治療急性胰腺炎的復方中藥水提物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥品，特別是一種治療急性胰腺炎的復方中藥水提物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 急性胰腺炎（SAP)是多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消 化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發熱和血胰酶增高等 為特點。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見，病情常呈自限性，預后良好， 又稱為輕癥急性胰腺炎。少數重者的胰腺出血壞死，常繼發感染、腹膜炎和休克等，病死率 高，稱為重癥急性胰腺炎。臨床病理常把急性胰腺炎分為水腫型和出血壞死型兩種。臨床 治療中發現，單純的西醫治療在SAP并腹脹、腸麻痹中效果不佳。
【發明內容】
[0003] 本發明所要解決的技術問題是：提供一種治療急性胰腺炎的復方中藥水提物及其 制備方法，它能明顯緩解SAP時腹脹及腸麻痹，從而使SAP癥狀明顯緩解，并發癥減少，死亡 率降低，以克服現有技術的不足。
[0004] 本發明的是這樣實現的：治療急性胰腺炎的復方中藥水提物，按重量份數計算，將 桅子22-27份、丹皮22-27份、木香22-27份、厚樸22-27份、元胡22-27份、赤芍35-45份、 大黃35-45份及芒硝12-17份作為制備原料。
[0005] 治療急性胰腺炎的復方中藥水提物的制備方法，按上述重量份數，將桅子、丹皮、 木香、厚樸、元胡、赤芍、大黃及芒硝混合，向混合藥材中加入其總質量12重量倍的水，加熱 至沸騰后，再加熱35-40分鐘，自然冷卻至室溫后進行過濾，向濾液中加入濾液總質量10重 量倍的水后，再煎煮1小時，然后自然冷卻至室溫過濾；將上述濾液通過大孔樹脂，用蒸餾 水沖洗至洗脫液無色，流速為5mL/分鐘；將收集的水相液體通過水浴蒸干，即獲得水提物。
[0006] 在水提完成后，采用質量百分比為75%的乙醇溶液沖洗大孔樹脂，將收集液中的 乙醇回收后，再通過水浴蒸干，獲得殘留水提物。這樣可以提高水提物的得率。
[0007] 為了驗證本發明的技術效果，進行了如下實驗： 動物實驗 一、不同溶劑的清胰II號提取物對重癥急性胰腺炎大鼠的影響 1材料與方法 1.1主要實驗材料 1.1.1實驗動物SD大鼠，購自第三軍醫大學大坪醫院實驗動物中心，體重為250g-300gSD大鼠（雌雄不限）。動物質量合格證號：SCXK-(軍）2002008。大鼠購入后適應 性飼養10天，專人飼養。
[0008] 1.1. 2主要實驗藥品 牛磺膽酸鈉（Sigma公司） 水提物組清胰II號，水提醇沉物組清胰II號，醇提物組清胰II號（課題組提供） 大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8ELISA試劑盒：大連泛邦化工技術有限公司 善寧：瑞士諾華制藥有限公司 I. 1. 3主要實驗儀器 不同規格的移液器：1一20uL、l一200uLUOOOuL(華美生物工程公司） FC104Analytic Balance(雙圈牌分析天平）：上海精科天平廠 酶標儀：ELX800 (Universal Microplate reader Bio-TEK Instruments, inc.) 攪拌器：上海儀器廠 BECKMAN高速離心機：美國制造 恒溫培養箱：美國制造 7170 automatic analyzer:Hitach, Ltd. Tokyo Japan電泳儀：北京市六一儀器廠 紫外分光光度計：上海精密儀器制造廠 常規剖腹手術器械、灌胃器等由遵義醫學院附屬肝膽胰外科提供 1. 2實驗方法 1. 2. 1實驗動物分組 48只SD大鼠，體重為250g-300gSD大鼠(雌雄不限)，隨機分為 六組：假手術組(A組，n=8)、胰腺炎模型組（B組，n=8)、善寧治療組（C組，n=8)、清胰II號水 提物（D組，n=8)、清胰II號醇提物組（E組，n=8)、清胰II號水提醇沉物組（F組，n=8)。
[0009] 1. 2. 3動物模型制備大鼠術前12小時禁食，不禁水；3%戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉 動物，僅打開腹腔后關腹，建立假手術組。用5%牛磺膽酸鈉0.lml/lOOg、6ml/h微量泵入 建立大鼠SAP模型。
