一種具有抗炎鎮痛作用的中藥組合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域。具體地說，本發明涉及一種藥物組合物，該組合物中的 兩種活性組分高烏頭提取物和延胡索提取物在抗炎鎮痛方面具有協同增效作用。本發明還 涉及所述藥物組合物的制備方法及該組合物在制備用于抗炎鎮痛藥物上的用途。
【背景技術】
[0002] 疼痛是醫學研究臨床疾病中最常見的多發共同癥狀，這一難題對研究人員和醫生 是一項巨大的挑戰。在疼痛的治療藥物中，中西藥的應用各有側重，中藥以其副作用小的優 勢也占據較大的市場份額。在目前眾多疼痛病癥的中成藥中，以有效部位為主要活性成分 如高烏頭總生物堿、延胡索總生物堿、雷公藤甲素、延胡索乙素、青藤堿等中成藥愈來愈受 到人們的重視。治療疼痛病癥的各種中藥有效部位的功效各有不同和側重，因此，臨床上存 在聯合用藥的巨大需求。而且治療疼痛病癥的藥物大多需要長期用藥，化學藥品和個別中 藥單體成分長期用藥后會引起嚴重的腎毒性、生殖毒性等副作用。因此，提供更加方便有 效、具有協同增效作用、減少服藥量的中藥有效部位復方制劑具有重要的臨床意義和重大 的社會價值。
[0003] 烏頭和延胡索為傳統中醫止痛要藥。與烏頭同屬的高烏頭（Aconitum Sinomontanum Nakai)具有消腫止痛、活血化瘀、祛風的功效,主治骨折、風濕性腰腿痛、瘡 癤、梅毒、心悸、胃痛、跌打損傷等癥。高烏頭總生物堿是中藥高烏頭中的有效成分，其中所 含高烏甲素是其有效成分之一，其安全性高，具有強力鎮痛作用及解熱、抗炎癥作用。臨床 上高烏甲素為非成癮性鎮痛藥，具有較強的鎮痛作用。本品還具有局部麻醉、降溫、解熱和 抗炎消腫的作用。本品與呱替啶相比，鎮痛效果相當，起效時間稍慢，而維持時間較長；鎮 痛作用為解熱鎮痛藥氨基比林的7倍。可用于癌痛、頭痛、牙痛、肩臂痛、頸椎痛、腰痛、結石 痛、骨折外傷痛、風濕痛、術后疼痛、神經性疼痛、坐骨神經痛等。然而，高烏頭總生物堿具有 較高的毒副作用，其在臨床上的使用受到一定限制。
[0004] Il粟科紫堇屬植物延胡索（Corydalis yanhausuo W. T. Wang)具有活血、利氣、止痛 的功效，用于胸脅、脘腹疼痛、經閉痛經、產后瘀阻、跌撲腫痛等治療。作為中國傳統藥物，延 胡索在中醫臨床治療中有較廣泛的應用，同時其所含的部分單體（例如：延胡索乙素等生 物堿類成分）在西醫臨床應用中也有重要地位。
[0005] 本發明人的高烏頭總生物堿和延胡索總生物堿聯合用藥時會產生協同增效作用， 并且可減小高烏頭總生物堿的毒副作用，從而完成了本發明。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于提供一種包含高烏頭提取物和延胡索提取物兩種活性組分的 藥物組合物，該兩種活性組分在抗炎鎮痛方面能產生協同作用，療效顯著提高，又可大大減 少高烏頭總生物堿的用量和毒副作用，從而減少臨床上不良反應發生的可能性，同時又克 服了單一中藥有效成分難以滿足臨床上治療類風濕性關節炎等疼痛病癥聯合用藥的需求 的不足，避免藥物簡單混合使用可能造成的副反應，提供一種臨床上療效更好、更加方便的 中藥有效部位復方組合物及其制劑。本發明的目的還在于提供一種所述藥物組合物的制備 方法。本發明的又一個目的在于提供一種藥物成分的組合在制備用于抗炎鎮痛藥物上的應 用。
[0007] 為了實現以上目的，本發明采取的技術方案是：一種抗炎鎮痛中藥透皮制劑的制 備方法及其用途，其特征在于它是由以下重量份的原料藥制成：高烏頭1-10重量份，延胡 索1-10重量份。
[0008] 優選為：高烏頭5重量份，延胡索5重量份。
[0009] 高烏頭4重量份，延胡索6重量份。
[0010] 高烏頭6重量份，延胡索4重量份。
[0011] 高烏頭2重量份，延胡索9重量份。
[0012] 高烏頭9重量份，延胡索2重量份。
[0013] 本發明所述的藥物組合物及其制劑的制備方法，包括下列步驟：
[0014] a)稱取原料藥高烏頭和延胡索備用；
[0015] b)將高烏頭藥材粉碎后，用pH2.0的鹽酸水、5%鹽酸乙醇、和/或5%鹽酸甲醇浸 泡，滲漉，收集一定體積的滲漉液，上樹脂柱（陽離子交換樹脂、非極性或者弱極性大孔吸 附樹脂），靜置24小時，先用水洗去雜質，再用一定濃度的乙醇洗脫，回收乙醇至無醇味，干 燥，得干粉；
