治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性膽汁性肝硬化（primarybiliarycirrhosis，PBC)是一種原因不明的慢性 炎癥性和膽汁淤積性的肝臟的自身免疫性疾病。該病多發(fā)于中年女性，以堿性磷酸酶和血 清抗線粒體抗體，以疲乏和瘤癢為主要癥狀，常合并肝外器官的特異性自身免疫性疾病，如 干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。目前病因不清，大多認(rèn)為是環(huán)境因素作用于遺傳易感者。 國(guó)外患病率為20/100萬(wàn)-240/100萬(wàn)占成人肝移植指征的第2位。該病的特點(diǎn)為肝內(nèi)小膽 管漸進(jìn)性的破壞和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致膽流障礙，出現(xiàn)肝內(nèi)慢性淤膽的臨床和生化表現(xiàn)，最終可 發(fā)展為肝纖維化和肝硬化。
[0003]目前為止，原發(fā)性膽汁性肝硬化并無(wú)特效治療手段，熊去氧膽酸 (Ursodeoxycholic Acid，UDCA)是唯一被推薦用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物，其他 藥物如硫_噪呤、糖皮質(zhì)激素、環(huán)抱素 A、甲氯喋呤、秋水仙素等，目前還沒(méi)有研宄表明這些 藥物有益，且有較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。雖然UDCA可有效改善原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的血 清生化學(xué)指標(biāo)，改善生存質(zhì)量，延緩早期病例的疾病發(fā)展，減少該病所致肝移植率，但UDCA 不能改善疲乏、痕癢等癥狀，需長(zhǎng)期服藥，對(duì)晚期肝硬化患者治療效果也是有限的，因此，對(duì) 該病的治療仍需更好的方案。
[0004] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為原發(fā)性膽汁性肝硬化可歸屬于"黃疽"，"脅痛"，"鼓脹"等范疇，病機(jī)屬 本虛標(biāo)實(shí)，本虛以肝脾腎虧虛為主，標(biāo)實(shí)以濕熱疲滯為主。中藥可以利膽退黃，保肝降酶，調(diào) 節(jié)免疫，促進(jìn)膽囊的收縮，加速膽汁中膽汁酸、膽紅素等有害物質(zhì)的體外排泄；保護(hù)肝細(xì)胞 膜、防止肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生及改善肝臟微循環(huán)，增強(qiáng)肝臟解毒功能；增加白細(xì)胞 數(shù)目，提高機(jī)體免疫功能。從而從根本上改善膽汁淤積的狀況，消除肝臟炎癥，緩解原發(fā)性 膽汁性肝硬化患者的病情。
[0005] 中藥在改善原發(fā)性膽汁性肝硬化患者的主要生化及免疫指標(biāo)方面，雖不及UDCA 明顯，但中藥可有效改善患者的癥狀及體征。本發(fā)明在采用熊去氧膽酸治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合 使用特制的中藥藥物，可發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，較單用熊去氧膽酸以治療效果更好，值得臨床進(jìn) 一步推廣應(yīng)用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物，其 聯(lián)合熊去氧膽酸治療，可以起到更好的治療效果，與單純使用熊去氧膽酸治療相比，可以更 加有效改善患者的癥狀和體征。
[0007] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物，其原 料藥包括木姜子、白芍、垂盆草、大黃、麥冬、石菖蒲、茯苓、枳殼、黨參、莪術(shù)、延胡索、虎杖、 絲瓜絡(luò)、珠子參、青葙子、地膽草、三棱、白草莓和地錦。
[0008] 其中，所述藥物中各原料藥的重量分別為木姜子20g~30g、白芍15g~25g、垂盆 草IOg~20g、大黃20g~30g、麥冬25g~35g、石菖蒲IOg~20g、茯苳IOg~20g、枳殼 15g~25g、黨參35g~45g、莪術(shù)20g~30g、延胡索IOg~20g、虎杖20g~30g、絲瓜絡(luò) 15g~25g、珠子參25g~35g、青葙子15g~25g、地膽草IOg~20g、三棱25g~35g、白草 莓15g~25g和地錦IOg~20g。
[0009] 其中，所述藥物中各原料藥的重量分別為木姜子23g~27g、白芍18g~22g、垂盆 草13g~17g、大黃23g~27g、麥冬28g~32g、石菖蒲13g~17g、茯苳13g~17g、枳殼 18g~22g、黨參38g~42g、莪術(shù)23g~27g、延胡索13g~17g、虎杖23g~27g、絲瓜絡(luò) 18g~22g、珠子參28g~32g、青葙子18g~22g、地膽草13g~17g、三棱28g~32g、白草 莓18g~22g和地錦13g~17g。
[0010] 其中，所述藥物制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑、蜜丸劑、散劑、水煎劑等。
[0011] 本發(fā)明還提供了上述藥物的制備方法，當(dāng)制備成水煎劑時(shí)，具體為：將各原料藥分 別粉碎，過(guò)20目篩，放入攪拌機(jī)中攪拌，混合，將混合后的混合物，加入相對(duì)于其質(zhì)量5~8 倍的水，煎煮3~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾渣再次加入相對(duì)于前面制備的混合物質(zhì)量3~5 倍的水，煎煮2~4小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將兩次煎煮液合并，濃縮至生藥濃度lg/ml，獲得水煎 劑。
