一種多功能的含絲裂霉素的止血防粘連棉片的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種多功能止血棉片，本發明尤其涉及一種具有抗瘢痕、粘連、術后感染等多功能的含絲裂霉素的止血防粘連棉片。
【背景技術】
[0002]術后瘢痕粘連是外科最常見的并發癥，嚴重影響患者的功能及外觀，其發生機制為手術局部血腫形成和成纖維細胞增生，其中局部血腫形成是瘢痕粘連形成最主要的原因。目前棉片是公認的術中最好的壓迫止血材料。手術創傷及血腫所造成瘢痕增生粘連往往是許多外科手術療效不佳甚至失敗的原因，一種既能良好精確止血又能精確預防瘢痕粘連的棉片將給外科手術帶來新的希望。組織瘢痕形成主要是血腫機化和成纖維細胞增殖和膠原等細胞外基質生物合成所致，而目前沒有一種兼有壓迫止血和防成纖維細胞增殖藥物于一體的防粘連產品。絲裂霉素C (Miltomycin C，MMC)具有抗成纖維細胞增殖、抗瘢痕形成等抗纖維增殖的作用，是公認的防粘連最好的抗代謝藥物，MMC越來越多的應用于眼科、耳鼻喉頭頸外科、整形外科、婦產科、骨科、口腔科和泌尿外科等的各種手術治療中。手術中一次性給與絲裂霉素C，明顯的降低了手術后瘢痕所致的手術失敗率。眼科、耳鼻喉頭頸外科、整形外科、婦產科、骨科、口腔科和泌尿外科等的相關研宄也證實了 MMC在0.3-0.5mg/ml濃度下，作用5min能夠有效地抑制成纖維細胞增殖，防止瘢痕粘連形成，為粘膜上皮蓋創面提供了有利條件，修復后的組織結構正常、功能良好，同時對機體不產生任何毒副作用。MMC越來越多的應用于手術防瘢痕粘連的治療，但在具體手術中的應用，多為手術過程中現配現用的方式:術前備好注射用的1mg絲裂霉素C粉劑，配制成濃度為0.3-0.5mg/ml的絲裂霉素C溶液，手術中用注射器吸取適量溶液在彎盤中浸濕棉片，過程注意嚴格遵守無菌原則，應用于局部手術區域；手術中往往僅應用l_5ml的絲裂霉素C溶液即可，余下的廢棄掉，這種方式造成了絲裂霉素C的極大浪費，同時也增加了手術污染的風險，增加了手術的時間。積雪草(Centella asiatica)在我國作為藥用植物使用已有兩千多年歷史，國內資源豐富，遍布長江流域以南地區。國外在20世紀70年代就將積雪草提取物用作促進創傷愈合的藥物，經國內外長期使用證實，積雪草總苷及其制劑，外用或內服，對外傷、手術創傷、燒傷、疤痕疙瘩及硬皮病具有療效確切、安全可靠等特點。
[0003]現有技術CN200510057223 (文獻I)中公開了一種包括藥物膜層的抗瘢痕藥膜，所述藥物膜層為含有藥物醋酸曲安奈德和硅油的硅凝膠膜層。但該抗瘢痕藥膜制作工藝復雜，成本昂貴，臨床應用價值有限。且曲安奈德的藥物副作用較大，使用后會引起皮膚瘙癢、針刺感等過敏反應，并容易引起患者激素水平改變，皮膚萎縮以及繼發感染等病癥。因此迫切需要一種成本低廉、使用方便、制作工藝簡單且療效確切的預防瘢痕粘連的棉片。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于針對當前眼科、耳鼻喉頭頸外科、整形外科、婦產科、骨科、口腔科和泌尿外科等的各種手術應用棉片止血達不到精確止血，多以大面積覆蓋壓迫，容易留下空隙引起血腫形成，或者止血區域小需要對棉片進行剪裁造成物品浪費；同時棉片僅有止血效果，沒有抑制周圍纖維細胞增生、預防瘢痕粘連的療效；同時原有利用絲裂霉素C方法具有現用現配、步驟繁瑣、浪費時間、容易污染等不足，提供一種使用方便同時具有抗瘢痕、粘連、術后感染的多功能的含絲裂霉素的止血防粘連棉片。
[0005]本發明的另一目的在于提供這種棉片的制備方法和使用方法。
[0006]本發明的止血棉片中優選含有絲裂霉素C和積雪苷。