[0016] c)將延胡索粉碎后，用60%~80%的乙醇或酸性乙醇，回流提取，提取液濃縮至 適當體積；濃縮液用大孔樹脂吸附，先用水洗至流出液無色，再用一定濃度乙醇解吸附，收 集乙醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，干燥，得干粉；
[0017] d)上述兩部分干粉按原料藥配比混合均勻，加入卡波姆、聚丙烯酸鈉、甘油、凡士 林、月桂氮卓酮、十二烷基硫酸鈉等，加熱攪拌，混勻后，采用流涎法制成凝膠劑、巴布劑或 軟膏劑。
[0018] 前述藥物組合物及其制劑的制備方法，包括下列步驟：
[0019] a)稱取原料藥高烏頭和延胡索備用；
[0020] b)將高烏頭藥材粉碎后，用一定濃度的鹽酸乙醇和/或鹽酸甲醇浸泡，滲漉，收集 一定體積的滲漉液，上非極性或者弱極性大孔吸附樹脂，靜置24小時，先用水洗去雜質，再 用一定濃度的乙醇洗脫，回收乙醇至無醇味，干燥，得干粉；
[0021] C)將延胡索粉碎后，加入5~15倍含1 %~3%冰醋酸的60%~80%乙醇，回流 提取，提取液濃縮至適當體積；濃縮液用HPD-300大孔樹脂吸附，先用水洗至流出液無色， 再用一定濃度乙醇解吸附，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，干燥，得干粉；
[0022] d)上述兩部分干粉按原料藥配比混合均勻，加入卡波姆、聚丙烯酸鈉、甘油、凡士 林、月桂氮卓酮、十二烷基硫酸鈉等，加熱攪拌，混勻后，采用流涎法制成凝膠劑、巴布劑或 軟膏劑。
[0023] 最優選的藥物組合物及其制劑的制備方法，包括下列步驟：
[0024] a)稱取原料藥高烏頭和延胡索備用；
[0025] b)將高烏頭藥材粉碎后，用5%鹽酸乙醇浸泡，滲漉，收集一定體積的滲漉液，上 陽離子交換樹脂，靜置24小時，取出離子交換樹脂，用氨水調pH至9. 0~10. 0,烘干，用一 定濃度的乙醇回流2小時，乙醇液回收乙醇至無醇味，干燥，得干粉；
[0026] c)將延胡索粉碎后，加入10倍含3 %冰醋酸的70 %乙醇，回流提取，提取液濃縮 至適當體積；濃縮液用HH)大孔樹脂吸附，先用水洗至流出液無色，再用一定濃度乙醇解吸 附，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，干燥，得干粉；
[0027] d)上述兩部分干粉按原料藥配比混合均勻，加入卡波姆、聚丙烯酸鈉、甘油、凡士 林、月桂氮卓酮、十二烷基硫酸鈉等，加熱攪拌，混勻后，采用流涎法制成凝膠劑、巴布劑或 軟膏劑。
[0028] 本發明的藥物復方制劑，可用于治療或輔助治療慢性疼痛。其含有的藥味少，因而 藥力專，且利于制備成現代化制劑和便于質量控制。本發明復方制劑毒副作用小，安全有 效。
[0029] 本發明所述復方制劑的制備方法適用于工業生產應用，其包括藥學上適于應用的 各種外用劑型，例如凝膠劑、巴布劑、軟膏劑。本發明中適用于外用制劑的藥用輔料有卡波 姆、聚丙烯酸鈉、甘油、凡士林、月桂氮卓酮、十二烷基硫酸鈉，本領域相關技術人員根據需 要還可選用藥典常規輔料聚山梨酯、丙二醇、蜂蠟、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、油酸、薄荷 腦、水楊酸甲酯、尼泊金乙酯等。
【具體實施方式】
[0030] 實施例1
[0031] (1)延胡索提取物制備
[0032] 取延胡索藥材10Kg，用10倍量含3%冰醋酸的70%乙醇回流提取兩次，第一次 3h，第二次2小時，濾過，合并兩次醇提取液，回收乙醇至無醇味，用15L濕的HPD-100大孔 樹脂吸附，先用水30L洗脫，再用60%濃度乙醇75L解吸附，收集60%乙醇洗脫液，回收乙 醇，減壓干燥，即得延胡索總生物堿。其中延胡索乙素含量為40. 0%左右。
[0033] (2)高烏頭提取物制備
[0034] 取高烏甲素藥材lOOOg，粉碎成粗粉，加入85%乙醇（含5%的鹽酸）浸泡3次，每 次4小時，收集濾液，減壓回收溶劑至無醇味，加水稀釋至0. 2g生藥/ml，用HPD-300大孔樹 脂吸附，先使用3倍量樹脂體積的水洗脫，棄去收集液，再用70%乙醇溶液洗脫5倍量的體