鳥類中增強的免疫應答的制作方法
【專利說明】
[OOOU本申請是國際申請日為2010年5月7日、國際申請號為PCT/EP2010/002809、進入 國家階段的申請號為201080021073. 9、發明名稱為"鳥類中增強的免疫應答"的PCT申請 的分案申請。
技術領域
[0002] 本發明設及一種鳥類中免疫活化的方法。具體來說，本發明包括用于引發呼吸性 和全身性，非特異性W及抗原特異性免疫應答的方法，其可用于抗傳染病的動物免疫，接種 和治療。
【背景技術】
[0003] 疫苗被用于預防傳染病和治療確定的疾病。感染性疾病由傳染原（包括諸如病 毒，細菌，寄生蟲，和其他真菌的實例）引起。已經為所有類型的物種（包括哺乳動物，鳥， 魚和靈長類動物）開發了許多試劑和方法來預防和治療傳染性疾病。
[0004] 接種程序對于食品工業中使用的商業化養殖的動物是特別重要的。鳥類是許多感 染類型的主要目標。育種人員和商品化的雞、火雞W及其他家禽群體通常被接種W保護他 們抵抗病原體的環境暴露。對養禽業來說，經濟上最重要的疾病之一是Marek'S病，其是雞 中天然發生的淋己組織增生疾病。該疾病由高度傳染性的瘤疹病毒引起，所述瘤疹病毒水 平傳播，并導致養禽業的主要經濟損失。Marek'S病的癥狀在感染鳥類的神經，生殖器官，內 臟，眼睛和皮膚中廣泛存在，引起運動麻搏，器官功能減弱和慢性營養不良，最終導致死亡。
[0005] 解化的鳥類在出生后不久即暴露于致病微生物。盡管該些鳥類最初被來自母親的 抗體針對病原體進行保護，但該種保護只是暫時的，鳥類自己未成熟的免疫系統必須開始 保護鳥類抵抗病原體。通常希望在幼維中預防感染，此時它們是最易感染的。還希望在年 紀較大的鳥類中預防感染，尤其是當鳥類被近距離圈養時，導致疾病的快速傳播。
[0006] 在大部分商品家禽場中，在解化時腸胃外給予新解化的維雞某些疫苗。因為暴露 于病原體經常發生在非常小的年紀，在將它們置于飼養室或解卵室之前經常需要對它們進 行接種。該類接種方案需要處理單只鳥類，設及意外自身注射的可能風險。此外，該些疫苗 并不總是有效的。在它們有機會發展出足夠的保護性免疫前，年幼的維雞可能在接種后很 快就暴露于疾病的毒性形式。
[0007] 在鳥類解化前，可W在雞蛋中施用一些活的病毒疫苗。該種方法被稱作"卵內接 種"。卵內接種的鳥類發展出針對祀疾病的抗性。但是，由于疫苗藥劑的胚胎致病性，用于解 化鳥類的許多疫苗不能用于卵內接種。晚期胚胎對大部分被測疫苗病毒的感染高度敏感。 不是所有對新解化維雞無致病性的疫苗病毒對于晚期胚胎也是安全的。例如，傳染性支氣 管炎病毒（IBV)和新城疫病毒（NDV)的疫苗株（通常用做新解化維雞的新生疫苗），在卵內 接種后對于胚胎是致死性的。該些病毒已經被改造使得它們對于卵內使用來說是安全的。 病毒的改造減弱了引發的免疫應答，因此是在保護晚期胚胎方面效果降低的疫苗藥劑。
【發明內容】
[0008] 由需要提供避免傳染病和經濟損失的保護的該類不同疫苗產生的接種程序是復 雜的。因此，需要一種引發非抗原特異性免疫應答的方法，所述免疫應答增強鳥類免受傳染 病的保護，并且容易施用。此外，希望具有一種引發免疫應答的方法，所述免疫應答提供針 對不止一種傳染原的保護功能。此外還需要一種引發免疫應答的方法，所述免疫應答具有 更長的持續時間或不需要疫苗的加強注射。本發明提供一種引發鳥類非抗原特異性免疫應 答的方法，其還降低群體的發病率，提供針對不止一種傳染原的保護功能，W及提供比本領 域通常已知的其他產品更長時段的保護。
【附圖說明】
[0009] 圖1圖示含胚雞蛋的不同處理組之間的解化率。分析的研究組包括T1, 0微克免 疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0.1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1.0微 克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4, 10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0010] 圖2圖示解化后每天每個雞舍的平均日死亡率。圖解化ey) ;T1，0微克免疫調節 劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0.1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3，1.0微克免 疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4，10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5，0 微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0011] 圖3圖示基于含胚雞蛋的初始數目，每個雞舍任意特定研究日的鳥類存活比例。 圖解；T1，0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0. 1微克免疫調節劑/蛋和大腸 桿菌攻擊；T3，1. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4，10. 0微克免疫調節劑/ 蛋和大腸桿菌攻擊；T5，0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1.0微克免疫調節劑/ 蛋和未攻擊。
[0012] 圖4用圖表示解化后鳥類的生存力。圖解；T1，0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿 菌攻擊；T2，0.1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3，1.0微克免疫調節劑/蛋和 大腸桿菌攻擊；T4，10.0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5，0微克免疫調節劑 /蛋和未攻擊；和T6, 1.0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0013] 圖5圖示7天研究期間的存活率，解化死亡率和解化后死亡率。圖解；T1，0微克 免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5，0 微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0014] 圖6用圖表示到研究第14天的存活率，解化死亡率和解化后死亡率。圖解；T1，0 微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0015] 圖7用圖描述到研究第21天的存活率，解化死亡率和解化后死亡率。圖解；T1，0 微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1.0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0016] 圖8圖示到研究第28天的存活率，解化死亡率和解化后死亡率。