用于組織再生的組合物和方法
【專利說明】
[0001] 相關申請的交叉引用
[0002]本申請要求2012年12月12日提交的申請號為61/736, 257和2013年3月15日 提交的申請號為61/786, 380的美國臨時申請的優先權。通過引用的方式將在先申請的內 容全部并入本申請。
技術領域
[0003]本文描述了使用正硅酸酯用于提供組織再生的方法和組合物，如用以治療包括在 皮膚上的疾病或病癥。本文還描述了用于制備這種組合物的方法。
【背景技術】
[0004] 皮膚、下層的肌肉和其他周圍組織的損傷可作為多種疾病或病癥的結果發生。這 種損傷可以是持久的并可導致對這些組織的物理損傷。
[0005]舉例來說，由于皮膚上的毛孔被來自毛囊的油堵塞，導致物質如細菌和細胞的積 聚，使痤瘡得以發展。如果不及時治療，持久的痤瘡可導致人皮膚如人面部的疤痕和毀損。
[0006]此外，由不可控制的異常皮膚細胞生長導致的不同類型的皮膚癌可引起皮膚的物 理損傷，且如果不及時治療可致死。舉例來說，在美國每年大致120000人診斷患有黑素瘤， 且在美國每年大致8790人死于該疾病。當由于過度暴露于紫外輻射（來自陽光或人工光 照）導致黑素細胞產生惡性腫瘤時，黑素瘤得以發展。惡性腫瘤通常表現為皮膚上較大、帶 有顏色（通常為暗色）、不對稱的斑點，因此引起皮膚損毀。
[0007] 同樣，基底細胞癌，即另一種皮膚癌，可從皮膚上（包括在頭皮上）的異常斑點顯 而易見，其可呈現影響皮膚物理外觀的多種癥狀并引起對皮膚和下層組織的損傷。
[0008]此外，蠕形螨病是由螨類在犬中引起的皮膚病癥，其由犬類的免疫系統對螨類無 法控制導致。蠕形螨病引起毛發損失且可使得皮膚破裂，導致皮膚和/或下層組織的瘙癢、 結痂、疼痛和其他毀損。
[0009]刺傷導致皮膚和下層組織兩者都發生組織損傷。在一些情況中，過度出血和感染 可作為刺傷的結果發生。其他疾病和病癥涉及包括脫發的組織損傷。
[0010] 相應地，前述實例表示涉及組織損傷（對皮膚、肌肉或相關組織）的疾病和病癥。 如本文所述，要求保護的本發明解決了這樣的疾病和病癥。
【發明內容】
[0011]本發明的一個實施方案要求保護一種組合物，其包含Si (OR)4表示的正硅酸酯，其 中尺是^乂^烷基且其中所述正硅酸酯以約10%至約40%的濃度存在。在一些實施方案 中，1?是C2烷基。在一些實施方案中，所述組合物進一步包含油。在一些實施方案中，所述油 選自：蘆薈油、春黃菊油、天竺葵油、霍霍巴油、杜松油、薰衣草油、棕櫚油、葵花油和香草油、 杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳洲堅果油、洞果漆果油（mongongo nut oil)、 山核桃油、松子油、阿月渾子樹油（pistachio oil)、核桃油、鱷梨油、可可脂油、椰油、玉米 油、葡萄籽油、橄欖油、芝麻油、牛油樹脂油和大豆油。在一些實施方案中，所述油選自：霍霍 巴油、杏仁油和橄欖油。在一些實施方案中，所述組合物進一步包含一種或多種選自以下的 組分：賦形劑、穩定劑、保濕劑（moisturizer)、增稠劑（thickening agent)、乳化劑、潤膚 劑、潤滑劑、表面活性劑、除臭劑、粘度控制劑、溶劑、軟化劑、堿化劑、維生素、遮光劑、增溶 劑、植物提取物、水、螯合劑、保濕劑（humectant)、稠化劑（thickener)、冷凍保護劑、殺生 物劑、噴霧器（nebulizer)、抗氧化劑、脂質、肽、蛋白質、氨基酸、抗老化劑、抗皺劑、香料、精 油和防腐劑。