[0007]本發明所述的含有絲裂霉素C和積雪苷的棉片，以醫用棉片為載體，將醫用棉片分別經過絲裂霉素C溶液和積雪苷溶液浸泡后真空干燥，得到均勻附著有絲裂霉素C和積雪苷的棉片。棉片的制作原料與醫用的腦棉相同，對周圍血管、神經等刺激反應小，不僅可以用于手術中壓迫止血，更重要的是可以防止術后組織瘢痕粘連。絲裂霉素C溶液的質量濃度優選0.3mg/ml -0.5mg/ml ;積雪苷溶液的濃度為0.008g/ml-0.lg/ml。
[0008]本發明所述的多功能的含絲裂霉素的止血防粘連棉片，根據眼科、耳鼻喉頭頸外科、整形外科、婦產科、骨科、口腔科和泌尿外科等不同部位手術設計四種不同規格的含有絲裂霉素C的棉片:規格1:寬0.5cmX長1.0cm ;規格2:寬1.0cmX長2.0cm ;規格3:寬2.0cmX長6.0cm ;規格4:寬4.0cmX長10.0cm。小規格棉片對于狹小腔道及精細手術止血具有明顯的優勢，大規格棉片的應用可以使較大創面得到清晰有效的止血；合適大小規格的棉片應用于止血區域具有預防血腫形成的作用；棉片具有預防周圍纖維細胞增生的作用。
[0009]根據不同手術的需求，有相應的規格和相應活性藥物(即MMC和積雪苷)質量濃度的棉片與之適應。本發明產品減少了棉片疊加所致物品浪費的同時也避免了疊加空隙血腫的形成；另外本發明產品也避免了手術中配制溶液與剪切棉片至合適大小的過程，節約手術操作時間，使手術簡捷迅速，減少手術污染的風險。
[0010]本發明所述的棉片的具體制備方法，包括如下步驟:
(1)配制絲裂霉素C溶液:將絲裂霉素C溶解到培養液中，配制成0.8-2mg/ml儲存濃度的溶液，凍存于-20度。使用時按需配制成合適的質量濃度。使用溶液的質量濃度優選
0.3mg/ml、0.4mg/ml或0.5mg/ml。培養液可使用任意常用的培養液，例如無血清培養液，含10%血清培養液，優選使用PBS或RPM1-1640培養液；
(2)配制積雪苷溶液:積雪草總苷2.5?10g、加入適量的溶劑中，攪拌10-100分鐘，待溶解后、加溶劑至100?300ml，攪拌30分鐘備用。溶劑可使用任意可溶解積雪草總苷的溶劑，例如水，優選純化水；無水乙醇，以及水與乙醇任意比例的混合溶劑，積雪苷溶液的濃度為 0.008g/ml 至 0.lg/ml，優選 0.02,0.03,0.05g/ml ；
(3)將醫用棉片完全浸入上述絲裂霉素C溶液中5-10分鐘，去除氣泡；
(4)浸泡3?8分鐘，將棉片再放入積雪苷溶液5-15分鐘，放入平整漏網中，靜置3?8分鐘，待無液滴滴下；
(5)將棉片在通風處干燥；
(6)將干燥后的含有絲裂霉素C和積雪苷的棉片切割成相應規格，滅菌，包裝。
[0011]本發明所述的多功能的含絲裂霉素的止血防粘連棉片的使用方法，包括如下步驟:取適當規格的棉片覆蓋于滲血區域，棉片吸收周圍的液體成分膨脹而壓迫止血，待明確止血效果后去除，再用適量生理鹽水沖洗即可。
[0012]本發明棉片用于外科手術，一次性使用，用后清除，并不植入體內。
[0013]本發明與現有技術相比，其有益效果為:
(I)本發明根據手術止血范圍大小設計相應規格的止血棉片，達到精確壓迫、精確止血的目的，止血清晰有效；而傳統大面積壓迫的方法難于觀察止血效果而且容易造成血腫在疊加棉片周邊縫隙形成，止血模糊、效果不佳。
[0014](2)本發明在精確止血的同時，可以達到精確預防出血區纖維細胞增生及瘢痕粘連的作用，使治療更加精確化，手術療效更佳化；棉片精確壓迫止血的同時，棉片中含有絲裂霉素C和積雪苷，精確覆蓋于棉片覆蓋區，達到精確抑制瘢痕成纖維細胞的過度增生，降低纖維變性，避免了無序的瘢痕增生的作用效果。達到精確預防瘢痕粘連的手術療效；而傳統使用方法，容易造成絲裂霉素C溶液播散至正常組織而影響愈合。
[0015](