[0012] 本發(fā)明還提供了上述藥物的制備方法，當(dāng)制備成口服液時(shí)，其包括：
[0013] 第一步，將木姜子、大黃、麥冬、枳殼、黨參、莪術(shù)、虎杖、絲瓜絡(luò)、珠子參、三棱、白 草莓和地錦分別粉碎，混合在一起，采用乙醇滲漉提取，收集滲漉液，濃縮獲得第一干燥粉 末；
[0014] 第二步，將余下組分分別粉碎，混合在一起，采用水煎煮，收集煎煮液，濃縮獲得第 二干燥粉末；
[0015] 第三步，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，每取500g細(xì)粉，加入500ml蒸餾水 溶解，隨后加入蔗糖50g，尼泊金乙酯5g，攪拌溶解均勻，在0°C~4°C的條件下靜置24h，過(guò) 濾，經(jīng)紫外線消毒殺菌，分裝入瓶，每瓶l〇ml。
[0016] 其中，所述第一步具體為將木姜子、大黃、麥冬、枳殼、黨參、莪術(shù)、虎杖、絲瓜絡(luò)、 珠子參、三棱、白草莓和地錦分別粉碎，過(guò)20目篩，按重量送入混合機(jī)中攪拌混合均勾，獲 得混合物，將混合物裝入滲漉筒中，每100g混合物加醇濃度為70%~80%的乙醇500g~ 700g，在25°C~35°C的條件下浸泡20小時(shí)~30小時(shí)，調(diào)節(jié)滲漉筒閥門(mén)，使乙醇藥液慢慢滴 出，滴出速度為每分鐘2~4ml，前30πιΓ滲漉液不收集，隨后開(kāi)始收集，收集過(guò)程中滲漉液顏 色逐漸變深，后又變淺，至滲漉液變?yōu)闊o(wú)色為止，濃縮，除去乙醇溶劑，干燥，粉碎，過(guò)100目 篩，獲得第一干燥粉末。
[0017] 其中，所述第二步具體為將余下組分分別粉碎，過(guò)20目篩，放入攪拌機(jī)中攪拌，混 合，將混合后的混合物，加入相對(duì)于其質(zhì)量2~4倍的水，煎煮3~5小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，濾 渣再次加入相對(duì)于前面制備的混合物質(zhì)量2~4倍的水，煎煮2~4小時(shí)，煎煮液過(guò)濾，將 兩次煎煮液合并，加濃度為10%的鹽酸調(diào)節(jié)pH值為3~4,靜止2~4小時(shí)，過(guò)濾，濾液用 乙醇萃取，萃取液減壓濃縮成干膏體，隨后干燥，粉碎，過(guò)100目篩，獲得第二干燥粉末。
[0018] 本發(fā)明的有益效果：
[0019] 本發(fā)明提供一種用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物，其聯(lián)合熊去氧膽酸治療， 可以起到更好的治療效果，與單純使用熊去氧膽酸治療相比，可以更加有效改善患者的癥 狀和體征。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 中醫(yī)古籍中沒(méi)有"原發(fā)性膽汁性肝硬化"的病名，依據(jù)原發(fā)性膽汁性肝硬化不同病 程階段的臨床表現(xiàn)、病因、病機(jī)的不同，可歸屬于中醫(yī)"黃疸"，"脅痛"，"積聚"，"殿脹"，"皮 膚瘦癢"等范疇。
[0021] 原發(fā)性膽汁性肝硬化無(wú)論是早期乏力、瘙癢，還是晚期黃疸、臌脹均是脾胃虛弱所 致。脾胃運(yùn)化水谷精微，為氣血生化之源，后天之本，酒食不節(jié)，寒溫不適，勞倦內(nèi)傷，久之脾 胃虛弱，運(yùn)化無(wú)權(quán)，不能化生氣血?jiǎng)t見(jiàn)乏力，血虛生風(fēng)則見(jiàn)瘙癢；脾胃不能運(yùn)化水谷和水濕 則水濕停留為痰為飲，肝膽失于疏難，膽汁外溢肌膚，則出現(xiàn)黃疸，氣、血、水聚于腹中，則形 成臌脹。
[0022] 本病產(chǎn)生的關(guān)鍵是正氣虧虛，臟腑功能失調(diào)，尤其是中年女性腎之精氣虧虛，母病 及子，肝失所養(yǎng)，氣血津液虧損，血液粘稠不暢，導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)，發(fā)為黃疸，積聚，臌脹等。
[0023] 在正虛的基礎(chǔ)上，濕、熱、毒、?；ハ嗄z結(jié)，或濕熱蘊(yùn)結(jié)，或瘀熱互結(jié)，或肝郁化火， 或濕阻氣滯血瘀，諸邪夾雜，故疾病病深難已。其病位在肝膽，與脾胃腎密切相關(guān)。總的來(lái) 說(shuō)，原發(fā)性膽汁性肝硬化病機(jī)主要是虛、濕、熱、毒、瘀五個(gè)方面。因此，在治療上以健脾益 氣，利濕解毒，活血通絡(luò)為原則。
[0024] 基于上述原則，本發(fā)明提供了一種治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的藥物，其原料藥包 括木姜子、白芍、垂盆草、大黃、麥冬、石菖蒲、茯苓、枳殼、黨參、莪術(shù)、延胡索、虎杖、絲瓜絡(luò)、 珠子參、青葙子、地膽草、三棱、白草莓和地錦。
[0025] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述藥物僅由上述原料藥制備而成。
[0026] 所述藥物中各原料藥的重量分別為木姜子20g~30g、白芍15g~25g、垂盆草 IOg~20g、大黃20g~30g、麥冬25g~35g、石菖蒲IOg~20g、茯苳IOg~20g、枳殼15g~ 25g、黨參35g~45g、莪術(shù)20g~30g、延胡索IOg~20g、虎杖20g~30g、絲瓜絡(luò)15g~ 25g、珠子參25g~35g、青葙子15g~2