一種人造皮膚的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)療輔助技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種植皮用人造皮膚。
【背景技術(shù)】
[0002] 人造皮膚（亦稱人工皮），早有問(wèn)世，60年代，國(guó)內(nèi)外曾興起一股"人工皮熱"，其 品種繁多，歸納起來(lái)，目前全世界已研宄應(yīng)用過(guò)的人造皮膚，有以下三類：（1)高分子塑料， 合成多肽，人造纖維等合成材料制成的薄膜狀，海棉狀人造皮膚；（2)再生蛋白和動(dòng)物組織 羊膜，腹膜，胎膜等生物材料制成的人造皮膚；（3)全聚薄膜制成的薄片狀人造皮膚。
[0003] 上述各類人造皮膚，在臨床應(yīng)用中，比如篩狀植皮法是將擬植皮的人造皮膚切開 許多小口，在一定的張力條件下，固定于創(chuàng)面，即可增加皮片的面積，同時(shí)也便于滲出液引 流。皮片生長(zhǎng)后，這些小孔即自行愈合，遺留的斑狀疤痕也可逐漸消退。但是，在植皮的過(guò) 程中常會(huì)出現(xiàn)在植皮時(shí)，人造皮膚從切開的小口處被撕裂，從而使植皮失敗。而其他的方法 都存在不同方面和不同程度的缺點(diǎn)，或因粘附不牢，強(qiáng)度太差；或因抗原性太強(qiáng)，刺激性大； 或因通透性能不好，易感染，或因阻礙自生體皮生長(zhǎng)，疤痕累累；或因原料來(lái)源不易，成本太 高；或因工藝繁什，制造困難，又難于貯存等，均先后被淘汰。"人工皮熱"逐漸冷卻，因此， 現(xiàn)在臨床單位在治療燒傷實(shí)踐中，仍采用一些傳統(tǒng)方法，造成了患者疼痛，疤痕過(guò)大，治療 期長(zhǎng)等現(xiàn)象。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的就是要克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種有一定強(qiáng)度和彈 性，通透性好，能與創(chuàng)面緊密貼附，又可以觀察創(chuàng)面，無(wú)菌，無(wú)毒，無(wú)抗原性或抗原性小，對(duì)創(chuàng) 面無(wú)刺激或刺激性較小，并有較強(qiáng)的抑菌功能；使用安全方便，能保護(hù)創(chuàng)面不受感染，不阻 礙自體皮和植皮片生長(zhǎng)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，疤痕較小，原料來(lái)源廣泛，能批量生產(chǎn)，成本較低， 易長(zhǎng)期保存，又便以運(yùn)輸?shù)娜嗽炱つw以及該人造皮膚的制造方法。
[0005]本發(fā)明的目的在于：針對(duì)治療皮膚創(chuàng)傷的迫切需要，為患者提供一種對(duì)抑制細(xì)菌 及腫瘤生長(zhǎng)有良好效果的人造皮膚；本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供生產(chǎn)這種人造皮膚的工藝 方法。
[0006] -種人造皮膚的制造方法，按重量份數(shù)計(jì)量，采用下述配比原料： 納米殼聚糖 70-90 ; 乳酸 5 ; 乙酸 65 ; 表面活性劑 20 ; 絕對(duì)粘度為4764mpa. s的聚丙烯酸 55-60 ; 去離子水 950 ; 并按下述步驟進(jìn)行制造：第一步，A料的制備：取去離子水950重量份、乙酸65重量份、 絕對(duì)粘度為4764mpa. s的聚丙烯酸55-60重量份，置于反應(yīng)釜中，在40°C -50°C、1000-3000 轉(zhuǎn)/min攪拌作用下溶解I. 5小時(shí)，成為PH值為3. 5-4. 