[0010] 1. 2. 4制模后給藥方法大鼠模型建立后1小時，皮下注射補液，按lml/100g/次， 每6小時一次，一共3次。善寧治療組：經頸后皮下注射善寧注射液，按100ug/kg/次給藥， 每6小時一次，一共3次；D、E、F三組：分別喂飼濃度為20%水提物lml/lOOg/次，20%醇提 物lml/lOOg/次，20%水提醇沉物0. 7ml/100g/次，每隔6h重復灌胃1次，總共3次。 1. 2. 5標本采集制模后24小時，每組大鼠取8只，3%戊巴比妥鈉15mg/kg麻醉動 物，原切口入腹，由下腔靜脈取血8~12ml，室溫擱置2小時后，12000轉/分離心5分鐘，收 集血清4~5ml，取上層血清Iml置于試管中，備測定血清Amy;取上層血清0. 2ml分別置于試 管中保存于_8〇°C冰箱內備用，備測血清IL-l、IL-6、IL-8和胃動素。取其胰腺標本，觀察 其大體形態、顏色，并各組分別置于10%甲醛液中留作染色和病理檢查。
[0011] 1.3統計分析 實驗數據按完全對照設計的要求收集、整理，建立數據庫，采用SPSS17. 0 for windows統計軟件包進行數據分析。數據以均數加減標準差（
[土幻表示，各指標組間數據比較采用單因素方差分析，在方差分析結果拒絕Htl時，再用 檢驗進行多重比較。/Y0. 05表示有顯著性差異，P〈0. 01表示非常顯著成性差異， /^0.05表示無差異性。
[0012] 2 結果 2. 1腹水的變化 如表I. 1所示：B組大鼠腹水量較A組明顯增加(/Y0.01)，C、D、E、F四組大鼠腹水量較 B組明顯減少(/YO. 05)，D、F兩組大鼠腹水量較C組明顯減少(/YO. 05)，E組大鼠腹水量與C組相比無差異0°>0. 05)，E、F兩組大鼠腹水量較D組明顯增高(/Y0. 05)，E組大鼠腹水量 較F組明顯增加(/Y0. 05)。
[0013]groupcomparedwithBgroup,*P<Q.05D,FgroupcomparedwithCgroup, 05EgroupcomparedwithCgroup, ?/*<0. 05ascomparedwithgroupD>E>F eachother. 2. 2血清淀粉酶活性的變化 B組大鼠血清淀粉酶活性較A組明顯升高(/Y0. 05)，C、D、E、F四組大鼠血清淀粉酶活 性較B組明顯降低6°<U05)，D、F兩組大鼠血清淀粉酶活性較C組明顯降低(/Y0. 05)，E組 大鼠血清淀粉酶活性與C組相比無差異(以0.05)，D、F兩組大鼠血清淀粉酶活性較E組明 顯降低(/Y0. 05)，D組大鼠血清淀粉酶活性較F組明顯降低(/Y0. 05)。見表1. 2
Note：A05BgroupcomparedwithAgroup,A/*<0. 05C,D,E,Fgroup comparedwithBgroup, *P<Q.05D,E,FgroupcomparedwithCgroup, */*)0? 05 EgroupcomparedwithCgroup, ?/*<"0. 05ascomparedwithgroupD、E、Feachother. 2.3血清IL-1、IL-6、IL-8濃度的變化 大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8濃度比較，B組較A組明顯升高(戶<0.05)，（：^、？四 組較B組明顯降低(/Y0.0 5)，D、F兩組較C組明顯降低(/Y0.0 5)，E組與C組相比無差異 (戶，0. 05)，D、F兩組較E組明顯降低(/Y0. 05)，D組較F組明顯降低(/Y0. 05)。見表1.3。
Note：A^0.0 5 B groupcomparedwithA group，A/Y0.0 5 C，D，E，F groupcompared withB group, ^ 05 D，E，F groupcomparedwithC group，*/^>0. 05 E group comparedwithC group，?/Y0.0 5 ascomparedwithgroupD、E、F eachother. 2. 4血清胃動素濃度的變化 B組大鼠血清胃動素濃度較A組明顯降低(/Y0. 05)，C、D、E、F四組大鼠血清胃動素濃 度較B組明顯升高(/Y0. 05)，D、F兩組大鼠血清胃動素濃度較C組明顯升高(/Y0. 05)，E組 大鼠血清胃動素濃度與C組相比，無明顯差異(以0.05)，D、F兩組大鼠血清胃動素濃度較E 組明顯升高〇°<〇. 05)，D組大鼠血清胃動素濃度較F組明顯升高(/Y0. 05)。見表1. 4
Note：A/^<0. 05 B groupcomparedwithA group,A/^<0. 05C, D, E, F group comparedwithB group, ^ 05 D，E，F groupcomparedwithC group，*/^>0. 05 E groupcomparedwithC group，?/YO.05 ascomparedwithgroupD、E、F eachother. 2. 5胰腺病理組織評分 病理學評分標準：采用Anthony對胰腺組織損傷進行定量評估，各組病理評分變 化見表1. 5。
Note:▲/*<0? 01BgroupcomparedwithAgroup,A/YO. 05