一種具有改善睡眠功能的保健食品片劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于保健食品領域，更明確的說，本發明涉及一種具有改善睡眠功能的保 健食品片劑。
【背景技術】
[0002] 睡眠問題是世界性的，我們的生命中，1/3處于睡眠狀態。國際精神衛生和神經科 學基金會將每年3月21日定為"世界睡眠日"。據報道美國的失眠發生率高達32~50%， 英國10~14%，日本20%，法國30%。中國睡眠研宄會調查結果顯示，中國成年人失眠發 生率約38. 2%，其中77. 28%為慢性失眠，高于國外發達國家的失眠發生率。其中，北京、上 海、廣州等大城市有睡眠障礙的人更是占到6成以上。
[0003] 失眠是一個沒有得到充分重視和良好解決的全球性問題，失眠的治療不容忽視。 治療失眠的關鍵是消除導致失眠的各種因素，較理想的是綜合治療，包括心理、行為療法和 藥物療法等。然而，治療失眠的各種化學藥物具有不同程度的神經精神方面的不良反應。因 此，天然催眠物質成為研宄的熱點，具有廣闊的應用前景。
[0004] 因此，現有技術中有很多治療或改善睡眠的藥物或保健品，在西藥方面主要是褪 黑素：
[0005] 褪黑素（英語：melat〇nin，又稱為美拉酮寧、抑黑素、松果腺素）是由哺乳動物和 人類的松果體產生的一種胺類激素，能夠使一種產生黑色素（melanin)的細胞發亮，因而 命名為褪黑素。褪黑素已知具有改善睡眠作用，能縮短睡前覺醒時間和入睡時間，改善睡眠 質量，睡眠中覺醒次數明顯減少，淺睡階段短，深睡階段延長，次日早晨喚醒閾值下降。有 較強的調整時差功能。到目前為止，我國衛生部先后批準了 20種（其中國產8種，進口 12 種）含有褪黑素的產品作為"改善睡眠"保健食品。但是褪黑素并不是任何人都可以使用， 而且隨著研宄發現，長期服用褪黑素對人體存在著其他潛在危害。
[0006] 而中藥方面則是各種已知的有利于睡眠中藥組分的組合：
[0007] 如CN104435785A，一種用于治療睡眠障礙的中藥組合物、制備方法及用途，組分為 酸棗仁、黨參、清半夏、枳實、陳皮、竹茹、遠志、牡蠣、茯苓、石菖蒲、熟地黃、龍骨、炙甘。
[0008] 又如CN104256632A，一種改善睡眠的保健品，組分為酸棗仁，茯苓，甘草，枸杞子， 百合，桔梗，砂仁。
[0009] 各種中藥方案存在的問題在于，雖然出發點是希望通過各種已知的有利于睡眠中 藥組分的組合，發揮復合作用，但最后的效果卻難以媲美西藥的簡單一個褪黑素：見效慢， 同時效果欠佳。
[0010] 同時也有進一步中西結合的方案，結合褪黑素和中藥組分，以期發揮中西結合的 復合作用，或者利用中藥改善西藥的副作用問題：
[0011] 試圖發揮中西結合的復合作用：如CN104432033A，一種改善睡眠的保健食品及其 制備方法，以褪黑素、遠志提取物、酸棗仁提取物、靈芝提取物、白芍提取物、山藥提取物、甘 草提取物、水溶性珍珠為主要原料。
[0012] 試圖利用中藥改善西藥的副作用問題：又如CN1394632, 一種改善睡眠的保健食 品，其特點是以褪黑素和纈草為主要原料，通過烘烤、粉碎、過篩、焙烤，再加入淀粉和冰糖， 最后制得膠囊。本發明聲稱效果：是將褪黑素和纈草所具有的優點有機結合，對改善睡眠具 有更加顯著的效果，通過功效實驗證明，本發明產品對整體睡眠質量與褪黑素相當，而對良 性睡眠階段效果更佳。
[0013] 該專利中，纈草：味辛苦，性溫，入心、肝二經，主治安神，理氣，止痛。經試驗證明能 加強大腦皮層的抑制過程，減低反射興奮性，解除平滑肌痙攣，故有鎮靜、催眠作用，是天然 鎮靜催眠藥。
[0014] 該專利試圖利用中藥改善長期服用西藥的副作用，通過加入中藥降低褪黑素的服 用量，但是從專利公開的最終實驗數據可以得知，該方案中雖然加入了中藥，但主要起作用 的仍然是西藥的褪黑素，同時，該方案雖然減少了褪黑素的使用，卻仍然無法避免褪黑素的 長期使用的問題。
【發明內容】
[0015] 本發明的目的在于：提出一種純中藥的保健食品，能夠有效地改善睡眠。
[0016] 本發明目的通過下述技術方案來實現：
[0017] 一種具有改善睡眠功能的保健食品片劑，組分組成及其重量百分比為：
[0018] (A)纈草提取物 60 %~65%;
[0019] (B)甘草提取物 18 %~23%;
[0020] (C)輔料 15 % ~20 %。
[0021] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種的附加物質。
[0022] 所述纈草提取物、甘草提取物是指：由纈草、甘草等原料中提取而得。所述纈草提 取物、甘草提取物，可市售購得，且公知具有多種提取方法，各種提取方法所得纈草提取物、 甘草提取物均可應用于本專利，可自行提取。
[0023] 所述填充劑是指：用來填充片劑的重量或體積的物質，從而便于壓片。所述的填充 劑選自淀粉、糊精、乳糖、可壓性淀粉、微晶纖維素中的一種或兩種以上的混合。
[0024] 所述粘合劑是指：某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等 黏性物質，才能使其粘合起來，這時所加入的黏性物質就稱為粘合劑。所述的粘合劑選自羥 丙基甲基纖維素、淀粉漿、交聯聚維酮、羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種以上的混合。
[0025] 所述崩解劑是指，除了緩（控）釋片以及某些特殊作用的片劑以外，一般的片劑中 都應加入崩解劑。所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮中的一種 或兩種以上的混合。