0、重量份為1080-1085的A料；第 二步，B料的制備：A料制成后，保持反應(yīng)釜內(nèi)A料的溫度在40°C -50°C、并在1000-3000轉(zhuǎn) /min下對(duì)其攪拌，用30min的時(shí)間逐漸將70-90重量份的納米殼聚糖加進(jìn)A料中，直至納米 殼聚糖被全部溶解，成為納米殼聚糖溶液，稱為B料；第三步，納米殼聚糖與乳酸的聚合物 囊體的制備：B料制成后，將反應(yīng)釜內(nèi)的B料在1000-3000轉(zhuǎn)/min攪拌和40-100W超聲波 共同作用下，在1-1.5小時(shí)內(nèi)將其溫度從401：-451：逐漸加熱至601：-651：，然后，再加入 20重量份的表面活性劑，繼續(xù)在前述攪拌和超聲波共同作用下，逐漸加入5重量份的乳酸， 在不停止攪拌和超聲波作用下進(jìn)行聚合反應(yīng)2小時(shí)，接著用1. 5小時(shí)將反應(yīng)釜內(nèi)的溫度，從 60°C -65°C逐漸升至88°C -90°C，并在此溫度下保持聚合反應(yīng)1小時(shí)，聚合反應(yīng)即告完結(jié)，趁 熱過(guò)濾，即獲得淺肉色納米殼聚糖與氨基酸或乳酸的聚合物囊體；第四步，將納米殼聚糖與 乳酸的聚合物囊體處理成納米殼聚糖人造皮膚：將納米殼聚糖與氨基酸或乳酸的聚合物囊 體，用30°C -40°C的去離子水洗至中性，并剪切成膜，然后將這種膜在40°C -50°C溫度下干 燥1. 5小時(shí)，即得到厚度為0. 05-0. 3mm、淺棕色、半透明的納米殼聚糖與乳酸的聚合物膜， 即稱為納米人造皮膚。
[0007] 本發(fā)明提供另外一種人造皮膚的制造方法，按重量份數(shù)計(jì)量，采用下述配比原 料： 納米殼聚糖 90 ; 多肽如序列1-11任一所示 1〇 ; 乙酸 65 ; 表面活性劑 20 ; 絕對(duì)粘度為4764mpa. s的聚丙稀酸 60 ; 去離子水 950 ; 并按下述步驟進(jìn)行制造：第一步，A料的制備：取去離子水950重量份、乙酸65重量份、 絕對(duì)粘度為4764mpa. s的聚丙烯酸60重量份，置于反應(yīng)釜中，在40°C _50°C、1000-3000轉(zhuǎn)/ min攪拌作用下溶解1. 5小時(shí)，成為PH值為3. 5-4. 0、重量份為1080-1085的A料；第二步， B料的制備：A料制成后，保持反應(yīng)釜內(nèi)A料的溫度在40°C -50°C、并在1000-3000轉(zhuǎn)/min 下對(duì)其攪拌，用30min的時(shí)間逐漸將90重量份的納米殼聚糖加進(jìn)A料中，直至納米殼聚糖 被全部溶解，成為納米殼聚糖溶液，稱為B料；第三步，納米殼聚糖與乳酸的聚合物囊體的 制備：B料制成后，將反應(yīng)釜內(nèi)的B料在1000-3000轉(zhuǎn)/min攪拌和40-100W超聲波共同作用 下，在1-1. 5小時(shí)內(nèi)將其溫度從40°C _45°C逐漸加熱至60°C _65°C，然后，再加入20重量份 的表面活性劑，繼續(xù)在前述攪拌和超聲波共同作用下，逐漸加入5重量份的乳酸和10重量 份的多肽SEQ ID NO: 1-11任一所示，在不停止攪拌和超聲波作用下進(jìn)行聚合反應(yīng)2小時(shí)， 接著用1. 5小時(shí)將反應(yīng)釜內(nèi)的溫度，從60°C _65°C逐漸升至88°C _90°C，并在此溫度下保持 聚合反應(yīng)1小時(shí)，聚合反應(yīng)即告完結(jié)，趁熱過(guò)濾，即獲得淺肉色納米殼聚糖與氨基酸和乳酸 的聚合物囊體；第四步，將納米殼聚糖與多肽和乳酸的聚合物囊體處理成納米殼聚糖人造 皮膚：將納米殼聚糖與氨基酸或乳酸的聚合物囊體，用30°C -40°C的去離子水洗至中性，并 剪切成膜，然后將這種膜在40°C -50°C溫度下干燥1. 5小時(shí)，即得到納米人造皮膚。
[0008] 這種納米人造皮膚，具有半透明的膜體、在生理鹽水中浸泡具有柔軟豐滿的彈性 形態(tài)、在生物醫(yī)學(xué)上具有良好的抑制細(xì)菌及抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的特性、同時(shí)具有較好的皮膚 光滑度和潤(rùn)澤度。
[0009] 將已干燥的納米人造皮膚，按要求嚴(yán)格進(jìn)行消毒，然后密封、包裝、入庫(kù)保存。
