一種預防造影劑腎病的中藥制劑及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫用配制品，尤其涉及一種預防 造影劑腎病的中藥制劑及制備方法。
【背景技術】
[0002] 隨著現代造影技術的廣泛開展，造影劑腎病（contrastassociated nephropathy，CAN)日益受到腎病工作者的關注。CAN指由造影劑引起的腎功能急驟下降。 常用的造影劑一般均為高滲性，含碘量高達37%，在體內以原形由腎小球濾過而不被腎小 管吸收，脫水時該藥在腎內濃度增高，可致腎損害而發生急性腎衰。造影劑所致的急性腎功 能衰竭報道日趨增多，甚至其發生率超過了氨基糖苷類抗生素所致。大量研宄報道，CAN伴 腎功能不全為6 %~92 %，不伴腎功能不全為0~22 %。大量前瞻性對照研宄指出，一般注 入造影劑后血清肌酐值高于基礎值的25%~50%即有診斷意義。
[0003] 接受造影劑者血清肌酐通常在24h內升高，96h達峰值，一般7~10天后回復達基 礎值。但也有報道，腎功能在1~3周內呈進行性下降，然后回復達基礎值。60%以上CAN 患者早期即可出現少尿，對襻利尿劑有抗性，也有非少尿者。大多數患者腎功能可自然恢 復，10%者需要透析治療，不可逆腎功能衰竭者少見，需要長期維持透析。
[0004] 尿液檢查可見尿中出現腎小管上皮細胞、管型及各種碎片，非特異性，與腎功能改 變不相關。尿酸鹽結晶常見，偶可見枸櫞酸鈣結晶，大量蛋白尿不常見。有急性小管壞死的 大多數患者，尿鈉排出往往大于40mmol/L，鈉排泄分數（FENa)大于1 %;但有1/3急性腎衰 者尿鈉排出低于20mmol/L，少尿者鈉排泄分數小于1%。
[0005] 應用造影劑后X線攝片雙腎顯影持續達24~48h為CAN的特征性表現。Older在 觀察中發現，X線攝片敏感性達83%，特異性高達93%，但也有假陽性和假陰性結果。因此 CAN尚需結合24~48h內血清肌酐測值加以明確。
[0006] CAN須與膽固醇微栓塞（cholesterolmicroemboli)引起的腎功能衰竭相鑒別。 膽固醇栓子系在造影過程中導管安插損傷血管所致。急性型者在接受造影劑后可出現血管 栓塞的癥狀和體征（如腿或足疼痛、腹痛、背部疼痛、肢體麻木甚至麻痹，下肢皮膚蒼白）， 診斷較困難。患者可出現低血壓、少尿甚而由于多臟器梗死而造成死亡。慢性型者通常表 現為進行性腎功能不全達數周以上并發展為不可逆性腎功能衰竭。微栓塞綜合征診斷依據 于皮膚出現網狀青斑、淀粉酶升高及外周血嗜酸性粒細胞增多，尿沉渣檢查陰性，腎活檢顯 示有特征性的膽固醇栓子。
[0007] 常用的造影劑均為高滲性，在體內以原形由腎小球濾過而不被腎小管吸收，脫水 時該藥在腎內濃度增高，可致腎損害而發生急性腎衰。以下是易造成腎損害的危險因素和 可能的危險因素：1、危險因素；（1)原有腎功能不全。（2)伴有腎功能不全的糖尿病：有糖 尿病病史10年以上，年齡超過50歲，有心血管并發癥及腎功能不全者危險性大。（3)充血 性心力衰竭：心功能IV級的充血性心力衰竭者為明顯危險因素。由于造影劑可使腎血管收 縮，腎血流量減少，增加了充血性心衰患者發生缺血性腎功能衰竭的危險性。（4)腎病綜合 征。（5)肝硬化伴腎功能損害。（6)血容量減少或脫水：狗的實驗研宄中發現，在脫水狀態 下，造影劑可引起腎內血管顯著收縮。（7)多發性骨髓瘤：靜脈內注射造影劑可引起急性腎 衰，曾一度認為多發性骨髓瘤者靜脈內注射造影劑為反指征。但在一組回顧性多發性骨髓 瘤接受造影劑后的觀察中發現CAN發生率僅為0.6%~1.25%。因此臨床若需要，仔細監 測，補充容量后仍可進行。（8)同時應用其他的腎毒性藥物。（9)短期內接受多種放射性造 影劑者。（10)造影劑的劑量：劑量越大，腎損害增加，當劑量> 30ml時，造影時平均血壓小 于13. 3kPa(100mmHg)則危險性增加。（11)高血媽。2、可能的危險因素；（1)年齡：由于高 齡者腎單位減少及腎血流量的降低，GFR隨年齡而下降，CAN發生率高。（2)無腎功能損害 的糖尿病患者。（3)貧血。（4)蛋白尿（不伴有腎病綜合征）。（5)肝功能異常。（6)高尿 酸血癥。（7)男性患者。（8)高血壓。（9)接受腎移植者。
【發明內容】
[0008] 本發明所要解決的技術問題在于，提供一種預防造影劑腎病的中藥制劑及制備方 法，本發明中藥制劑對預防造影劑腎病有確切療效，有效率高、見效快、毒副作用小且復發 率低。
