環烯醚萜類化合物的新用圖
【專利說明】環烯醚萜類化合物的新用途 技術領域
[0001] 本發明涉及一種環烯醚萜類化合物的新用途。 【背景技術】
[0002] 蜘蛛香曾載于《本草綱目》，曰："蜘蛛香出蜀西茂松藩山中。草根也，黑色有粗 須，狀如蜘蛛及藁本，芎窮，氣味芳香"。為1977版中國藥典（一部）和2010版中國藥 典（一部）所收載，又名馬蹄香、鬼見愁、雷公七、臭藥等。中藥蜘蛛香的基源為敗醬科 (Valerianaceae)繳草屬（ValerianaLinn)植物蜘蛛香（ValerianajatamansiJones)的 干燥根莖。2010版《中國藥典（一部）》藥典稱其微苦，辛、溫；功能理氣止痛、消食止瀉、 祛風除濕、鎮靜安神；用于脘腹脹痛，食積不化，腹瀉痢疾，風濕痹痛，腰膝酸軟，失眠。"蜘蛛 香在我國主要分布于湖北、湖南、陜西、河南、廣西、四川、貴州、云南等省，一般生長于海拔 1900-2700m的高原地區。
[0003] 迄今國內外對蜘蛛香的研宄表明，該植物主要含有環烯醚萜類、揮發油類、黃酮 類、生物堿類、木脂素類等成分。其中生物堿類成分和黃酮類成分多存在于蜘蛛香地上部 分，而環烯醚萜和倍半萜等萜類成分多存在于根部，其中倍半萜和其它單萜在根部的揮發 油中含量較多。其藥理作用現代研宄發現具有抗焦慮、鎮靜催眠、降壓、解痙、心臟抑制、抗 腫瘤、抗菌抗病毒等作用。如專利【申請號】200810207746. 4,發明名稱：母核共軛的環烯醚 貓類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用，具體涉及母核共軛的環稀醚貓類化合物在制備抗 腫瘤藥物中的應用。該專利從蜘蛛香中分離的環烯醚萜類化合物母核為C3-4，C5-6號位的 雙鍵耦合，且Cll位為飽和碳原子連接取代基，與母核形成共軛。
【發明內容】
[0004] 發明人在針對蜘蛛香的系統化學成分研宄中，分離鑒定了一個結構式1的新環烯 醚萜類化合物。藥理活性研宄結果表明，結構式1化合物具有良好的促脂質代謝作用。
[0005] 本發明提供了環烯醚萜類化合物在制備促脂質代謝的藥物中的用途，環烯醚萜類 化合物的結構式如下：
[0006]
[0007] 其中，Rl為異戊酰基、乙酰基；R7為異戊酰氧基、乙酰氧基、羥基或氫；R8為乙酰 基、異戊酰基；RlO為羥基、氯原子。
[0008] 進一步優選地，所述的Rl為異戊酰基，R7為氫，R8為乙酰基，RlO為羥基。
[0009] 進一步優選地，所述的化合物如式1所示：
[0010]
[0011] 其中，所述的藥物是治療高脂血癥、脂肪肝、肥胖或高脂血癥所引發的動脈粥樣硬 化、乳糜微粒血癥、急性胰腺炎疾病的藥物。
[0012] 其中，環烯醚萜類化合物的提取分離方法包括以下步驟：
[0013] (1)蜘蛛香干燥根莖粉末為原料，乙醇冷浸提取，回收溶劑，得浸膏；
[0014] (2)將浸膏用蒸餾水溶解，依次用石油醚、乙酸乙醋、正丁醇分別萃取，得乙酸乙酯 萃取物；
[0015] (3)將乙酸乙酯萃取物用硅膠柱層析，以氯仿-甲醇系統梯度洗脫（100:0,99:1， 98:2-90:10,8:1，7:1-1:1，0:1)，每個梯度約2倍柱體積；對各餾分利用薄層色譜檢識，以 7%濃硫酸乙醇顯色，其中，在氯仿-甲醇比例為93:7-90:10梯度的餾分化學成分相似，顯 黑色點，合并得到餾分3;
[0016] (4)其中餾分3再用硅膠柱層析，以石油醚-丙酮系統梯度洗脫（30:1，20:1， 15:1，10:1，9:1-1:1)，每個梯度約2倍柱體積；對各餾分利用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸 乙醇顯色，其中，石油醚-丙酮比例在8:1-7:1梯度的餾分化學成分相似，先顯褐色后變黑， 合并得到餾分D;
[0017] (5)其中餾分D再經硅膠柱層析，用石油醚-丙酮系統梯度洗脫（20:1，15:1， 10:1，9:1，8:1-1:1)，每個梯度約3倍柱體積對各餾分利用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸乙 醇顯色，其中，石油醚-丙酮比例在10:1-9:1梯度的餾分化學成分相似，先顯褐色后變黑， 合并得到餾分D2;
[0018] (6)取D2餾分用葡聚糖凝膠LH-20柱層析，以氯仿-甲醇（1:1)洗脫；后對各餾 分利用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸乙醇顯色，對先顯褐色后變黑色的部分餾分進行合并， 得餾分D2-2;
[0019] (7)其中D2-2再經葡聚糖凝膠LH-20柱，純甲醇洗脫；對各餾分利用薄層色譜檢 識，以7%濃硫酸乙醇顯色，將含先顯褐色后變黑色的成分的部分餾分，且含其他雜質少的 若干餾分合并，得餾分D2-2-1;
[0020] (8)取D2-2-1再經硅膠柱層析，以石油醚-丙酮系統（5:1)等度洗脫，去除色素， 再將在薄層色譜上，以7%濃硫酸乙醇顯色，將含先顯褐色后變黑色的成分的餾分合并；過 夜自然揮干溶劑，得淡黃色結晶；
[0021] (9)將淡黃色結晶在石油醚-丙酮（15:1)中重結晶，得到白色結晶，即為結構式為 1的新化合物。
