以gpcr19作用劑作為有效成分的過敏性皮膚疾病的預防或治療用組成物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種以GPCR19作用劑作為有效成分的過敏性皮膚疾病的預防或治療 用組成物，尤其是一種過敏性肌膚疾病的預防、治療或改善用外用劑、口服用劑型、靜脈注 射劑及其制造方法。
【背景技術】
[0002] 因暴露在食物或呼吸物質中導致的皮膚炎、哮喘、高熱發燒等癥狀，在1925年被 可卡（Coca)首次稱為變應性（atopy)技術。變應性疾病中除了皮膚炎以外，還包括哮喘、 過敏性鼻炎、過敏性結膜炎等。變應性皮膚炎的發病率因環境污染物質的增加等因素，在全 世界呈現激增的趨勢，患病率占全世界人口的20%。變應性皮膚炎患者的日常生活存在諸 多不便，導致其生活品質下降，增大了社會性治療的經濟負擔。因此，有關變應性疾病的治 療管理是迫在眉睫的。變應性皮膚炎（Atopic Dermatitis)主要從幼兒或少兒期開始，伴 隨著嚴重的瘙癢癥，是再發性慢性皮膚疾病，具有遺傳性，是很常見的皮膚疾病。嬰幼兒期， 尤其是生后兩個月左右，開始出現癥狀，其中約50%在生后兩歲前發生，大部分在五歲以前 出現癥狀，相反，成人中初次出現癥狀的例子很少。一部分患者伴隨著成長癥狀越來越嚴重 或是自然治愈，在幼兒期發病的患者中有一半以上在兩歲前病情有所好轉。皮膚病變模樣 及分布具有特定性的特征，同時伴有瘙癢癥、皮膚干燥癥及特征性濕瘆。在幼兒期從臉部和 胳膊腿部開始呈現濕瘆，但是成長后，僅僅在胳膊彎的部分或是膝蓋彎處以濕瘆形態顯現。 成人后，打彎處的部位皮膚會越來越厚出現苔蘚樣硬化斑，與幼少兒期相比，在臉部、胸部、 頸部等也會出現濕瘆的情況較多。
[0003] 變應性疾病一般伴隨著過敏反應，尤其是變應性皮膚炎不僅僅是肌膚疾病，也是 過敏性哮喘及鼻炎等過敏性疾病的信號。但是變應性皮膚炎的準確成因和誘因目前還不明 確，也沒有開發出可以治愈的適合的治療藥物。就目前來說，變應性皮膚炎的治療劑只要使 用抗組織胺藥和類固醇及免疫調節劑。主要使用用于緩解炎癥和免疫反應的消炎鎮痛劑及 類固醇類免疫抑制劑，雖然具有立竿見影的效果，但是藥劑減少或是停藥后癥狀會突然惡 化，長時期服用該藥物時，會二次導致心肺衰竭、糖尿、消化性潰瘍、多毛癥、色斑等全身性 副作用，尤其是會引起少兒白內障。類固醇軟膏劑會使皮膚變薄，產生薄化或萎縮，使血管 擴張導致紅潮、誘發毛囊炎等，具有很大的副作用。非類固醇免疫調節劑的愛寧達（吡美莫 司乳膏）和他克莫司軟膏（FK506)是開發出的取代類固醇軟膏的藥劑，長時間涂抹時，可 以在沒有現有類固醇軟膏副作用的條件下，用于臉部或頸部等敏感的皮膚，占有了變應性 皮膚炎市場的30%。但是有人提出鈣調神經磷酸酶抑制劑誘發癌癥的質疑，未滿16歲的患 者僅可使用低濃度的，兩歲以下的少兒低濃度使用的安全性未得到認可，其銷售會有所下 降。此外，在變應性疾病的治療中，過度使用抗組織胺藥時，短時期內要與心肺衰竭荷爾蒙 劑一起服用，還要涂抹外用劑，并接受皮膚紫外線治療或干擾素治療等，但是只能做到暫時 性好轉，當停藥時會導致復發，是難以根治的疾病。因此，開發出副作用低于現有藥劑，且具 有較高藥效的治療用及預防用藥及是迫在眉睫的。
[0004] 本發明的發明者發現含有GPCR19作用劑牛磺脫氧膽酸鈉（HY2191，Sodium taurod eoxycholate)或其衍生物的組成物對變應性皮膚炎治療有著相當的效果，提出將其作為變 應性皮膚炎預防、治療及改善用藥劑成分。目前，沒有發現以GPCR19作用劑作為有效成分 的過敏性皮膚疾病的預防或治療用組成物，也沒有任何變應性皮膚炎治療效果的報道。
【發明內容】
[0005] 技術問題
