不滲透性膠囊的制作方法
【專利說明】不滲透性膠囊
[0001] 本申請是以下申請的分案申請：申請日：2008年4月30日；【申請號】 200880016757. 2 (PCT/US2008/061927);發明名稱："不滲透性膠囊"。
【背景技術】
[0002] 封裝技術在許多應用領域廣泛使用。例如，微膠囊包封應用于必需分開兩種組分 的劑型，例如通過在膠囊中制備一個內部的保護壁，以使得組分在使用前被合并。膠囊同樣 適用于以更容易配方的形式提供各種各樣的活性成分。例子包括含有油性、吸濕性、反應性 等活性成分的可流動膠囊。
[0003] 在口腔護理領域，可以用膠囊形式提供很多配方組分。非限制性的例子包括矯味 劑、著色劑、氧化劑以及活性成分。在一些領域，封裝技術在口腔護理產品中的應用，特別是 牙粉配方中，因膠囊很差的不滲透性而在牙粉基質處理和貯存期間受到限制。那就是說，膠 囊傾向于在處理和存儲期間過于容易地被含水環境攻擊。這導致被微膠囊包裹的組分提前 釋放。
[0004] 制備用于牙粉應用的膠囊技術包括噴霧干燥、復合凝聚和乳化技術。方法涉及使 用聚合物通過沉淀、聚合或者聚結的過程形成膠囊。在膠囊形成并配制成牙粉制劑之后，形 成膠囊殼的聚合物分子在水存在的情況下顯示溶脹現象。已知的很多因素能夠提高溶脹效 應，例如鹽的存在、在PH值方面的變化和表面活性劑的存在。當聚合物膨脹時，到達一個引 起膠囊泄漏的點，以便將保持在膠囊芯里的活性材料釋放。
[0005] 由于很多應用依賴于減緩、阻礙或者抑制活性成分的提前釋放，因此提供膠囊、膠 囊和制備它們的過程是合乎需要的，這將導致較少滲透性（較多不滲透性）的膠囊壁。 [0006] 發明簡述
[0007] -種膠囊，其包含核芯以及圍繞和包封所述核芯的殼，所述殼包含：
[0008] a)至少一種第一聚合物，其具有具有第一水溶解度參數，以及
[0009] b)至少一種第二聚合物，其具有高于所述第一水溶解度參數的水溶解度參數，
[0010] 其中至少一種
[0011] i)所述第二聚合物中的至少一種是交聯的，和/或
[0012] ii)所有該至少一種第二聚合物以少于所有該至少一種第一聚合物的量而存在。
[0013] 通過策略性地選擇具有更高的希爾德布蘭德溶解度參數的第二聚合物，膠囊可以 被做得更不透水。當暴露在水介質下時，在膠囊壁里的至少一個第一聚合物開始膨脹，并且 水開始漏入膠囊。同時，溶脹較快的第二聚合物被進入的水所吸引。隨著第二聚合物吸收 水并且膨脹，外殼壁里的平均自由空間將減少，并且物質跨越壁邊界蜿蜒的通路將增長。因 此，穿過膠囊壁的泄漏率減少。
[0014] 發明詳述
[0015] 通篇使用的是，范圍用作每個和所有在這個范圍內的值的簡寫。在范圍內的任何 值可以選擇為范圍的端值。
[0016] 在一個實施方案中，膠囊包括核芯和圍繞并包封核芯的殼。所述殼包含，至少一種 具有第一水溶解度參數的第一聚合物，以及至少一種具有高于所述第一水溶解度參數的水 溶解度參數的第二聚合物。在各種實施方案中，所述至少一種第二聚合物是交聯的和/或 所述至少一種第二聚合物以少于所述至少一種第一聚合物的量存在。所述殼可以是連續或 者不連續的。
[0017] 在不同的方面，溶解度參數被表示為希爾德布蘭德單位，或者δ/MPa1/2。眾所周 知，這些為希爾德布蘭德溶解度參數注明了 SI單位。在各種實施方案中，第二聚合物的溶 解度參數，至少比所述至少一種第一聚合物的大至少0. 5希爾德布蘭德單位。在其他實施 方案中，第二聚合物的溶解度參數，至少比所述至少一種第一聚合物的大至少1希爾德布 蘭德單位。
[0018] 在各種的實施方案中，所述至少一種的、比該至少一種第一聚合物更可膨脹的第 二聚合物，在膠囊里以較小數目狀態存在。即，根據在膠囊里的聚合物的總重，第二聚合 物少于50%的總重。在各種實施方案中，第2種聚合物占膠囊內總聚合物的重量的大約 0.01 %到少于50 %，大約1到大約40 %，大約1到大約30 %，大約1到大約20%，或者大約 1到大約10%。所述百分比基于膠囊中第一和第二聚合物的總量，無論是否第一和第二聚 合物存在于外殼壁中，或者無論是否第二聚合物存在于芯中。在一個非限制性的實施方案 中，所述每100份的所述至少一種第一聚合物的殼中包含大約1到40份的所述至少一種第 二聚合物。
[0019] 在其他方面，提供一種減少膠囊殼的透水性的方法。殼由至少一種第一聚合物制 成，以及所述方法涉及由至少一種第一聚合物和至少一種第二聚合物的混合物形成膠囊。
[0020] 在各種各樣的實施方案中，膠囊通過噴霧干燥，復合凝聚，和/或乳化技術制備。
[0021] 也同樣提供在可接受載體系統中含有所述膠囊的合適的組合物。尤其是，提供口 腔可接受載體中含有所述膠囊的口腔護理組合物。
[0022] 在各種實施方案中，該方法通過利用比制備殼的聚合物有著更大的膨脹速度的聚 合物，來提高的膠囊的不滲透性。所述至少一種第二聚合物鄰接于殼或者在殼結構內，以便 它能粘附或者卷入外殼構造。一旦殼暴露于水，所述至少一種第二聚合物將同所述至少一 種第一聚合物競爭并且吸收進入的水。隨著吸收水，溶脹聚合物就將水合并膨脹，這將減少 在外殼壁里的平均自由空間。當聚合物吸收水并且膨脹時，在外殼壁里的平均的自由空間 減少。因此，物質跨越邊界的蜿蜒通路將顯著增長。因為芯和膠囊外面之間的路徑由于第 二聚合物溶脹而變得彎曲，水沿著這蜿蜒通路進入核的比率，以及同樣的，活性物質沿著這 蜿蜒通路到達膠囊外部的比率將減少。肉眼上看，可以觀察到膠囊內的活性物質以更慢、被 延緩、或者被延長的方式釋放。
[0023] 如上所述，至少一種第二聚合物（更高可膨脹性的）可以并入膠囊作為核芯成分 的組分。當殼膨脹并且水漏入膠囊時，核芯中的至少一種第二聚合物分子吸收進入的水。水 引起聚合物膨脹并且粘住殼的內表面。在另一個實施方案中，至少一種第二聚合物在一定 水平上是殼聚合物混合物的一部分，優選與至少一種第一聚合物相比是較小的水平。至少 一種第二聚合物可以與殼