一種含有他達拉非的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥學領域，涉及一種含有他達拉非的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 一般而言，男性性功能障礙是指男性在性欲、陰莖勃起、性交、性高潮、射精等性活 動的五個階段中，其中某個階段或幾個階段或整個階段發生異常而影響性活動正常進行。 最多見的男性性功能障礙是陰莖勃起和射精異常。患有此類疾病的患者往往精神壓力很 大、自尊心和意志力受到非常大的傷害，因此容易造成夫妻感情不和睦、家庭破裂進而影響 社會的穩定，己引起國際醫療界的高度重視。
[0003]他達拉非（Tadalafil)是一種可逆的、選擇性磷酸二酯酶-5 (TOE-5)抑制劑，由 禮來公司開發治療男性勃起功能障礙（ED)，其作用機制在于他達拉非作為TOE-5選擇性 抑制劑能增強在性刺激下一氧化氮（NO)釋放引起的陰莖勃起生理反應，而研宄證明NO是 引起海綿體平滑肌松弛和勃起的主要介質。該藥物于2003年11月23日經FDA批準上市， 上市后在臨床應用中發現其在治療男性其他性功能障礙或不育癥中也有一定的療效，如可 改善不育癥男性的精子活力、前列腺增生癥所致的下尿路癥狀等。
[0004] 鋅是一種人體內必須的微量元素，研宄表明鋅在動物體內不僅參與DNA、RNA、蛋白 質、糖類、脂類、維生素、礦物質的代謝，還與胰島素、胰高血糖素、前列腺素、性激素等的功 能和活性有關。在男性體內，鋅主要分布在睪丸、附睪和前列腺及精液中，尤以精液中鋅含 量最高，可達到血漿中含量的100倍以上。另外，鋅是垂體促性腺激素和睪丸間質細胞合成 雄激素不可缺少的物質，還可調節雄激素代謝，從而影響睪丸發育和精子發生。研宄表明， 缺鋅時生精小管萎縮、變性，管壁變薄、塌陷、受損，生殖細胞數減少，精子生成受阻乃至停 止，睪丸間質細胞數量減少。可見，鋅與男性性功能密切相關，并且可以在治療男性性功能 障礙中與他達拉非起到協同作用。
[0005] 經專利和科技文獻的檢索，尚未見他達拉非與微量元素鋅組成的復方制劑的相關 報道。
[0006] 本發明意在提供一種由他達拉非和微量元素鋅組成的新的復方制劑，用于治療男 性性功能障礙，兩者協同使用要比單獨使用效果更佳。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的在于提供一種他達拉非與微量元素鋅組成的復方制劑，用于治療男 性性功能障礙。本發明為口服制劑，方便患者服用。
[0008] 本發明的復方制劑，包括他達拉非、微量元素鋅及增塑劑、成膜材料、填充劑、崩解 劑、粘合劑、潤滑劑、增溶劑、穩定劑等藥學上可接受的輔料。
[0009] 本發明的復方制劑，其中他達拉非可以是其活性物質本身，也可以是其藥學上可 接受的鹽，優選他達拉非；微量元素鋅的來源可以是其藥學上可接受的鹽，優選葡萄糖酸 鋅。
[0010] 本發明的復方制劑，其中他達拉非和微量元素鋅兩種活性成分的重量比為2. 5~ 20:0.5 ~3 (W/W)〇
[0011] 本發明的復方制劑為口服制劑，優選劑型為口腔速溶膜、咀嚼片和口服液。
[0012] 本發明的口腔速溶膜的配方組成如下：
其中所述的增塑劑包括但不限于甘油、丙二醇和聚乙二醇。
[0013] 所述的填充劑包括但不限于山梨醇和麥芽糊精、甘露醇和糊精、乳糖和微晶纖維 素以及預膠化淀粉和羧甲基纖維素鈉的任一組合。
[0014] 所述的成膜材料包括但不限于羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇聚乙二 醇共聚物和聚維酮。
[0015] 所述的甜味劑包括但不限于阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊糖和甘草甜素。
[0016] 本發明的的咀嚼片的配方組成如下：
其中所述的填充劑包括但不限于麥芽糊精和山梨醇、預膠化淀粉和甘露醇、微晶纖維 素和木糖醇、環糊精和赤蘚糖醇的任一組合。
[0017] 所述的粘合劑包括但不限于羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、淀粉和聚維酮。
[0018] 所述的崩解劑包括但不限于羧甲基淀粉鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和 低取代羥丙基纖維素。
[0019] 所述的潤滑劑包括但不限于微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉和氫化蓖麻油中的一種 或兩種組合。
[0020] 所述的甜味劑包括但不限于阿斯巴甜、甜菊糖和三氯蔗糖。
[0021] 本發明的口服液的配方組成如下：
其中所述的增溶劑包括但不限于丙二醇、甘油和聚乙二醇。
[0022] 所述的填充劑包括但不限于山梨醇、甘露醇、單糖漿和木糖醇。
[0023] 所述的甜味劑包括但不限于甜味素、阿斯巴甜、甘草甜素和三氯蔗糖。
[0024] 所述的穩定劑包括但不限于苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、甘草酸二鉀和枸櫞酸鈉。
【具體實施方式】
[0025] 本發明通過以下實施例作進一步闡述，但本發明的范圍并不限于這些實施例。所 以，在本發明的方法前提下對本發明的簡單改進均屬本發明要求保護的范圍。
[0026] 所述口腔速溶膜的制備方法： 實施例1 處方（1000片量）： 制備工藝：
(1) 按上述處方稱取各原輔料； (2) 將他達拉非和枸櫞酸鋅用甘油潤濕，加入羥丙甲基纖維素、山梨醇、麥芽糊精、阿斯 巴甜和水，攪拌均勻后放置至溶脹完全； (3) 加入香精，攪拌均勻； (4) 涂膜，干燥，脫膜即得。
[0027] 實施例2 處方（1000片量）： 制備工藝： (1) 按上述處方稱取各原輔料； (2) 將他達拉非和甘氨酸鋅用丙二醇潤濕，加入羥丙基纖維素、甘露醇、糊精、三氯蔗糖 和水，攪拌均勻后放置至溶脹完全； (3) 加入香精，攪拌均勻； (4) 涂膜，干燥，脫膜即得。
[0028] 實施例3 處方（1000片量）：
制備工藝： (1) 按上述處方稱取各原輔料； (2) 將他達拉非和葡萄糖酸鋅用聚乙二醇潤濕，加入聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、乳糖、 微晶纖維素、甜菊糖和水，攪拌均勻后放置至溶脹完全； (3) 加入香精，攪拌均勻； (4) 涂膜，干燥，脫膜即得。
[0029] 實施例4 處方（1000片量）：
制備工藝： (1) 按上述處方稱取各原輔料； (2) 將他達拉非和葡萄糖酸鋅用甘油潤濕，加入聚維酮、預膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉、 甘草甜素和水，攪拌均勻后放置至溶脹完全； (3) 加入香精，攪拌均勻； (4) 涂膜，干燥，脫膜即得。
[0030] 產品溶化時限的測定方法：分別取實施例1-4制備的供試品6片藥膜，分別采用崩 解時限測定法（中國藥典2010年版二部附錄X A)測定，各片藥膜均應在3分鐘內全部溶解 并通過篩網。
[0031]