[0010] 所用表面活性劑可以是吐溫-20、平平加0S-10、平平加OS-15、JFZ-I高效勻染 劑、JFZ滲透劑或其它脂肪類聚乙烯基醚； 所用納米殼聚糖，為具有以下理化指標(biāo)的納米殼聚糖產(chǎn)品：粉體顆粒> 80目，粉體容 積密度為0. 56-0. 62g/ml，粉體水分彡5. 6%，納米殼聚糖粒子的粒度為20-60nm、重金 屬雜質(zhì)含量：鉛〈〇? lmg/kg、采〈0? lmg/kg、砷〈0? 2mg/kg，可溶于弱酸、稀酸或六丙 酮，無(wú)菌； 工藝中所用超聲波，為超聲波發(fā)生器產(chǎn)生的40W-100W的超聲波。
[0011] 本發(fā)明所用納米殼聚糖，可以按申請(qǐng)?zhí)枮?2133792. 6,申請(qǐng)日為2002年9月23 日，名稱為"一種納米尺寸殼聚糖的制造方法"的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)文件中所提供的方法制 造出來(lái)。本發(fā)明所用其它原料均為市售產(chǎn)品。
[0012] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：由于本產(chǎn)品人造皮膚，具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)和抗腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng) 的良好生物醫(yī)學(xué)特性，同時(shí)保持了較好的皮膚潤(rùn)澤度和彈性，因此能廣泛用于燒傷、燙傷、 潰瘍皮膚的植皮，創(chuàng)傷止血，抑菌、消炎并促進(jìn)細(xì)胞再生，加速創(chuàng)面愈合，其膜層厚、彈性好、 實(shí)用性強(qiáng)；而且工藝流程短、操作容易、節(jié)省設(shè)備。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 實(shí)施例1一種人造皮膚的制造方法 按重量份數(shù)計(jì)量，采用下述配比原料： 納米殼聚糖 90 ; 乳酸 5 ; 乙酸 65 ; 表面活性劑 20 ; 絕對(duì)粘度為4764mpa. s的聚丙稀酸 60; 去離子水 950 ; 并按下述步驟進(jìn)行制造：第一步，A料的制備：取去離子水950重量份、乙酸65重量份、 絕對(duì)粘度為4764mpa. s的聚丙烯酸60重量份，置于反應(yīng)釜中，在50°C、1000-3000轉(zhuǎn)/min 攪拌作用下溶解1.5小時(shí)，成為PH值為4.0、重量份為1075的A料；第二步，B料的制備：A 料制成后，保持反應(yīng)釜內(nèi)A料的溫度在50°C、并在3000轉(zhuǎn)/min下對(duì)其攪拌，用30min的時(shí) 間逐漸將90重量份的納米殼聚糖加進(jìn)A料中，直至納米殼聚糖被全部溶解，成為納米殼聚 糖溶液，稱為B料；第三步，納米殼聚糖與乳酸的聚合物囊體的制備：B料制成后，將反應(yīng)釜 內(nèi)的B料在3000轉(zhuǎn)/min攪拌和100W超聲波共同作用下，在1. 5小時(shí)內(nèi)將其溫度從50°C 逐漸加熱至65°C，然后，再加入20重量份的表面活性劑，繼續(xù)在前述攪拌和超聲波共同作 用下，逐漸加入5重量份的乳酸，在不停止攪拌和超聲波作用下進(jìn)行聚合反應(yīng)2小時(shí)，接著 用1. 5小時(shí)將反應(yīng)釜內(nèi)的溫度，從65°C逐漸升至90°C，并在此溫度下保持聚合反應(yīng)1小時(shí)， 聚合反應(yīng)即告完結(jié)，趁熱過(guò)濾，即獲得淺肉色納米殼聚糖與乳酸的聚合物囊體；第四步，將 納米殼聚糖與乳酸的聚合物囊體處理成納米殼聚糖人造皮膚：將納米殼聚糖與乳酸的聚合 物囊體，用40°C的去離子水洗至中性，并剪切成膜，然后將這種膜在50°C溫度下干燥1. 5小 時(shí)，即得到納米人造皮膚。
[0014] 經(jīng)消毒、密封包裝保存?；颊呤褂脮r(shí)，可將封存的人造皮膚取出，置于生理鹽水中 浸泡3小時(shí)，即可恢復(fù)為具有柔軟豐滿彈性的正常狀態(tài)，供臨床使用。
[0015] 實(shí)施例2多肽的獲得 多肽的組織提取制備方