一種治療原發性泡狀棘球蚴病的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體而言，涉及一種治療原發性泡狀棘球蝴病的藥物 組合物及其制備方法和用途。
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【背景技術】
[0003] 泡狀棘球蝴病是由泡狀棘球蝴感染導致的可能致命人獸共患病。目前臨床上 使用甲苯咪唑和阿苯達唑等苯并咪唑類藥物治療泡狀棘球蝴病，該類藥物成功地抑制了 部分患者泡狀棘球蝴的生長及復發，延長了他們的壽命并使術后的生存質量得到明顯 改善。據報道統計苯并咪唑類藥物的臨床治療成功率約55 %到90 %不等（Hemphill A ， Spicher M， Stadelmann B， et al. Innovative chemotherapeutical treatment options for alveolar and cystic echinococcosis[J] . Parasitology ? 2007，34 (12) :1657-1670.)。但是，仍然有失敗的病例被報道，原因主要為該類藥物嚴重的副作用如肝臟 毒性等而導致治療的中斷（Ishizu H，Uchino J，Sato N，et al. Effect of albendazole on recurrent and residual alveolar echinococcosis of the liver after surgery[J] ? !fepatology，1997，25 :528-531 .)。在所有病例中約有16%的病例在得到苯并咪唑 類藥物治療后疾病仍有進行性的加重；在部分患者體內苯并咪唑類藥物沒有體現抗寄生 蟲作用，在治療停止后寄生蟲復發生長（Procha zkova A，Chouki M，Theurillat R，et al . Therapeutic drug monitoring of albendazole; determination of albendazole， alendazole sulfoxide and albendazole sulfone in human plasma using nonaqueous capillary electrophoresis[ J] .Electrophoresis，2000，21 :729-736 .)。對于有些 患者，尤其是無法進行外科手術治療的患者，將終身服用藥物以控制感染加重或預防復發。 因此，研宄新的治療方法顯得尤為重要。
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【發明內容】
[0005] 基于中醫藥在減毒增效方面的優勢，本發明的目的在于通過對中藥方劑進行深入 研宄，提供一種治療原發性泡狀棘球蝴病的藥物組合物及其制備方法和用途。
[0006] 為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研宄并不懈探索，最終獲得了如下 技術方案： 一種治療原發性泡狀棘球蝴病的藥物組合物，其中，所述的藥物組合物由如下重量份 的中藥材原料制備而得：牽牛子9-17份、使君子9-17份、芫花2-3份、桂枝7-11份、青皮 7-11份、烏梅10-15份、白術7-11份、栝樓皮9-12份。
[0007] 進一步地，本發明的目的還可以這樣實現：所述治療原發性泡狀棘球蝴病的藥物 組合物，其中，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而得：牽牛子11-14份、 使君子11-14份、芫花2-3份、桂枝8-10份、青皮8-10份、烏梅11-13份、白術8-10份、栝 樓皮1〇_12份。
[0008] 進一步地，本發明的目的還可以這樣實現：所述治療原發性泡狀棘球蝴病的藥物 組合物，其中，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而得：牽牛子12份、使君 子12份、芫花3份、桂枝9份、青皮9份、烏梅12份、白術9份、栝樓皮11份。
[0009] 一種治療原發性泡狀棘球蝴病的藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步驟： (1) 按重量份分別稱取牽牛子9-17份、使君子9-17份、芫花2-3份、桂枝7-11份、青皮 7-11份、烏梅10-15份、白術7-11份、栝樓皮9-12份，備用； (2) 取牽牛子、使君子粉碎，用體積分數90%-95%的乙醇溶液回流提取1-4次，每次 0. 5-2h，過濾，合并乙醇提取液； (3) 取芫花、桂枝、青皮、烏梅、白術和栝樓皮，合并，粉碎，加水煎煮1-4次，每次1-2h， 合并煎液； (4) 將步驟（3)所得煎液減壓濃縮至相對密度為1. 10-1. 20的浸膏，傾入步驟（2)得到 的全部乙醇提取液，攪拌，靜置12-48小時，過濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，干燥，即得。
[0010] 按照中藥領域的常規制劑工藝，本發明治療原發性泡狀棘球蝴病的藥物組合物可 以被制成口服制劑，包括口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑，等等。
[0011] 需要說明的是，本發明采用的中藥材原料的來源如下：牽牛子選用旋花科植物裂 葉牽牛Pharbitis nil (L.) Choisy的干燥成熟種子。使君子選用使君子科植物使君子 Quisqualis indica L.的干燥成熟果實。芫花選用瑞香科植物芫花Daphne genkwa Sieb. et Zucc.的干燥花蕾。桂枝選用樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。 青皮選用蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco的干燥幼果的果皮。烏梅選用薔薇科 植物梅Prunus mume (Sieh. ) Sieb .et Zucc.的干燥近成熟果實。白術選用菊科植物白 術Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖。栝樓皮選用萌蘆科植物中華栝樓 Trichosanthes kiarlowii Ma-xim. T. rosthornii Harms 的果皮。
[0012] 研宄表明，機體感染棘球蝴后，細胞因子作為一種免疫調節劑，在抗感染中可促進 免疫系統發揮抗感染作用，也可引起免疫病理損傷。IL-2是重要的炎癥和免疫反應介質， 參與多種感染性疾病的免疫反應，IL-2在腫瘤發生和寄生蟲感染中是由抗原誘導活化的 CD4+Thl細胞分泌，具有加強宿主免疫力、抑制腫瘤和寄生蟲生長的作用，其含量取決于靶 細胞上mIL-2R(白介素2膜受體）的表達，當mIL-2R高表達時，IL-2含量低，反之則高。另 外，IL-4是由Th2細胞分泌的細胞因子，IL-4的增加提示體液免疫亢進引起的機體損傷， 該結果反映了棘球蝴病中Thl/T h2細胞失衡，體液免疫功能亢進，從而造成以IgE合成增 加并由此以超敏反應為核心的免疫病理損傷。IL-2含量升高同時又可通過分泌INF-γ來 抑制Th2細胞分泌IL-4，IL-4水平降低提示體液免疫亢進引起