[0022] 其中，所述的藥物制劑是片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、注射液、粉針 劑、滴丸劑。
[0023] 本發明化合物中環烯醚萜母核中C-Il號位為一醛基，并與母核上C4-5，C6_7形成 共軛，與其他報道的環烯醚萜化合物相比，在共軛體系及Cll為關鍵醛基上存在很大的差 異。本發明化合物具有促脂質代謝的作用，降低細胞內TG的作用最強。
[0024] 顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離 本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0025] 以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容 所實現的技術均屬于本發明的范圍。 【具體實施方式】 【附圖說明】：
[0026] 圖1:結構式1化合物的高分辨質譜。
[0027] 圖2:結構式1化合物的氫譜。
[0028] 圖3:結構式1化合物的碳譜。
[0029] 圖4:結構式1化合物的HSQC譜
[0030] 圖5:結構式1化合物的HMBC譜。
[0031] 圖6:結構式1化合物的ROESY譜。
[0032] 圖7:結構式1化合物的UV譜。
[0033] 圖8:結構式1化合物的IR譜。
[0034] 圖9:結構式1化合物的結構。
[0035] 具體實施方案：
[0036] 實施例1本發明環烯醚萜類新化合物的制備
[0037] 結構式1化合物的制備
[0038] 以蜘蛛香（ValerianajatamansiJones)干燥根莖粉末（20kg)為原料，經用95% 工業乙醇冷浸提取4次，每次24h，提取液經減壓濃縮得4. 2kg褐色粘稠狀浸膏。浸膏用蒸 餾水溶解，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚部位浸膏約600g、乙酸乙酯 浸膏550g、正丁醇浸膏1000g。取乙酸乙酯萃取物550g。經硅膠（100-200目）柱層析， 以氯仿-甲醇系統梯度洗脫（100 :〇, 99:1，98:2, -90:10,8:1，7:1，-1:1，0:1))，每個梯度 2倍柱體積；對各餾分利用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸乙醇顯色，其中，在氯仿-甲醇比例 為93:7-90:10梯度的餾分化學成分相似，顯黑色點，合并得到餾分3,其中餾分3 (120g)再 次用硅膠（100-200目）柱層析，以石油醚-丙酮系統梯度洗脫（30:1，20:1，15:1，10:1， 9:1，-1:1)，每個梯度約2倍柱體積；對各餾分利用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸乙醇顯色， 其中，石油醚-丙酮比例在8:1-7:1梯度的餾分化學成分相似，先顯褐色后變黑，合并得到 餾分D。其中D餾分（25g)再經硅膠柱層析，用石油醚-丙酮系統（20:1，15:1，10:1，9:1， 8:1，-1:1)梯度洗脫，每個梯度約3倍柱體積對各餾分利用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸乙 醇顯色，其中，石油醚-丙酮比例在10:1-9:1梯度的餾分化學成分相似，先顯褐色后變黑， 合并得到餾分D2 ;取D2餾分（5. 9g)用葡聚糖凝膠LH-20柱層析，以氯仿-甲醇（I: 1)洗 脫，后對各餾分利用薄層色譜檢識，以7%濃硫酸乙醇顯色，對先顯褐色后變黑色的部分餾 分進行合并，得餾分D2-2 ;其中D2-2再經葡聚糖凝膠LH-20柱，甲醇洗脫，對各餾分利用薄 層色譜檢識，以7%濃硫酸乙醇顯色，對主要含先顯褐色后變黑色的成分的部分餾分，將含 其他雜質少的若干餾分合并，得餾分D2-2-1。取D2-2-1再經硅膠柱層析，以石油醚-丙酮 系統（5:1)等度洗脫，，去除色素，再將在薄層色譜上，以7%濃硫酸乙醇顯色，將主要含先 顯褐色后變黑色的成分的餾分合并；過夜自然揮干溶劑，得淡黃色結晶；將淡黃色結晶在 石油醚-丙酮（15:1)中重結晶，得到白色結晶，即結構式為1的新化合物（1.46g)。
[0039]實施例2結構式1化合物的鑒定
[0040] 結構式1化合物，白色針狀結晶，高分辨質譜HR-ESI-MS(見圖1)給出[M+Na]+為 361. 1264,確定其分子式C17H22O7，不飽和度為7。
[0041] 根據1HNMR(見圖2)和13CNMR(見圖3)可以判斷為環烯醚萜類化合物骨架； HR-ESI-MS顯示[M+Na]+為361. 1264,結合分子量，確定其分子式為C17H22O7。由SH(9. 953) 處為明顯的單峰信號，結合Sc(190. 677)的可推測為一個醛基信號，鄰位碳原子上無氫原 子。一維130匪1?波譜中的8。(172.849,43.108,25.730,22.322 &11(1 22.322)推測含有 異戊酰基取代，再結合1HNMR中SH(〇. 90)附近的積分曲線高度，推斷有1個異戊酰基