀有氣體等惰性氣體，或者是這些惰性氣體的混合。
[0019]實施例1:
實驗組一:取88.5g聚乙二醇4000，氮氣保護下加熱融化，融化后加入11.5g阿莫西林三水合物，攪拌混勻后，冷至室溫固化后，粉碎，過80目篩，得含量10%阿莫西林可溶性粉。
[0020]對比組一:取88.5g聚乙二醇4000和11.5g阿莫西林三水合物分別粉碎后混勻，過80目篩，得含量10%阿莫西林可溶性粉。
[0021]溶解度測試:在常溫下，分別取實驗組一的阿莫西林可溶性粉和對比組一的阿莫西林可溶性粉在水中進行溶解度測試。
[0022]溶解度測試結果:測得實驗組一阿莫西林可溶性粉的溶解度為56g/ml (以阿莫西林可溶性粉計)，對比組一阿莫西林可溶性粉的溶解度為12g/ml(以阿莫西林可溶性粉計)。
[0023]溶解度對比結論:與對比組一相比，實驗組一的阿莫西林可溶性粉溶解度更高，其溶解性更好。
[0024]穩定性測試:分別取實驗組一的阿莫西林可溶性粉和對比組一的阿莫西林可溶性粉進行加速實驗，溫度40°C ±2°C，相對濕度75%±5%，3個月后觀察色澤和測定含量。含量測定采用HPLC法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用2mol/L氫氧化鉀溶液調節pH值至5.0)和乙腈(體積比為97.5:2.5)為流動相，檢測波長254nm0
[0025]穩定性測試結果:3個月后，實驗組一的阿莫西林可溶性粉色澤為白色，含量為阿莫西林標示量的99.96% ;對比組一中的阿莫西林可溶性粉色澤變黃，含量為阿莫西林標示量的 80.36%。
[0026]穩定性測試結論:與對比組一相比，實驗組一的穩定性更強，在誤差允許范圍內，可以推定實驗組一的阿莫西林可溶性粉未發生變質或者只有極少量變質。
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