[0026] 所述潤滑劑是指：助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱。所述的潤滑劑選自滑 石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種或兩種以上的混合。
[0027] 依據本發明的用途背景下，本發明的具有改善睡眠功能的保健食品片劑，是以片 劑等形式存在的口服制劑，服用劑量范圍是〇. 5~lg/d。
[0028] 作為進一步選擇，保健食品組分組成及其配比為：
[0029] (A)纈草提取物 60 %~64%;
[0030] (B)甘草提取物 18. 5%~22. 5% ;
[0031] (C)輔料 16 % ~20%。
[0032] 作為進一步選擇，保健食品組分組成及其配比為：
[0033] (A)纈草提取物 61 %~63%;
[0034] (B)甘草提取物 19 %~22%;
[0035] (C)輔料 16. 5%~19. 5%。
[0036] 作為進一步選擇，保健食品組分組成及其配比為：
[0037] (A)纈草提取物 61 %~62%;
[0038] (B)甘草提取物 19%~21%;
[0039] (C)輔料 17 % ~19%。
[0040] 本發明的有益效果：該保健食品為純中藥制備，同時僅僅由纈草提取物和甘草提 取物兩種有效成分組成，相對現有的各種復雜的中藥配方，大大降低了其長期服用可能存 在的毒副作用。其中，甘草：味甘，性平，入心，脾、胃、肺經，主治補脾益氣，調和諸藥，甘草的 主要化學成分為甘草酸及甘草苷等。現代藥理學研宄證明甘草提取物具有鎮靜、抗炎、調和 諸藥等功效。本申請人在研宄中發現，甘草是一味常用藥，雖然本身具有一定的鎮靜作用， 但通常主要作為調和諸藥的作用，并不具備顯著的改善睡眠作用，但當甘草提取物和纈草 提取物配伍后，而且是必須按照本申請的特定配比配伍后，卻產生了協同增效作用，相對單 一的甘草提取物或纈草提取物顯著提高了效果，最終效果可以媲美西藥的褪黑素。同時，研 宄還進一步發現，單一的甘草提取物和纈草提取物和其他已知用于改善睡眠的中藥組分配 伍都無法產生協同增效作用，而且還意外地發現，當在甘草提取物和纈草提取物配伍體系 中加入其他已知用于改善睡眠的中藥組分后，最終效果卻大幅下降，其中的機理暫未知曉， 但可以明了的是，可能是其他組分的加入，破壞了甘草提取物和纈草提取物之間的某種復 合作用。
【具體實施方式】
[0041] 下列非限制性實施例用于說明本發明。
[0042] 實施例1
[0043] 本發明實施例1提供的具有改善睡眠功能的保健食品片劑由下述重量配比的活 性組分制備而成：
[0044] ⑷纈草提取物 60% ;
[0045] (B)甘草提取物 23% ;
[0046] (C)輔料 17% ;
[0047] 所述纈草提取物、甘草提取物是指：由纈草、甘草等原料中提取而得。在本實施例 中作為示例，采用的纈草提取物、甘草提取物，通過市售購得，比如長沙惠瑞生物有限公司 的纈草提取物，地址：湖南省長沙市隆平高科技園雄天路1號；甘肅亞蘭藥業有限公司的甘 草提取物，地址：蘭州市和平鎮工貿一條街148號。
[0048] 所述輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。在本實施例中作 為示例，其具體組分及其含量為交聯聚維酮10 %、淀粉7 %。
[0049] 稱取原料，混合，干燥，壓片，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片 劑。
[0050] 取本發明所述的保健食品片劑，按衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003 年版）評價方法，進行安全性毒理學評價試驗，結果如下：
[0051] (1)、急性毒理試驗結果：樣品對雌雄小白鼠急性經口毒性試驗的最大耐受量為 12g/kg ；
[0052] (2)、三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠 精子畸形試驗結果均為陰性；
[0053] (3)、30天喂養試驗結果：試驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要 臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無顯著差異。
[0054] 安全性毒理學試驗結果顯示本發明所述的保健食品片劑安全無毒。
[0055] 取本發明所述的保健食品片劑，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年 版）的評價方法，進行動物功能試驗：
[0056] 成年小鼠，隨機分為5組，每組10只；設置樣品低、中、高劑量組（60mg/kg，120mg/ kg，360mg/kg);另設正常對照組（等體積的蒸餾水代替）；陽性對照組（500mg/kg);每日經 口灌胃，給藥溶劑20mL/kg，連續30天后，測試改善睡眠功能的各項指標。
[0057] 1)、對直接睡眠實驗的影響
[0058] 各試驗組給予受試樣品，陰性對照組給予同體積溶劑后，經觀察30min后，翻正反 射存在，各實驗組小鼠均未出現睡眠現象。
[0059] 2)、對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響
