海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊及其一次成型制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及腸溶空心膠囊及其制備，具體是一種新型復(fù)合植物源類(lèi)型的海藻酸鈉 /淀粉基腸溶型空心膠囊及其一次成型制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 由于明膠空心膠囊具有原料貴、應(yīng)用人群受限等問(wèn)題，植物源性空心膠囊逐漸成 為膠囊行業(yè)的發(fā)展方向，如以羥丙甲纖維素、普羅蘭多糖等為主要原料制備的胃溶型植物 空心膠囊已成功研制，且有些已上市銷(xiāo)售。而對(duì)于腸溶型空心膠囊，目前，市場(chǎng)上已有的腸 溶型空心膠囊有明膠腸溶型空心膠囊和羥丙甲纖維素腸溶型空心膠囊，一般是在膠囊殼外 層包裹一層腸溶衣（主要是腸溶型丙烯酸樹(shù)脂、醋酸纖維素鈦酸酯等原料）或者用甲醛對(duì) 明膠進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)制備而成。這兩種腸溶型空心膠囊在制備工藝中需進(jìn)行二次腸溶液包衣 或交聯(lián)反應(yīng)，不僅制備工藝繁瑣，且二次腸溶液包衣后膠囊表面均勻度較差、不光滑，尤其 是經(jīng)交聯(lián)反應(yīng)制備成型的腸溶型空心膠囊還可能存在甲醛殘留的問(wèn)題。
[0003] 海藻酸鈉腸溶型空心膠囊是近年來(lái)新興的一種植物源腸溶空心膠囊，但現(xiàn)有的海 藻酸鈉腸溶型空心膠囊的制備基本上都需要二次鈣化，方能滿(mǎn)足在胃中不崩解、在腸中1 小時(shí)內(nèi)崩解的使用要求。如CN103877587A公開(kāi)了一種植物多糖藥用腸溶硬殼膠囊及其制 備方法，以海藻酸鈉、CMC、聚乙二醇為原料，通過(guò)二次鈣化成型制備出腸溶型空心膠囊，生 產(chǎn)工藝較復(fù)雜。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新型復(fù)合植物源 類(lèi)型的海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊及其一次成型制備方法。
[0005] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案為：海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心 膠囊，包括膠囊本體，所述的膠囊本體的重量百分比組成包括：海藻酸鈉15~30%、淀粉 60~75%、凝膠劑3~10%、增塑劑6~15%、水份9. 95~11. 5%。
[0006] 本發(fā)明選用適量的海藻酸鈉、淀粉、凝膠劑和增塑劑進(jìn)行復(fù)配，制備得到的海藻酸 鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊，具有生產(chǎn)原料成本低，無(wú)需二次腸溶包衣或鈣化的工藝特點(diǎn)， 制備得到的腸溶型空心膠囊在模擬胃液中2小時(shí)不崩解，在模擬腸液中30分鐘內(nèi)即可完全 崩解，滿(mǎn)足《中國(guó)藥典》規(guī)定的在腸液中1小時(shí)內(nèi)崩解的要求。
[0007] 所述的海藻酸鈉由高粘度海藻酸鈉和低粘度海藻酸鈉組成，所述的高粘度海藻酸 鈉的粘度為300~600mPa*s，所述的低粘度海藻酸鈉的粘度為1~IOmPa*s。海藻酸鈉的 分子量及粘度與制成的空心膠囊在腸道中的崩解度之間具有一定的關(guān)聯(lián)性。粘度為300~ 600mPa?s的高粘度海藻酸鈉，可以調(diào)節(jié)膠液粘度，增強(qiáng)膠囊膜的韌性，滿(mǎn)足膠囊生產(chǎn)線(xiàn)對(duì) 膠液粘度的要求；粘度為1~IOmPa?s的低粘度海藻酸鈉賦予膠囊膜較高的強(qiáng)度，有利于 膠囊在腸道中快速溶解。淀粉是由單糖組成的大分子，分子中含有羥基。海藻酸鈉與淀粉 及其它原料混合配液后，經(jīng)加熱溶膠時(shí)，高粘度海藻酸鈉和低粘度海藻酸鈉可均勻地深入 到淀粉分子間，其上的羥基與淀粉分子上的羥基形成氫鍵，降低了淀粉分子間的氫鍵，從而 可提高淀粉分子間的活動(dòng)性，促進(jìn)淀粉分子間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，改善純淀粉膜的機(jī)械性能，獲得 機(jī)械性能較好的海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊。
[0008] 所述的高粘度海藻酸鈉在所述的膠囊本體中的重量百分比含量為0. 5~10%，所 述的低粘度海藻酸鈉在所述的膠囊本體中的重量百分比含量為7. 5~20%。將高粘度海藻 酸鈉的含量限定為〇. 5~10%，有利于調(diào)節(jié)膠液粘度，保證本發(fā)明空心膠囊在膠囊生產(chǎn)線(xiàn) 上的順利生產(chǎn)；將低粘度海藻酸鈉的含量限定為7. 5~20%，有利于空心膠囊在腸道中迅 速溶解，達(dá)到腸溶型空心膠囊的要求。
[0009] 所述的淀粉為醋酸酯淀粉和乙?；矸哿姿狨ブ械囊环N或兩種。醋酸酯淀粉和 乙?；矸哿姿狨?duì)酸的穩(wěn)定性高，在胃中不易溶解，可保護(hù)空心膠囊在胃液中的穩(wěn)定 性。
