一種用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫療用品技術領域，具體涉及一種用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜。
【背景技術】
[0002]粘連是一個危險性高的常見并發癥。粘連可以理解為體內的瘢痕形成，由于組織受損后需進行修復重塑。在炎癥趨化作用下，轉化因子及細胞因子促進刺激成纖維細胞分泌大量膠原、局部沉積所致，其機制有很多問題尚未明確。據報道:在首次開腹手術中，有高達93%的患者在腹腔鏡二次探查時發現不同程度粘連。粘連可引起的術后并發癥，包括小腸梗阻，繼發性不孕癥以及腹盆腔疼痛。粘連還可能為患者未來的治療選擇帶來困惑。手術后組織粘連帶來的后遺癥是:手術部位持續疼痛，術后癲癇，失去部分功能，并增加了再次手術的困難以及發生并發癥的潛在性。
[0003]手術防粘連膜又稱為可吸收醫用膜，是由聚乳酸等可降解醫用材料制成的高分子醫用功能材料組成，可在預期的時間內降解為0)2和H2O等小分子被人體吸收或排出體外。在外科手術中，利用膜的“臨時屏障”作用，隔離在創面于周圍組織之間，以預防術后粘連的發生。生物防粘膜適用于很多的疾病，包括普通的外科手術、婦產科手術、骨科手術。目前臨床實踐中用于制備手術防粘連的材料有很多種，如透明質酸鈉、聚乳酸、殼聚糖、氧化再生纖維素和羥甲基纖維素等，但上述材料柔韌性有限，不利于實際應用。國內研宄較多的是可吸收聚乳酸類固體材料來達到隔離創面并減少粘連的目的，但由于其較高的強度和剛度，較差的柔韌性和抗沖擊性，其臨床使用效果也并不理想。
[0004]申請號CN200920243162.2專利申請中的防粘連膜通過細胞支架的引入，在一定程度上可以最促進組織愈合，相比于傳統防粘連膜有著一定的優越性，但單層膜一面光滑，一面粗糙對材料本身和加工技術都有著較高的要求，較難精確控制粗糙面形貌和尺寸。申請號CN200610111792.5專利申請提及雙層復合結構降低了加工難度，對薄膜形貌和尺寸也可以較好的控制，但是靜電仿絲效率較低，靜電仿絲膜作為基層膜時要求具備一定厚度，限制了產品的產率，同時涂敷和噴涂的復合方式，會在一定程度上破壞靜電仿絲膜的三維多孔結構，難以為細胞生長提供支架作用。申請號CN201410273138.9專利文獻，盡管采用了靜電紡絲的方法制得了聚乳酸纖維膜，改善了聚乳酸薄膜柔韌性較差的問題，但是織物類產品難以完全杜絕細胞的透過，仍存在著較大的粘連風險。
[0005]發明目的
[0006]為解決上述現有技術的不足，本發明目的是提供一種帶細胞支架的醫用膜，通過雙層復合結構改善防粘連膜的力學性能，同時多孔三維細胞支架設計，可使創面邊緣上皮細胞沿膜的納米纖維層爬行生長，加快了創面上皮化進程，可提高創面愈合速率縮短纖維增生時間，使形成的淤痕平整光滑，進一步降低粘連的產生。
[0007]為了實現上述目的，本發明的技術方案如下:
[0008]本發明提供的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜，其由一層光滑基礎膜層和通過靜電紡絲技術復合于光滑基礎膜層上的網狀三維細胞支架膜層組成；所述光滑基礎膜層材質為具有生物相容性的聚乳酸、聚己內酯、聚羥基烷酸酯、氧化再生纖維素、羥甲基纖維素和殼聚糖中的一種、兩種或多種；所述網狀三維細胞支架膜層為多孔三維細胞網狀纖維層膜，其材質為具有生物相容性的聚乳酸、聚己內酯、聚羥基烷酸酯、氧化再生纖維素、羥甲基纖維素和殼聚糖中的一種、兩種或多種。
[0009]所述光滑基礎膜層的厚度為5-400 μ m。
[0010]所述網狀三維細胞支架膜層的厚度為2-200 μ m。