[0060] 樣品中劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組、樣品高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時 間，與正常對照組比較，差異顯著（P〈〇. 01)，見表1。
[0061] 3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0062] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0063] 4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0064] 樣品中劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組、樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏 期，與正常對照組比較，差異顯著（P〈〇. 01)，見表1。
[0065] 表1對改善睡眠功能實驗的影響
[0067] 注：與正常對照組相比，*Ρ〈0· 05 ;#Ρ〈0· 01。
[0068] 動物試驗結果，本發明所述的保健食品片劑，對實驗小鼠無直接睡眠作用；中、高 劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，且能縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏 期，與正常對照組比較差異有統計學意義（P〈〇. 05, P〈0. 01)。說明本發明所述的保健食品 片劑具有改善睡眠功能。
[0069] 實施例2
[0070] 本實施例與實施例1基本相同，其區別在于：
[0071] ⑷纈草提取物 65% ;
[0072] (B)甘草提取物 18% ;
[0073] (C)輔料 17% ;
[0074] 所述纈草提取物、甘草提取物是指：由纈草、甘草等原料中提取而得。在本實施例 中作為示例，采用的纈草提取物、甘草提取物，通過市售購得。
[0075] 所述輔料包括粘合劑、潤滑劑、增稠劑中的一種或多種。在本實施例中作為示例， 其具體組分及其含量為羥丙基甲基纖維素10 %、糊精7 %。
[0076] 稱取原料，混合，干燥，壓片，即得本發明所述的具有改善睡眠功能的保健食品片 劑。
[0077] 取本發明所述的保健食品片劑，按衛生部《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003 年版）評價方法，進行安全性毒理學評價試驗，結果如下：
[0078] (1)、急性毒理試驗結果：樣品對雌雄小白鼠急性經口毒性試驗的最大耐受量為 IlgAg ；
[0079] (2)、三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠 精子畸形試驗結果均為陰性；
[0080] (3)、30天喂養試驗結果：試驗動物生長情況良好，血液學檢查，生化學檢查，主要 臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無顯著差異。
[0081] 安全性毒理學試驗結果顯示本發明所述的保健食品片劑安全無毒。
[0082] 取本發明所述的保健食品片劑，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》（2003年 版）的評價方法，進行動物功能試驗：
[0083] 成年小鼠，隨機分為5組，每組10只；設置樣品低、中、高劑量組（60mg/kg，120mg/ kg，360mg/kg);另設正常對照組（等體積的蒸餾水代替）；陽性對照組（500mg/kg);每日經 口灌胃，給藥溶劑20mL/kg，連續30天后，測試改善睡眠功能的各項指標。
[0084] 1)、對直接睡眠實驗的影響
[0085] 各試驗組給予受試樣品，陰性對照組給予同體積溶劑后，經觀察30min后，翻正反 射存在，各實驗組小鼠均未出現睡眠現象。
[0086] 2)、對延長戊巴比妥鈉睡眠時間的影響
[0087] 樣品中劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組、樣品高劑量組可延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時 間，與正常對照組比較，差異顯著（P〈〇. 01)，見表1。
[0088] 3)、對戊巴比妥鈉閾下劑量催眠實驗的影響
[0089] 各劑量組對戊巴比妥鈉閾下誘導的小鼠入睡數，與正常對照組比較，差異無統計 學意義（P>〇. 05)，見表1。
[0090] 4)、對巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗的影響
[0091] 樣品中劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏期，與正常對照組比較，差異 有統計學意義（P〈〇. 05);陽性對照組、樣品高劑量組可縮短巴比妥鈉催眠的小鼠入睡潛伏 期，與正常對照組比較，差異顯著（P〈〇. 01)，見表1。
[0092] 表1對改善睡眠功能實驗的影響
[0094] 注：與正常對照組相比，*Ρ〈0· 05 ;#Ρ〈0· 01。
[0095] 動物試驗結果，本發明所述的保健食品片劑，對實驗小鼠無直接睡