一種降血壓的藥物制劑及其制備方法和應用
【專利說明】
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技術領域
[0002] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體而言，涉及一種降血壓的藥物制劑及其制備方法 和應用。
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【背景技術】
[0004] 高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。2004年的中國 居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調查結果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計全 國患病人數(shù)超過1. 6億。與1991年相比，患病率上升31%，患病人數(shù)增加約7 000多萬人。 1998年，我國腦血管病居城市居民死亡原因的第二位，在農(nóng)村居首位。全國每年死亡超過 100萬，存活的患者約500萬~600萬，其中75%以上留有不同程度的殘疾，給個人、家庭和 社會造成了沉重的負擔。
[0005] 2014年最新公布的美國成人高血壓治療指南指出，高血壓如果未能及早發(fā)現(xiàn)和 有效治療，可導致心肌梗死、卒中、腎功能衰竭等嚴重并發(fā)癥，目前已成為人類健康的主要 威脅（James PA，Oparil S，Carter BL，et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults report from the panel members appointed to the Eighth Joint National committee ( JNC 8) [J]. Jama Journal of the American Medical Association，2014,311 ( 5) : 507- 520.)。內(nèi)皮通過合成大量 血管活性物質，在維持血管床調節(jié)和外周阻力中具有重要作用。在高血壓條件下，內(nèi)皮細胞 源性縮血管因子和舒血管因子失衡，導致血管收縮，血壓升高。
[0006] 應用降壓藥物治療原發(fā)性高血壓需長期服藥。因此，宜選用降壓作用溫和、緩慢、 持久、副作用少的口服降壓藥作為基礎降壓藥，再按不同病期選用其他降壓藥物。然而，現(xiàn) 有的降壓藥以西藥為主，雖然降壓作用顯著，但同時副作用也很大，對高血壓患者的血管內(nèi) 皮保護作用很有限。因此，尋找降壓作用顯著、平穩(wěn)、持久、副作用小且保護高血壓患者血管 內(nèi)皮的藥物顯得尤為必要。
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【發(fā)明內(nèi)容】
[0008] 鑒于現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種新型的降血壓的中藥藥物制劑 及其制備方法和應用。該藥物以地膽草與炒槐花作為原料按照一定比例經(jīng)特定工藝制備而 成，其降血壓作用顯著、平穩(wěn)、持久、副作用小且保護高血壓患者的血管內(nèi)皮。
[0009] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量動物試驗研宄并不懈探索，最終獲得了 如下技術方案： 一種降血壓的藥物制劑，由活性成分和藥劑學上可接受的輔料制備而成，其中所述的 活性成分由如下用量中藥材原料的乙醇提取液經(jīng)氯仿萃取而得：地膽草66-80份、炒槐花 12-18 份。
[0010] 優(yōu)選地，如上所述降血壓的藥物制劑，其中所述的活性成分由如下用量中藥材原 料的乙醇提取液經(jīng)氯仿萃取而得：地膽草70-75份、炒槐花14-16份。
[0011] 進一步優(yōu)選地，如上所述降血壓的藥物制劑，其中所述的活性成分由如下用量中 藥材原料的乙醇提取液經(jīng)氯仿萃取而得：地膽草72份、炒槐花15份。
[0012] 需要說明的是，本發(fā)明中藥制劑在制備時所采用的中藥材原料具有如下來源：炒 槐花選用豆科植物槐Sophora japonica L的干燥花及花蕾，照清炒法(藥典附錄II D)炒 至表面深黃色；地膽草選用菊科地膽草屬植物地膽草Elephantopus scaber L的干燥全 草。
[0013] 本發(fā)明所述降血壓的藥物制劑為固體口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。按照 制劑領域的常規(guī)工藝，本領域的技術人員很容易將上述中藥提取物組成的活性成分與藥劑 學上可用的輔料制備成常用的固體口服制劑，如顆粒劑、片劑、膠囊劑。其中，藥劑學上可用 的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑等等。
[0014] 比如，本發(fā)明所述降血壓的藥物制劑可以選用如下制備工藝：稱取地膽草和炒槐 花，粉碎，加入體積分數(shù)為90%以上的乙醇溶液，加熱回流提取3-6h，過濾，減壓回收乙醇至 無醇味，加水混懸，以氯仿萃取，對氯仿萃取液回收溶劑，干燥，得提取物；將提取物加入填 充劑、崩解劑和粘合劑混勻后制軟材，過16-32目篩制濕顆粒，將濕顆粒于45-60°C充分干 燥，將所得干顆粒與潤滑劑混勻后得顆粒劑，或者將所得干顆粒與潤滑劑混勻后壓片或填 充膠囊殼，得片劑或膠囊劑。
[0015] 優(yōu)選地，如上所述降血壓的藥物制劑的制備方法，其中加熱回流提取所采用的乙 醇溶液的體積分數(shù)為90%-98% ;進一步優(yōu)選地所采用的乙醇溶液的體積分數(shù)為94%-95°/〇。 [0016] 本發(fā)明人在研宄地膽草提取物的藥理活性實驗中發(fā)現(xiàn)，地膽草經(jīng)乙醇提取后再以 氯仿萃取，所得萃取產(chǎn)物的降血壓活性明顯增強。為了更為理想的降低SHR大鼠血壓，發(fā) 明人創(chuàng)造性的添加了炒槐花作為原料，按優(yōu)化后的工藝制備得到的提取物不僅具有平穩(wěn)降 血壓的作用，而且還具有較好的血管內(nèi)皮保護作用。而這兩種中藥材的水煎提取物及乙醇 熱回流提取物并沒有明顯的降血壓效果。基于以上研宄結果，本發(fā)明還提供一種制藥用途， 即：由地膽草與炒槐花組成的中藥材原料組合物在制備降血壓的藥物中的用途；或者，由 地膽草和炒槐花組成的中藥材原料組合物在制備保護高血壓患者血管內(nèi)皮的藥物中的用 途。
[0017] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的藥物制劑中的活性成分以地膽草與炒槐花作為原料制 備而成，動物試驗研宄表明其降血壓作用顯著、平穩(wěn)、持久、副作用小且保護高血壓患者的 血管內(nèi)皮，是一個治療高血壓的好選擇。另外，本發(fā)明的制備方法簡單，成本低，用藥安全， 方便，無不良反應，為患者提供了一種治療高血壓的經(jīng)濟、有效方法。
【具體實施方式】
[0018] 以下是本發(fā)明藥物制劑的具體制備例和中藥提取物的效果試驗例，對本發(fā)明的技 術方案和技術效果做進一步的解釋和描述。
[0019] 實施例1中藥提取物的制備 稱取地膽草0. 72kg、炒槐花0. 15kg，混合，用中藥粉碎機粉碎、過篩，加入95% (v/v)的 乙醇溶液10L，加熱回流提取，每次3h，共重復提取2次，合并提取液，四層紗布過濾，減壓 回收乙醇至無醇味，加入I. 2L純化水，攪拌