一種可防曬且可預防瘧疾、錐蟲病和血吸蟲病的組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物制劑的配方技術領域，具體地講是屬于一種可防曬且可預防瘧 疾、錐蟲病和血吸蟲病的組合物。
【背景技術】
[0002] 位于體表的皮膚是人體最大的器官，也是最重要的器官之一。皮膚從外到內由表 皮、真皮、皮下組織構成。位于最外層的表皮有保護皮膚免受外界刺激的功能，其中的黑素 細胞為我們撐起了日光防護傘，保護細胞免受輻射損傷。盡管我們的皮膚有強大的抵抗外 界刺激、自我修復的能力，但若皮膚所受到的輻射量超過了其所能承受的限度，而我們又不 加以防范的話，勢必會引起一系列與光線有關的皮膚問題。
[0003] 日光中對皮膚造成損害的成分主要是紫外線。按照波長的長短，紫外線可分為長 波紫外線（UVA，320~400nm)、中波紫外線（UVB，290~320nm)和短波紫外線（UVC)。波長 最短的UVC通常能被臭氧層吸收，極少輻射到地面，因而UVA和UVB是造成皮膚損傷的主要 成分。UVA紫外線被稱為曬黑紫外線，可達真皮，可作用于血管和其他組織，在短期內可使皮 膚變黑，長期則損傷皮膚真皮層，破壞纖維組織，從而使皮膚趨向老化，形成皺紋。雖然UVA 的能量低于UVB，但它的穿透力強，哪怕是多云的天氣，它們也能穿透玻璃窗，對裸露在外的 臉部、頸部等部位造成傷害。UVB紫外線被稱為曬傷紫外線，主要由表皮吸收，并可部分達到 真皮上部，可引起日曬傷和皮膚慢性損傷，發生皮膚紅斑、色素沉著、皮膚衰老退行性變、增 生甚至癌變。在短期內是造成皮膚曬傷的主要原因，而長期可引起皮膚色素沉著、損傷及老 化，引起皮膚變黑、發紅、發炎、形成色斑，甚至誘發皮膚癌。
[0004] 好的防曬霜需要具備強效、廣譜和穩定等特性。首先是強效，能夠阻擋98%以上的 紫外線，才能提供較好的保護效果；其次是廣譜防曬，既要能防UVB更要能防UVA;此外，還 需要有很好的光穩定性，在涂抹了之后能夠具有較長時間的防曬效果，而不會很快就失去 效用。
[0005] 瘧疾俗稱"打擺子"，"發瘧子"，是一種嚴重危害健康的急性傳染病，如不能得到及 時診斷和有效治療，可危及生命。瘧疾由蚊蟲叮咬傳播，主要有間日瘧、惡性瘧、卵形瘧和三 日瘧。當雌性媒介按蚊叮吸帶有瘧原蟲人的血液時，瘧原蟲隨血液進入蚊體，在適宜溫度條 件下，瘧原蟲經過發育、繁殖形成子孢子。進入蚊子唾液腺的子孢子在蚊子再吸血時隨唾液 進入人體傳播瘧疾。
[0006] 每年全球瘧疾發病3億到5億，數百萬人因瘧疾死亡。據WHO報告，全球有109個 國家和地區流行瘧疾，約32億人口受到威脅。流行最嚴重的國家和地區是非洲撒哈拉沙漠 以南地區，其次為巴布亞新幾內亞和南太平洋群島國家，且主要流行惡性瘧。尤為嚴重的 是，2009年在Dondorp等地發現，當患者在柬埔寨西部感染惡性瘧原蟲（瘧疾的最致命的形 式）后用抗瘧疾的特效藥青蒿素治療時，出現了耐藥性和治療失敗，成為傳染病產生了耐 藥性的一個特別緊急的例子，引起了WHO和國際醫藥界的高度重視。
[0007] 血吸蟲病是由裂體吸蟲屬血吸蟲引起的一種慢性寄生蟲病。血吸蟲病的傳播已在 77個國家得到文獻記載。但52個國家面臨的感染風險最大。每年逾2. 3億人需要得到血 吸蟲病治療。
[0008]錐蟲病分為非洲錐蟲病和美洲錐蟲病，是分別由采采蠅和錐蝽（俗稱臭蟲）傳播 的人畜共患寄生蟲病。非洲錐蟲病又分為布氏閃比亞錐蟲病和布氏羅得西亞錐蟲病。患者 腦部可出現炎癥，晚期可出現其他神經系統癥狀，導致昏迷并造成死亡。
[0009] 美洲錐蟲病的初期癥狀包括發燒、全身酸痛、皮瘆、腹瀉及嘔吐，可見癥狀則包括 皮膚損傷及眼皮發紫、腫脹下垂等。一旦最終發病，可能導致心臟衰竭和其他致命并發癥。 美國疾控中心稱，最初，美洲錐蟲病只在墨西哥及中南美洲被發現，但其后從南部邊境通過 人和動物傳入美國。研宄人員在2008到2012年間分析了美國得克薩斯州獻血者，驚奇地 發現每6500人中就有1人患有美洲錐蟲病，比美國疾病控制和預防中心（CDC)的估計高出 50倍。目前估計有超過30萬美國人已經感染了這種可能致命的疾病。目前雖有兩種治療 該疾病的藥物，但可能引發神經損傷、惡心、體重減輕等副作用，仍未獲當局批準使用。
[0010] 棉酚是錦葵科植物草棉、樹棉或陸地棉成熟種子、根皮中提取的一種多元酚類物 質，具有很好的抗氧化活性，且是一種男性抗生育物質，已被用作有效的男性避孕藥多年。 已經有研宄表明，棉酚可以抗錐體蟲，抗瘧疾。最近，我們的研宄結果表明，棉酚也有抗血吸 蟲活性。但目前尚未見以棉酚作為有效活性成分，調配研制既可防曬又可預防瘧疾、錐蟲病 和血吸蟲病的霜膏類外用制劑的任何報道。