[0011]本發明的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜在使用時，只需撕開包裝，按照傷口大小進行裁剪，然后將其網狀三維細胞支架膜層貼于創面輕輕一按，該醫用膜便可以通過網狀三維細胞支架膜層的虹吸作用粘附在創面上；可解決傳統醫用膜柔韌性差，易在使用過程中碎裂，和醫用織物膜盡管解決了柔韌性差的問題，但是浸濕后容易成團也不利用操作；本發明的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜使用方便，操作簡單易行，可節省手術時間。
[0012]本發明的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜具有以下有益效果:本發明的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜，植入人體后，隔離在創面與周圍組織之間，利用膜的“臨時屏障”作用，預防術后組織之間粘連；同時網狀三維細胞支架膜層可使創面邊緣上皮細胞以膜的納米纖維層為支架爬行生長，可加快創面上皮化進程，提高愈合速率，縮短纖維增生時間，使形成的淤痕平整光滑，進一步降低粘連的產生；網狀三維細胞支架膜層可透過物理吸附作用選擇性吸收血液中的水分子，促進血液有形成分(血小板、凝血酶和纖維蛋白)在防粘膜表面高濃度黏附聚集，導致血小板和凝血因子濃縮，凝血系統激活，形成局部凝血塊，抑制出血和滲出，減少能形成永久粘連骨架的血塊數量。產品為柔性薄膜，具有合適的力學強度，手術時不易成團或碎裂，操作簡便。產品可在預期的時間內保持膜的形態和強度，創面愈合后產品按照設計時間降解吸收，無殘留。
【附圖說明】
[0013]圖1為本發明用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜的結構示意圖；
[0014]其中:1 一本發明的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜
[0015]2—光滑基礎膜層，3—網狀三維細胞支架膜層。
【具體實施方式】
[0016]下面結合附圖及具體實施例進一步對本發明進行闡述，應理解，引用實施例僅用于說明本發明，而不用于限制本發明的范圍。
[0017]實施例1
[0018]本實施例的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜1，由兩層膜復合而成，其中一層為光滑基礎層膜2，另一層為通過靜電紡絲技術復合于光滑基礎膜層2上的網狀三維細胞支架膜層3。
[0019]制備時:
[0020]I)光滑基礎膜層的制備:以二氯甲烷為溶劑溶解聚乳酸，配制濃度為15mg/ml的成膜原液，將成膜原液通過流延涂覆的方法制備出厚度為300 μm的光滑基礎膜層2 ;
[0021]2)網狀三維細胞支架膜層3的制備:以二氯甲烷為溶劑溶解聚乳酸，配制固含量為Swt %的紡絲原液，通過靜電紡絲方式在光滑基礎膜層2表面上靜電紡織一層厚度為150 μ m的網狀三維細胞支架膜層3 (該網狀三維細胞支架膜層為多孔三維細胞網狀纖維層膜)，便得到雙層復合膜；
[0022]3)對上述雙層復合膜依次進行干燥和Co-60輻照消毒，制得本實施例的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜I (產品)；干燥可以去除有機試劑，Co-60輻照可以消毒。
[0023]實施例2
[0024]本實施例的用于醫學手術中防止組織粘連的帶細胞支架的醫用膜1，由兩層膜復合而成，其中一層為光滑基礎層膜2，另一層為通過靜電紡絲技術復合于光滑基礎膜層2上的網狀三維細胞支架膜層3。
[0025]制備時:
[0026]I)光滑基礎膜層2的制備:以水為溶劑溶解8重量份透明質酸鈉和2重量份羥甲基纖維素，配制濃度為8mg/ml的成膜原液，將成膜原液通過流延涂覆的方法制備出厚度為15 μ m的光滑基礎膜層；
[0027]2)網狀三維細胞支架膜層的制備:以二氯甲烷為溶劑溶解聚乳酸，配制固含量為Swt%的紡絲原液，通過靜電紡絲方式在光滑基礎膜層2表面上靜電紡織一層厚度為5 μπι的網狀三維細胞支架膜層(該網狀三維細胞支架膜層為多孔三維細胞網狀纖維層膜)，便得到雙層復合膜；
[0028]3)對上述雙