[0010] 所述的凝膠劑為低?；Y(jié)冷膠和K-卡拉膠中的一種或兩種。低?；Y(jié)冷膠和 K-卡拉膠作為凝膠劑，可使所配制的膠液在一定的蘸膠溫度下凝固成型。當(dāng)凝膠劑添加太 少，膠液不易凝固；添加量多，膠液凝固速度較快，囊殼頂部有皺褶，無(wú)法上生產(chǎn)線(xiàn)，因此，本 發(fā)明將凝膠劑的含量控制在3~10%。
[0011] 所述的增塑劑為丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和異麥芽糖醇中的一 種或幾種。選擇丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和異麥芽糖醇中的一種或幾種作 為增塑劑，可增加膠囊膜的柔韌性，使所制備的膠囊在藥粉灌裝時(shí)能夠有效抵抗機(jī)械沖擊， 同時(shí)這些增塑劑具有保濕效果，可確保膠囊殼的含水量，抵抗干燥環(huán)境，不易脆裂。
[0012] 上述海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊的一次成型制備方法，包括以下步驟：
[0013] 1)配料、溶膠：按照海藻酸鈉15~30%、淀粉60~75%、凝膠劑3~10%、增塑 劑6~15%的重量百分比進(jìn)行各原料的配料，并將所有原料與100g去離子水進(jìn)行配液、溶 膠，溶膠溫度為65~95°C，溶膠過(guò)程中適當(dāng)攪拌使原料吸水膨脹并溶解0. 5~2小時(shí)，溶膠 后得到的膠液粘度可確保蘸膠工藝的流暢性并滿(mǎn)足膠囊壁本身的厚薄要求；
[0014] 2)養(yǎng)膠脫氣：溶膠結(jié)束后，在50~65°C溫度下保溫0. 5~3小時(shí)進(jìn)行養(yǎng)膠脫氣；
[0015] 3)蘸膠制胚：選取適宜型號(hào)的膠囊模具，用脫模劑涂抹膠囊模具表面后，在48~ 65°C溫度下一次蘸膠制備腸溶膠囊胚，并在18~25°C溫度下翻轉(zhuǎn)數(shù)次定型；
[0016] 4)干燥、拔殼：將膠囊胚在溫度為25~35 °C、濕度為35~50 %的通風(fēng)隧道中干燥 1. 5~3. 0小時(shí)，然后進(jìn)行拔殼、切邊、組裝，即得到海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊，其膠 囊本體的重量百分比組成包括：海藻酸鈉15~30%、淀粉60~75%、凝膠劑3~10%、增 塑劑6~15%、水份9. 95~11. 5%。
[0017] 步驟1)中所述的淀粉為醋酸酯淀粉和乙酰化二淀粉磷酸酯中的一種或兩種，所 述的凝膠劑為低酰基結(jié)冷膠和K-卡拉膠中的一種或兩種，所述的增塑劑為丙三醇、丙二 醇、聚乙二醇、山梨醇、甘露醇和異麥芽糖醇中的一種或幾種。
[0018] 步驟3)中所述的脫模劑為液體石蠟、色拉油、玉米油、花生油、大豆油和芥子油中 的一種或幾種。
[0019] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明公開(kāi)的海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空 心膠囊的主要原料海藻酸鈉和淀粉均為植物源性，可徹底擺脫空心膠囊對(duì)動(dòng)物源性原料的 依賴(lài)，屬于真正意義上的植物型腸溶空心膠囊。本發(fā)明的主料之一海藻酸鈉具有良好的人 體生物相容性，可吸附胃腸道內(nèi)的有害重金屬與高脂類(lèi)物質(zhì)，具有一定的保健功效，此外， 海藻酸鈉具有相當(dāng)好的成膜性，可作為藥物控釋載體材料，所制備的空心膠囊在模擬胃液 中2小時(shí)不崩解，在模擬腸液中30分鐘內(nèi)即可完全崩解，滿(mǎn)足《中國(guó)藥典》規(guī)定的1小時(shí) 內(nèi)崩解的要求；淀粉作為本發(fā)明的另一種主料，具有來(lái)源廣泛、價(jià)格低廉、成膜性好、透明度 高、糊化溫度低、糊的凝沉性低、對(duì)酸與剪切力的穩(wěn)定性高等特點(diǎn)，可大幅降低腸溶空心膠 囊的原料成本。
[0020] 本發(fā)明公開(kāi)的海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心膠囊的一次成型制備方法，在制備過(guò) 程中無(wú)需對(duì)膠囊胚進(jìn)行二次腸溶包衣或鈣化，只需一步式蘸膠制備得到腸溶膠囊胚，可簡(jiǎn) 化腸溶型空心膠囊的生產(chǎn)工藝，可采用現(xiàn)有空心膠囊生產(chǎn)線(xiàn)，不必配置專(zhuān)用生產(chǎn)線(xiàn)，從而大 幅降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本。經(jīng)本發(fā)明方法制備得到的腸溶型空心膠囊，具有在PH值為0. 9~ 1.5的胃中2小時(shí)無(wú)裂縫、不崩解，而在pH值為6. 8~8. 2的腸道中30分鐘內(nèi)即可完全崩 解的特性。
【附圖說(shuō)明】
[0021] 圖1為各實(shí)施例所配制膠液經(jīng)流延法制得的膜的剪切強(qiáng)度的測(cè)定結(jié)果；
[0022] 圖2為各實(shí)施例所配制膠液經(jīng)流延法制得的膜的延伸率的測(cè)定結(jié)果；
[0023]圖3為差示掃描量熱分析測(cè)定的實(shí)施例一和實(shí)施例二的空心膠囊膜原料的相容 性結(jié)果；
[0024] 圖4為海藻酸鈉/淀粉基腸溶型空心