[0006] 本發明的目的在于提供一種以GPCR19作用劑作為有效成分的過敏性皮膚疾病的 預防或治療用組成物，尤其是以GPCR19作用劑中之一的牛磺脫氧膽酸鈉（HY2191，S 〇 dium taurodeoxycholate)及其衍生物作為有效成分的過敏性皮膚疾病預防或治療用組成物，進 一步，本發明提供一種牛磺脫氧膽酸鈉 （Sodium taurodeoxycholate)及其衍生物作為有效 成分的過敏性皮膚疾病預防、治療或改善劑。
[0007] 技術方案
[0008] 為了實現本發明的上述目的，本發明提供一種以GPCR19作用劑作為有效成分的 過敏性皮膚疾病的預防或治療用藥學組成物，尤其是以牛磺脫氧膽酸鈉 （Sodium taurod eoxycholate)及其衍生物作為有效成分的過敏性皮膚疾病預防或治療用藥學組成物，所述 藥學組成物可為外用劑、注射劑及口服劑的形態進行劑型化，在這里也可以包括添加的藥 學允許的添加劑。
[0009] 發明效果
[0010] 本發明的有益效果是，依據本發明的GPCR19或牛磺脫氧膽酸鈉 （Sodium taurodeox ycholate)及其衍生物的組成物，與現有的類固醇軟膏及免疫抑制劑軟膏相比， 具有可治療及改善變應性皮膚疾病的效果。此外，依據本發明的過敏性皮膚疾病預防及治 療用組成物，可直接減少過敏性皮膚炎發病主要因素的血清免疫球蛋白IgE的量，降低第2 型T淋巴球的功能，使第1型T淋巴球的功能亢進，作為過敏性皮膚疾病預防和治療用組成 物，靈活用于醫藥品中。
【附圖說明】
[0011] 圖1是背部皮膚照片；
[0012] 圖2是顯示出的性能評價結果；
[0013] 圖3是血清IgE測定結果；
[0014] 圖4是血清的TH1/TH2細胞活素（IL-4, IFN- γ，IL-2)的結果；
[0015] 圖5是用于活檢實驗鼠背部皮膚，Η&Ε顏色后（A)上皮（epidermis, Β)及真皮（der mis，C)厚度測定結果的曲線圖；
[0016] 圖6是甲苯胺藍染色液染色后的肥胖細胞（A)及剛果紅染色后的嗜酸粒細胞（B)， 萘酚AS-D氯乙酸染色后的中性細胞（C)真皮中的擴散圖。
[0017] 用于實施發明的最佳形態
[0018] 本發明涉及一種以 G 蛋白偶聯受體 19 (G protein-Coupled Receptorl9, GPCR19) 作用劑作為有效成分的過敏性皮膚疾病的預防或治療用藥學組成物。
[0019] 此外，本發明涉及一種以G蛋白偶聯受體19(G protein-Coupled ReCeptorl9, GPCR19)作用劑作為有效成分的過敏性皮膚疾病的預防或改善用化妝類組成 物。
【具體實施方式】
[0020] 本發明涉及一種以 G 蛋白偶聯受體 19 (G protein-Coupled Receptorl9, GPCR19) 作用劑作為有效成分的過敏性皮膚疾病的預防或治療用藥學組成物。
[0021] 依據本發明一優選實施方式，G蛋白偶聯受體19(GPCR19)作用劑是牛磺脫氧膽酸 鈉（HY2191，Sodium taurodeoxycholate)或其衍生物。
[0022] 依據本發明一優選實施方式，GPCR19作用劑減少血中IgE含量。
[0023] 依據本發明一優選實施方式，GPCR19作用劑減少血中TH2細胞活素，增加血中THl 細胞活素。
[0024] 依據本發明一優選實施方式，GPCR19作用劑減少真皮細胞內肥胖細胞、嗜酸粒細 胞及中性細胞的數。
[0025] 依據本發明另一優選實施方式，本發明提供一種以G蛋白偶聯受體19(G protein-Cou pled Receptorl9，GPCR19)作用劑作為有效成分的過敏性皮膚疾病的預防或 改善用口服用制劑或注射劑等。
[0026] 依據本發明另一優選實施方式，過敏性皮膚疾病選自過敏性皮膚炎（allergic dermati tis)、變應性皮膚炎（atopic dermatitis)、接觸性皮膚炎（contact dermatitis)、蕁麻瘆（hives)