用于治療牛病毒性腹瀉的藥物組合物及其制備方法
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及獸藥領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療牛病毒性腹瀉的藥物組合物及其制 備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 牛病毒性腹瀉（粘膜?。┦怯膳２《拘愿篂a病毒（Bovine Viral Diarrhea Virus 簡(jiǎn)寫B(tài)VDV屬于黃病毒科瘟病毒屬）引起牛的以粘膜發(fā)炎、糜爛、壞死和腹瀉為特征的疾病。 主要在消化道和淋巴組織，口腔（口黏膜、齒齦、舌和硬腭）、咽部、鼻鏡出現(xiàn)不規(guī)則爛斑、潰 瘍，以食道黏膜呈蟲蝕樣爛斑最具特征。各種年齡的牛都易感染、以幼齡牛易感性最高。
[0005] 牛病毒性腹瀉的特征是發(fā)熱、鼻漏、咳嗽、消化道粘膜發(fā)炎及淋巴組織顯著損害， 是一種急性或慢性傳染病。傳染來源主要是病畜。病牛的分泌物、排泄物、血液和脾臟等都 含有病毒，本病可直接或間接接觸傳播。病畜咳嗽、劇烈呼吸、噴出傳染性飛沫、胎盤和精液 傳播。
[0006] 牛病毒性腹瀉一黏膜病可以穿過胎盤感染，特別是懷孕早期。牛病毒性腹瀉一黏 膜病毒血清抗體陰性的母牛一旦感染，常常通過胎盤使胎兒產(chǎn)生免疫抑制，引起持續(xù)性病 毒血癥，如果小牛正常產(chǎn)出，病毒血癥能持續(xù)地帶入成年期，這種牛臨床貌似健康，血清中 又無保護(hù)性抗體，但體內(nèi)始終帶毒，是牛群中最危險(xiǎn)的傳染源。
[0007] 發(fā)病時(shí)多數(shù)牛不表現(xiàn)臨床癥狀，牛群中只見少數(shù)輕型病例。有時(shí)也引起全牛群突 然發(fā)病。急性病毒性腹瀉是特征性癥狀，可持續(xù)1~3周。糞便水樣、惡臭，有大量粘液和 氣泡，體溫升高，本病確診須進(jìn)行病毒分離，或進(jìn)行血清中和試驗(yàn)及補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，實(shí)踐中 以血清中和試驗(yàn)為常用。
[0008] 本病自然感染的潛伏期為7-10天，短者為2天，長(zhǎng)者為14天。人工感染的潛伏期 多為2-3天。臨診上主要有如下表現(xiàn)形式： 1、急性型：急性型病例多見于8月齡到2歲的青年牛。病初體溫升高達(dá)40~41°C，通 常持續(xù)4~7天，病牛精神沉郁，食欲減退，反應(yīng)停止，腹瀉為特征，持續(xù)1~4周或數(shù)月。病 初糞稀如水，以后變濃稠、惡臭，帶有粘液、血液，大量流涎、流淚，口腔黏膜（唇內(nèi)、齒齦和 硬腭）和鼻黏膜糜爛或潰瘍，嚴(yán)重者整個(gè)口腔覆有灰白色的壞死上皮，像被煮熟樣。孕?？?引起流產(chǎn)，犢牛先天性缺陷（如小腦發(fā)育不全、失明等）。
[0009] 2、慢性型：較少見，病程2~6個(gè)月，有的達(dá)1年。病畜消瘦，呈持續(xù)或間歇性腹 瀉，里急后重，糞便帶血或黏膜。鼻鏡糜爛，但口腔內(nèi)很少有糜爛。蹄葉發(fā)炎及趾?jiǎn)柶つw糜 爛壞死，致使病畜跛行。
[0010] 本病呈全球性分布，各養(yǎng)牛業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家均有流行。在自然條件下，本病可感染家 養(yǎng)和野生的反芻獸，病牛的死亡率可高達(dá)90%。懷孕母牛感染后，可造成流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎。 如足月生產(chǎn)，犢?？杀憩F(xiàn)為先天性缺陷，小腦發(fā)育不全，共濟(jì)失調(diào)，或不能站立，發(fā)育不良， 生長(zhǎng)緩慢，飼養(yǎng)困難。如母牛在懷孕頭四個(gè)月感染了非致細(xì)胞病變（N-CPE)BVDV時(shí)，病毒可 經(jīng)胎盤感染胎兒，如能正常分娩，犢牛將成為持續(xù)感染牛，持續(xù)感染?？山K生帶毒，但不產(chǎn) 生抗體，而成為BVDV的重要感染源。持續(xù)感染牛對(duì)疾病的抵抗力下降，如遭到致細(xì)胞病變 (CPE)BVDV攻擊時(shí)，將發(fā)生致死性粘膜?。∕D)或慢性病毒性腹瀉（BVD)。
[0011]目前，治療牛病毒性腹瀉主要是抗病毒作用的藥物如干擾素、三氮唑核苷(病毒 唑)等。治療方案、藥品均有限，毒副作用較大，藥物殘留量較大，容易復(fù)發(fā)等問題，達(dá)不到理 想的治療效果，并且治療成本較高。但是中醫(yī)藥治療牛病毒性腹瀉從整體出發(fā)，辨證論治， 不僅具有西藥的優(yōu)勢(shì)，并且還具有西藥所不具有的優(yōu)點(diǎn)，如見效快，療效高，藥物殘留量低， 愈后不易復(fù)發(fā)，同時(shí)能提高牛的免疫力，對(duì)于治療牛病毒性腹瀉、保護(hù)胃粘膜，促進(jìn)胃腸蠕 動(dòng)具有很大的幫助。
[0012]
【發(fā)明內(nèi)容】
[0013] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是在于提供一種用于治療牛病毒性腹瀉的藥物組合 物，能克服現(xiàn)有技術(shù)中的中藥和西藥的各種缺陷，具有瀉火止痢、涼血解毒、清熱燥濕的作 用，并且可提高牛免疫力，在治療牛病毒性腹瀉方面具有安全方便、無藥物殘留、無毒害、療 程短、功能全面，療效顯著等優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。
[0014] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于治療牛病毒性腹瀉的藥物組合 物，所述藥物組合物包括以下原料藥材：葛根、白芍、茯苓、大黃、白頭翁、委陵菜、紫花地丁、 苧麻根、辣寥、馬尾連、鳳尾草、黃芪、雞眼草、藿香、佩蘭、車前子、厚樸、白扁豆、秦皮、荷葉、 郁金、鐵樹葉、地錦莧和甘草。