【發明內容】
[0011] 本發明的目的是提供一種可防曬且可預防瘧疾、錐蟲病和血吸蟲病的組合物，以 為人們，尤其是瘧疾、錐蟲病和血吸蟲病肆虐的疫區的廣大人群，提供保護，降低被傳染而 患病的風險。本發明提供了一種既可預防瘧疾、錐蟲病和血吸蟲病的傳染，又具有良好防曬 效果的霜膏。與現有的防曬霜相比，本霜膏以棉酚和抗壞血酸脂肪酸酯等天然抗氧化劑為 防曬、修復皮膚輻射損傷的主要有效成分，輔以甘油鋅和氧化鋅，更加安全也更加有效，同 時利用棉酚的抗瘧原蟲、錐蟲和血吸蟲的活性，通過涂抹在裸露的皮膚上，進而透過表皮、 潴留在真皮中，形成一道完整的防護屏障，使得隨蚊蟲叮咬而進入皮膚的寄生蟲被立即殺 滅，而無法進入體內，從而獲得有效預防這些寄生蟲病的效果。
[0012] 本發明的目的可以通過以下技術方案實現：
[0013] 制備一種組合物。該組合物由下列成分組成：
[0014] 1)棉酷，含量為 300mg/kg到 50g/kg;
[0015] 2)抗壞血酸脂肪酸醋，含量為1000mg/kg到100g/kg;
[0016] 3)含鋅化合物，含量為0到150g/kg;
[0017] 4)可接受的基質。
[0018] 其中的棉酚選自棉酚或其對映體、外消旋混合物，或其與醋酸的加成鹽。其中的抗 壞血酸脂肪酸酯可以是L-抗壞血酸棕櫚酸酯，也可以是L-抗壞血酸月桂酸酯、L-抗壞血酸 豆蔻酸酯、L-抗壞血酸硬脂酸酯、L-抗壞血酸油酸酯、L-抗壞血酸亞油酸酯、L-抗壞血酸 亞麻酸酯、L-抗壞血酸二十碳五烯酸酯、L-抗壞血酸二十二碳六烯酸酯或其中的一種或幾 種的組合。其中的含鋅化合物可以是氧化鋅，也可以是甘油鋅，或它們兩者的組合。其中的 基質可以是由保濕劑、防腐劑和表面活性劑共同溶解或分散在水中所形成的乳液或霜膏， 也可以是防腐劑和表面活性劑共同溶解或分散在油中所形成的油膏。其中的油可以是棉籽 油，也可以是大豆油、棕櫚油、橄欖油或其中的一種或幾種的組合。保濕劑可以是甘油，也可 以是丙二醇、丁二醇或其中的一種或幾種的組合，含量為l%wt.到50%wt.。防腐劑可以 是重氮咪唑烷基脲，也可以是尿囊素、羥甲基尿囊素、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金異丙 酯、尼泊金異丁酯或其中的一種或幾種的組合，含量為〇. 05%到0. 5%wt.。表面活性劑可 以是吐溫系列，也可以是司盤系列、卵磷脂、單甘脂、蔗糖酯或其中的一種或幾種的組合，含 量為 0? 01%wt?到 10%wt.。
[0019] 將本組合物施用于皮膚即可達到防曬和預防瘧疾、錐蟲病和血吸蟲病的目的。
[0020] 有益效果：
[0021] 本發明首次發現了以棉酚、抗壞血酸脂肪酸酯和含鋅化合物為主要活性成分的本 組合物具備良好的防護皮膚遭受UVA和UVB輻射損傷的能力，且可阻止各種瘧原蟲、錐蟲和 血吸蟲進入人體，可以作為一種外用膏劑用于防曬和防止瘧疾、錐蟲病和血吸蟲病的傳染。
【具體實施方式】
[0022] 下面的實例將具體說明本發明的操作方法，但不能作為對本發明的限定。
[0023] 實施例1
[0024] 將5g重氮咪唑烷基脲、5g司盤80和15g吐溫80溶于775g水中，然后加入200g 甘油，調配成lkg基質。
[0025] 向該基質750g中加入醋酸棉酚50g和抗壞血酸棕櫚酸酯100g，邊加邊攪拌，使它 們均勻的分散在基質中。然后繼續攪拌，邊攪拌邊加入氧化鋅l〇〇g，添加完畢后繼續攪拌 30min，即得到膏劑。
[0026] 膏劑用基質按照膏劑：基質=10:0、1:1、1:9的比例稀釋，調配成不同藥物含量濃 度的制劑供試。
[0027] 實施例2
[0028] 將5g尿囊素、5g蛋黃卵磷脂和15g單甘脂溶于975g棉籽油中，調配成lkg油性基 質。
[0029] 向該油性基質700g中加入甘油鋅150g、醋酸棉酚50g和抗壞血酸硬脂酸酯100g， 邊加邊攪拌，使它們均勻的分散在油性基質中，添加完畢后繼續攪拌30min，即得到油膏。
[0030] 油膏用油性基質按照油膏：油性基質=10:0, 1:1，1:9的比例稀釋，調配成不同藥 物含量濃度的制劑供試。
[0031] 實施例3
[0032] 隨機選取了 38位健康志愿者，參照《中華人民共和國防曬化妝品防曬指數（SPF 值）測定方法》，就實施例1和實施例2所得到的制劑的防曬效果進行了SPF值的測