圖解；T1，0微 克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1.0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5，0 微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0017] 圖9用圖描述到研究第35天的存活率，解化死亡率和解化后死亡率。圖解；Tl，0 微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0018] 圖10用圖表示到研究第45天的存活率，解化死亡率和解化后死亡率。圖解；T1， 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊； T5，0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1.0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0019] 圖11顯示到研究第45天來自18天齡胚胎的每組的累計死亡率。圖解；T1，0微 克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0. 1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3， 1. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4，10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻 擊；T5，0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1.0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0020] 圖12顯示從研究第0天到研究第45天解化后的每組的累計死亡率。圖解；T1， 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0. 1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊； T3，1.0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4，10.0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌 攻擊；T5，0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1.0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0021] 圖13顯示從研究第0天到第7天觀察到的總平均體重增加。圖解；T1，0微克免 疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0. 1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3，1. 0 微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4，10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊； T5，0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1.0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0022] 圖14顯示從研究第0天到第14天觀察到的總平均體重增加。圖解；T1，0微克免 疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0.1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1.0微 克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4, 10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0023] 圖15顯示從研究第0天到第21天觀察到的總平均體重增加。圖解；T1，0微克免 疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0.1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1.0微 克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4, 10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0024] 圖16顯示從研究第0天到第28天觀察到的總平均體重增加。圖解；T1，0微克免 疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0.1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1.0微 克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4, 10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[00巧]圖17顯示從研究第0天到第35天觀察到的總平均體重增加。圖解；T1，0微克免 疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0.1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1.0微 克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4, 10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0026] 圖18顯示從研究第0天到第45天觀察到的總平均體重增加。圖解；T1，0微克免 疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0.1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1.0微 克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T4, 10. 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T5， 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊；和T6, 1. 0微克免疫調節劑/蛋和未攻擊。
[0027] 圖19用圖描述含胚雞蛋的每個研究組解出雞的數目。被分析的研究組包括T1， 0微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T2，0. 1微克免疫調節劑/蛋和大腸桿菌攻擊；T3, 1