[0012] 本發明的另一實施方案要求保護一種組合物，其基本上包含Si (OR)4表示的正硅 酸酯和油，其中R是(^-(：12烷基且其中所述正硅酸酯以約10 %至約40 %的濃度存在。在一 些實施方案中，R是C2烷基。在一些實施方案中，所述油選自：霍霍巴油、杏仁油和橄欖油。
[0013] 本發明的再一實施方案要求保護一種組合物，其基本上包含Si (OR)4表示的正硅 酸酯、甜杏仁油、可可脂油和蜂蠟，其中R是(^-(：12烷基且其中所述正硅酸酯以約10%至約 40%的濃度存在。在一些實施方案中，1?是(： 2烷基。在一些實施方案中，所述正硅酸酯以 20 %的濃度存在。
[0014] 本發明還描述了用于治療需要組織再生的病癥或疾病的方法，其包括向有此需要 的受試者給予包含以Si (OR)4表示的正硅酸酯的組合物，其中1?是(：^C12烷基且其中所述正 硅酸酯以10%至40%的濃度存在，以及用于治療相同病癥或疾病的組合物。在一些實施方 案中，1?是(： 2烷基。在一些實施方案中，所述組合物進一步包含油。在一些實施方案中，所 述油選自：蘆薈油、春黃菊油、天竺葵油、霍霍巴油、杜松油、薰衣草油、棕櫚油、葵花油和香 草油、杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳洲堅果油、洞果漆果油、山核桃油、松子 油、阿月渾子樹油、核桃油、鱷梨油、可可脂油、椰油、玉米油、葡萄籽油、橄欖油、芝麻油、牛 油樹脂油和大豆油。在一些實施方案中，所述油選自：霍霍巴油、杏仁油和橄欖油。在一些 實施方案中，所述病癥或疾病選自：痤瘡、刺傷和由黑素瘤或基底細胞癌引起的表面病變。 在一些實施方案中，所述組合物進一步包含選自以下的組分：賦形劑、穩定劑、保濕劑、增稠 劑、乳化劑、潤膚劑、潤滑劑、表面活性劑、除臭劑、粘度控制劑、溶劑、軟化劑、堿化劑、維生 素、遮光劑、增溶劑、植物提取物、水、螯合劑、保濕劑、稠化劑、冷凍保護劑、殺生物劑、噴霧 器、抗氧化劑、脂質、肽、蛋白質、氨基酸、抗老化劑、抗皺劑、香料、精油和防腐劑。
[0015] 本發明還描述制備組合物的方法，其包括物理混合Si (OR) 4表示的正硅酸酯和油， 其中R是C1-C12烷基，且其中所述正硅酸酯以約10 %至約40 %的濃度存在。在一些實施方案 中，R是C2烷基。在一些實施方案中，所述油選自：蘆薈油、春黃菊油、天竺葵油、霍霍巴油、 杜松油、薰衣草油、棕櫚油、葵花油和香草油、杏仁油、甜杏仁油、花生油、腰果油、榛子油、澳 洲堅果油、洞果漆果油、山核桃油、松子油、阿月渾子樹油、核桃油、鱷梨油、可可脂油、椰油、 玉米油、葡萄籽油、橄欖油、芝麻油、牛油樹脂油和大豆油。在一些實施方案中，所述油選自： 霍霍巴油、杏仁油和橄欖油。在一些實施方案中，所述方法進一步包括混合選自以下的組 分：賦形劑、穩定劑、保濕劑、增稠劑、乳化劑、潤膚劑、潤滑劑、表面活性劑、除臭劑、粘度控 制劑、溶劑、軟化劑、堿化劑、維生素、遮光劑、增溶劑、植物提取物、水、螯合劑、保濕劑、稠化 劑、冷凍保護劑、殺生物劑、噴霧器、抗氧化劑、脂質、肽、蛋白質、氨基酸、抗老化劑、抗皺劑、 香料、精油和防腐劑。
[0016] 另一方面，本發明涉及由本發明涵蓋的組合物在治療需要組織再生的病癥或疾病 中的用途。所述病癥或疾病包括但不限于，皮膚損傷、痤瘡、不同類型的皮膚癌、刺傷或其他 皮膚病癥。
[0017] 附圖簡述
[0018]圖1A-1D對患有痤瘡的個體在用包含正硅酸酯的組合物治療前（圖1A-1B)、用所 述組合物治療1周后（圖1C)和用所述組合物治療4周后（圖1D)進行了描述。
[0019] 圖2A-2D對患有蠕形螨病的犬在用包含正硅酸酯的組合物治療前（圖2A-2B)和 用所述組合物治療4周后（圖2C-2D)進行了描述。