[0009] 為了解決上述技術問題，本發明提供了一種預防造影劑腎病的中藥制劑，所述中 藥制劑各原料藥材包括：白檀，柏樹根，蚌蘭葉，包袱七，扁果，分心木，雞卵草，金絲藤仲，人 頭七，石南葉，豬毛針，野料豆，葉底珠，紫梢花，竹蘭草，粗黃草，角盤蘭和盤龍參。
[0010] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數比如下：白檀5~15份，柏樹根10~20 份，蚌蘭葉10~15份，包袱七5~15份，扁果15~20份，分心木10~15份，雞卵草20~ 30份，金絲藤仲15~20份，人頭七10~25份，石南葉5~15份，豬毛針10~20份，野料 豆15~25份，葉底珠5~15份，紫梢花15~25份，竹蘭草20~30份，粗黃草10~20 份，角盤蘭20~35份和盤龍參15~25份。
[0011] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數比還可以如下：白檀5~10份，柏樹根 15~20份，蚌蘭葉12~15份，包袱七5~10份，扁果15~18份，分心木12~15份，雞 卵草25~30份，金絲藤仲17~20份，人頭七15~25份，石南葉10~15份，豬毛針15~ 20份，野料豆20~25份，葉底珠10~15份，紫梢花18~25份，竹蘭草25~30份，粗黃 草15~20份，角盤蘭25~35份和盤龍參20~25份。
[0012] 所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數比最優選如下：白檀6份，柏樹根19份，蚌 蘭葉12份，包袱七9份，扁果15份，分心木14份，雞卵草28份，金絲藤仲17份，人頭七24 份，石南葉11份，豬毛針20份，野料豆21份，葉底珠14份，紫梢花20份，竹蘭草25份，粗 黃草19份，角盤蘭28份和盤龍參24份。
[0013]所述中藥制劑中各原料藥材的重量份數比最優選如下：白檀8份，柏樹根16份，蚌 蘭葉13份，包袱七7份，扁果18份，分心木12份，雞卵草26份，金絲藤仲19份，人頭七18 份，石南葉13份，豬毛針17份，野料豆25份，葉底珠11份，紫梢花23份，竹蘭草28份，粗 黃草15份，角盤蘭33份和盤龍參22份。
[0014]所述中藥制劑的劑型為片劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0015]第一步，將所述中藥制劑各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量2~4倍 的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得 的藥渣再加入相對于所述藥渣質量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶 劑，干燥，獲得干霄；
[0016] 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機中粉碎1~2小時，粉碎，過篩，獲 得300目~400目的超微細粉；
[0017] 第三步，將第二步獲得的超微細粉，加入相對于其質量0. 1~0. 3倍的微晶纖維 素、0.05~0.15倍乳糖、0. 1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微 細粉質量〇.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0018] 所述中藥制劑的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟：
[0019] 第一步，將所述中藥制劑各原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質量2~4倍 的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得 的藥渣再加入相對于所述藥渣質量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3 小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除