黃刺果實及其提取物降血糖的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于保健品領域，具體涉及黃刺果實及其提取物的醫藥新用途。 技術背景
[0002] 據統計，目前我國糖尿病的患病人數已經達到了 9240萬，居全球之首（YangW，et al.NEnglJMed，2010,362(12) :1090-1101)。中國糖尿病治療費用每年高達1734億元， 糖尿病所致的直接醫療開支已經占到中國醫療總開支的13%(AlcornT，etal.Lancet， 2012,379(9833) :2227-2228)。由此可見，糖尿病不僅嚴重危害人民的健康，而且為國家帶 來沉重的經濟負擔。因而，防治糖尿病刻不容緩。
[0003]黃刺，小檗科植物直穗小檗BerberisdasystachyaMaxim.，是與白刺、沙棘（黑 刺）一樣為蒙、藏、維吾爾等少數民族藥用與食用的傳統野生漿果，統稱為"青海三刺"。《青 海常用中草藥手冊》中對黃刺皮（即根皮）有詳細記載：黃刺皮即為雙子葉植物藥小檗科 植物直穗小檗的莖皮。其果實醫藥功能也做了簡要的記述，其具有治療腹痛，消化不良，腹 脹，痢疾等功能。
[0004] 目前還未見對黃刺果實降血糖的報道。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供黃刺果實及其提取物的新用途。
[0006] 具體地，本發明提供了黃刺果實或其提取物在制備降血糖的藥物、保健品或食品 中的用途。
[0007] 進一步地，所述藥物、保健品或食品是預防或治療I型、II型糖尿病或/和糖尿病 并發癥的藥物、保健品或食品。
[0008] 更進一步地，所述藥物、保健品或食品是預防或治療肝功能正常或受損患者的藥 物、保健品或食品。
[0009] 本發明研宄發現，黃刺果實不會導致肝功能受損，同樣適合用于肝功能受損糖尿 病患者的治療。
[0010] 其中，所述藥物、保健品或食品是提高胰島素水平的藥物、保健品或食品。
[0011] 進一步地，所述黃刺果實提取物為黃刺果實的水提物。根據黃刺果實和水溶性成 分一一多糖都具有降血糖作用的這一結果可以毫無疑問地推定，黃刺果實的水提物也具備 降血糖作用。
[0012] 其中，所述黃刺為小檗科植物直穗小檗BerberisdasystachyaMaxim.。
[0013] 其中，所述藥物、保健品或食品為口服劑型；進一步地，所述口服劑型選自片劑、膠 囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑、浸膏劑或口服液。
[0014] 本發明研宄發現，黃刺果實及其提取物具有良好的降血糖功能，可升高胰島素量， 其降血糖作用與糖尿病一線化學藥物格列本脲相當，但與之不同的是，黃刺果實物不會導 致肝臟損傷，安全性良好，適用范圍更廣，更適合作為治療和預防糖尿病的食品、保健品或 藥物。
【具體實施方式】
[0015] 實施例1本發明黃刺果實的藥效學研宄
[0016] 1)實驗藥物：取黃刺果實，干燥后直接粉碎得到果粉備用。給藥量按大鼠體重計， 灌胃低劑量、高劑量分別為〇. 4g/kg，I. 6g/kg(以黃刺果粉用量）。
[0017] 2)動物：四周齡昆明大鼠，雄性，普通級，135g，由甘肅中醫學院提供。于實驗室內 安置于鼠籠中飼養一周后進行實驗（每籠8只，溫度22± 1°C，濕度42% ±2% )。分為五 組：分別為空白組（靜脈注射檸檬酸緩沖液未造模，超純水灌胃），模型組（尾靜脈注射STZ 造模，超純水灌胃），陽性藥組（尾靜脈注射STZ造模，格列本脲20mg/kg灌胃），黃刺果粉 低劑量組（尾靜脈注射STZ造模，黃刺果粉灌胃0. 4g/kg)，黃刺果粉高劑量組（尾靜脈注射 STZ造模，黃刺果粉灌胃I. 6g/kg)。造模方法：提前禁食16h，而后對其進行STZ(檸檬酸緩 沖液配制）尾靜脈注射60mg/kg，注射后，72小時測其血糖，檢驗模型成功與否。