[0020] 圖3A-3L對患有基底細胞癌的個體在用包含正硅酸酯的組合物治療前（圖 3A-3C)、用所述組合物治療2天后（圖3D-3F)、用所述組合物治療1周時（圖3G-3I)和用 所述組合物治療2周時（圖3J-3L)進行了描述。
[0021] 圖4對用包含正硅酸酯的組合物治療2個月后具有毛發再生的個體進行了描述。
[0022] 圖5A-5B對由于黑素瘤而具有表面病變的比格犬在用包含正硅酸酯的組合物治 療前（圖5A)和用所述組合物治療7天后（圖5B)進行了描述。
[0023] 圖6A-6B對由于黑素瘤而具有表面病變的犬在用包含正硅酸酯的組合物治療前 (圖6A)和用所述組合物治療6天后（圖6B)進行了描述。
[0024] 圖7A-7B對患有由于黑素瘤而在尾部具有表面病變的馬在用包含正硅酸酯的組 合物治療前（圖7A)和48小時內用所述組合物治療兩次后（圖7B)進行了描述。
[0025] 圖8A-8B對馬的創傷在用包含正硅酸酯的組合物治療前（圖8A)和用所述組合物 治療48小時后和縫合前（圖8B)進行了描述。
[0026] 圖9A-9B對成年澳大利亞牧羊犬中感染的咬傷在用包含正硅酸酯的組合物治療 前（圖9A)和用所述組合物治療5天后（圖9B)進行了描述。
[0027] 圖10A-10B對成年純種馬足部冠狀帶正上方的深度撕裂在用包含正硅酸酯的組 合物治療前（圖10A)和用所述組合物治療3周后（圖10B)進行了描述。
[0028] 圖11A-11B對小母牛左后肢足部的感染在用包含正硅酸酯的組合物治療前（圖 11A)和用所述組合物治療3周后（圖11B)進行了描述。
[0029] 圖12A-12C對傷口在用包含正硅酸酯的組合物治療前（圖12A)、用所述組合物治 療10天后（圖12B)和用所述組合物治療21天后（圖12C)進行了描述。
【具體實施方式】
[0030] 本文描述了使用正硅酸酯通過再生組織（包括皮膚上的）用于治療多種疾病和病 癥的方法和組合物。本文還描述了用于制備這種組合物的方法。
[0031] 在本說明書中，本文對多種本領域普通技術人員已知的方法學進行了引用。通過 引用的方式將所引用的闡述這些已知方法學的出版物和其他材料如其所述整體并入本文。
[0032] 定義
[0033] 如本文使用的單數形式"一個"、"一種"和"所述"，除非明確指明僅指代單數形式， 否則其指代單數和復數兩種形式。同樣，術語的單數形式，除非明確指明僅指代單數形式， 否則其指代單數和復數兩種形式。舉例來說，"組合物"意為"一種組合物"或"多種組合 物"。
[0034] 術語"約"與數值和范圍關聯時意為將所述數字理解為不限于本文闡述的精確數 字，且當不脫離本發明的范圍時，意在指基本上在引用范圍內的范圍。本文使用的"約"應 由本領域普通技術人員理解且會隨其使用的上下文發生一定程度的變化。
[0035] 本文使用的"受試者"或"患者"表示需要用組合物治療的任何動物。舉例來說， 受試者可經受能用包含正硅酸酯的組合物治療的病癥或面臨發展能用包含正硅酸酯的組 合物預防的病癥的風險。本文使用的"受試者"或"患者"包括人。
[0036] 本文使用的短語"治療有效量"和"治療水平"分別意為對于在需要該治療的受試 者中施用所述組合物以提供特定響應的受試者中的劑量。僅出于方便起見，下文結合成人 受試者提供了示例性劑量、遞送量、治療有效量和治療水平。本領域技術人員可依照治療特 定受試者和/或病癥/疾病所需的標準實踐對這些量進行相應調整。
[0037] 本文使用的短語"組織再生"或"再生組織"或包括"組織"和"再生（regenerate) " 或"再生（regeneration)"的相關短語意為已損傷的組織正在進行愈合或已愈合。在一些 實施方案中，這些短