[0015] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：葛根20-32重量份、白芍14-25重量 份、茯苓18-27重量份、大黃10-17重量份、白頭翁10-15重量份、委陵菜12-20重量份、紫 花地丁 13-20重量份、苧麻根10-18重量份、辣寥10-15重量份、馬尾連10-18重量份、鳳尾 草10-19重量份、黃芪19-28重量份、雞眼草15-25重量份、藿香12-18重量份、佩蘭12-22 重量份、車前子12-20重量份、厚樸10-18重量份、白扁豆12-19重量份、秦皮12-19重量 份、荷葉12-19重量份、郁金10-14重量份、鐵樹葉8-15重量份、地錦莧9-15重量份和甘草 6-10重量份。
[0016] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：葛根27重量份、白芍21重量份、茯 苓22重量份、大黃14重量份、白頭翁12重量份、委陵菜19重量份、紫花地丁 16重量份、芒 麻根15重量份、辣寥12重量份、馬尾連11重量份、鳳尾草14重量份、黃苗26重量份、雞眼 草21重量份、藿香16重量份、佩蘭20重量份、車前子13重量份、厚樸17重量份、白扁15 重量份、秦皮14重量份、荷葉17重量份、郁金13重量份、鐵樹葉10重量份、地錦莧11重量 份和甘草8重量份。
[0017] 所述藥物組合物還包括黃毛榕、扁擔(dān)桿、土沙參和羊紅膻。
[0018] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：葛根20-32重量份、白芍14-25重量 份、茯苓18-27重量份、大黃10-17重量份、白頭翁10-15重量份、委陵菜12-20重量份、紫花 地丁 13-20重量份、苧麻根10-18重量份、辣寥10-15重量份、馬尾連10-18重量份、鳳尾草 10-19重量份、黃芪19-28重量份、雞眼草15-25重量份、藿香12-18重量份、佩蘭12-22重 量份、車前子12-20重量份、厚樸10-18重量份、白扁? 12-19重量份、秦皮12-19重量份、 荷葉12-19重量份、郁金10-14重量份、鐵樹葉8-15重量份、地錦莧9-15重量份、甘草6-10 重量份、黃毛格9_16重量份、扁擔(dān)桿7_14重量份、土沙參15_22重量份和羊紅臆10_17重 量份。
[0019] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：葛根27重量份、白芍21重量份、茯 苓22重量份、大黃14重量份、白頭翁12重量份、委陵菜19重量份、紫花地丁 16重量份、芒 麻根15重量份、辣寥12重量份、馬尾連11重量份、鳳尾草14重量份、黃苗26重量份、雞眼 草21重量份、藿香16重量份、佩蘭20重量份、車前子13重量份、厚樸17重量份、白扁15 重量份、秦皮14重量份、荷葉17重量份、郁金13重量份、鐵樹葉10重量份、地錦莧11重量 份、甘草8重量份、黃毛格13重量份、扁擔(dān)桿9重量份、土沙參18重量份和羊紅膻15重量 份。
[0020] 為了更好的實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種用于治療牛病毒性腹瀉的藥物組 合物的制備方法，當(dāng)所述藥物組合物的劑型為粉針劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將按比例取白芍炒至焦黃與剩余所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機(jī) 中粉碎成0. 1~10 μ m體積平均粒徑的微米級(jí)顆粒和粒徑小于0. 1 μ m體積平均粒徑的納 米級(jí)顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對(duì)于所述混合粉料的質(zhì)量3~5倍的醇濃 度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~KTC的條件下靜置 24~36小時(shí)，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并 在此放入超微粉碎機(jī)中粉碎40~60分鐘，獲得0. 1~10 μ m體積平均粒徑的微米級(jí)顆粒 和粒徑小于0. 1 μ m體積平均粒徑的納米級(jí)顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用 水，攪拌使其溶解，進(jìn)一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~I. 5g針用活性炭，充分?jǐn)嚢?30~50分鐘；脫炭過濾；用0. 22~0. 24 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌 封。
[0021] 為了更好的實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種用于治療牛病毒性腹瀉的藥物組 合物的制備方法，當(dāng)所述藥物組合物的劑型為散劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，按比例取白芍炒至焦黃，與葛根、茯苓、大黃、白頭翁、委陵菜、紫花地丁和苧麻 根按所述比例混合，用相對(duì)于獲得的混合物質(zhì)量的3~5倍的醇濃度為85%~95%的乙醇 溶解，加熱回流2~4小時(shí)后提取，過濾，得第一過濾液；將濾渣再次用相對(duì)于獲得的混合物 質(zhì)量的1~2倍的醇濃度85%~95%的乙醇溶解，加熱回流1~2小時(shí)后提取