[0018] 3)實驗試劑：95%醫用酒精，南京寧氏化學試劑有限公司；生理鹽水，山東齊都藥 業有限公司；膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、月旨 蛋白酯酶、肝酯酶試劑盒，南京建成生物科技有限公司。
[0019] 4)實驗儀器：Bi〇-Rad680型酶標儀，美國伯樂公司；DS-I型組織勻漿儀，上海正慧 工貿有限公司；TGL-16G-A型管式離心機，上海安亭科學儀器廠；UV-722N可見紫外分光光 度計，上海尼柯有限公司；HD型恒溫水浴鍋，遼陽市恒溫儀器廠。
[0020] 5)實驗過程：取健康SD大鼠40只，按體重隨機分為5組，分為空白組、模型組、陽 性藥組和低、高劑量組。空白組和模型組每天灌胃給予蒸餾水；陽性藥組每天灌胃給予格列 本脲1次；給受試藥物組每天灌胃給予黃刺果粉1次，六組均連續給予28d;同時，每隔7天 測定其胰島素和血糖；末次給予受試物后，麻醉后，經頸動脈取血，所取得血離心取上清，用 于檢測血脂指標和谷草轉氨酶，谷丙轉氨酶。至其死亡后，取大鼠肝臟組織，用生理鹽水洗 去表面血污，用濾紙吸干，組織勻漿儀進行勻漿，收集勻漿液到離心管中，以3000rpm離心 lOmin，吸取上清液，進行脂蛋白酯酶和肝酯酶活性測定。
[0021] 6)黃刺果粉降低患糖尿病大鼠體內的血糖的測定及結果
[0022] 表1黃刺果粉對STZ誘導的大鼠血糖的影響（Mean土SD)
[0023]
[0027] 注：與正常組比較組ap< 0. 05 ;與成模組比較bp< 0. 05 ;
[0028] 由表1、2可知，黃刺果實能夠有效降低STZ糖尿病大鼠血糖，升高胰島素量，且作 用與陽性藥物相當，表明黃刺果實可用于對糖尿病的治療。
[0029] 7)黃刺果粉降低患糖尿病大鼠體內的血脂的測定及結果
[0030]STZ誘導的糖尿病，會使得大鼠胰島細胞發生核固縮，和玻璃樣病變。其脂代謝隨 之發生紊亂。同時大鼠的脂代謝發生紊亂，相關血脂指標及脂代謝相關的酶活性亦發生紊 亂。
[0031] 表3黃刺果粉對STZ誘導的大鼠膽固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL，低密 度脂蛋白LDL的影響（Mean土SD)
[0032]
[0033] 注：與正常組比較ap< 0. 05 ;與成模組比較bp< 0. 05
[0034] 由表3可知，本發明黃刺果粉低、高劑量組對STZ誘導的糖尿病大鼠的膽固醇、甘 油三酯、低密度脂蛋白均有調節降低作用，對高密度脂蛋白由調節上升作用。且呈劑量效應 關系，高劑量組與模型組有顯著性差異（P< 〇. 05)。同時，實驗表明，高劑量組的效果與格 列本脲的效果相當，而格列本脲作為化學合成的藥品，其對機體有一定的副作用，因此，建 議采用天然植物即黃刺果粉可做替代保健品使用。
[0035] HL是由肝實質細胞合成的一種具有磷Al和甘油三醋水解酶活性，對血漿脂質轉 運有重要作用的胞外蛋白，主要參與HDL-C的重構和乳糜微粒殘骸、低密度脂蛋白的代謝 以及膽固醇的逆向轉運。HL活力異常與動脈粥樣硬化及糖尿病有較高的相關性。LPL是脂 蛋白代謝的關鍵酶，是水解富含甘油三酷蛋白中甘油三醋的關鍵酶。其主要功能是水解CM 和VLDL中的甘油三醋為甘油和脂肪酸。脂蛋白酯酶LPL和肝酯酶HL可以分解甘油三酯TG 并且分解為甘油和游離脂肪酸FFA，采用銅試劑測定其分解產生的游離脂肪酸就可以分別 計算出脂蛋白酯酶和肝酯酶的活性。
[0036] AST與ALT含量在一些藥物的刺激下，其體內肝組織收到脂肪細胞侵潤，影響相關 肝細胞酶活性，而在一般情況下，像辛伐他汀和格列本脲等都會對肝組織有一定的影響。
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