一種阿法骨化醇軟膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥制劑領域，具體涉及一種阿法骨化醇軟膠囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 阿法骨化醇在人體內起調節鈣、磷的平衡作用，并能增加鈣和磷在腸道的吸收，降 低血漿中甲狀旁腺激素水平，以及改善婦女絕經和使用激素類藥物引起骨質疏松。適用于 骨質疏松癥及各種原因造成的佝僂病、骨軟化癥。
[0003] 現有的阿法骨化醇口服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其 在臨床上的治療效果，有待改進。并且當長期大劑量服用阿法骨化醇或患有腎損害的患者 可能出現惡心、頭昏、便秘、厭食、嘔吐、腹痛等高血鈣征象。阿法骨化醇軟膠囊在現有技術 中沒有報道，原因是其生物利用度低，不能長期穩定存在。
【發明內容】
[0004] 本發明要解決的技術問題是克服現有的缺陷，提供了一種生物利用度高、穩定的 阿法骨化醇軟膠囊，以及該軟膠囊的制備方法。
[0005] 本發明的一個目的是提供一種阿法骨化醇軟膠囊，所述軟膠囊的內容物由重量份 如下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 35~50份 甘油 15~20份 聚乙二醇4000 20~40份 聚乙二醇6000 10~20份 促進劑 10~20份 增稠劑 45~57份 抗氧劑 30~60份。
[0006] 作為優選地方案，所述的阿法骨化醇軟膠囊，所述軟膠囊的內容物由重量份如下 的各組分制備而成： 阿法骨化醇 40~45份 甘油 17~20份 聚乙二醇4000 25~38份 聚乙二醇6000 13~18份 促進劑 13~17份 增稠劑 48~54份 抗氧劑 34~50份。
[0007] 作為更優選地方案，所述的阿法骨化醇軟膠囊，所述軟膠囊的內容物由重量份如 下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 43份 甘油 19份 聚乙二醇4000 29份 聚乙二醇6000 16份 促進劑 15份 增稠劑 51份 抗氧劑 46份。
[0008] 本發明的阿法骨化醇軟膠囊中，加入甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000可有效 提供所述軟膠囊的穩定和生物利用度。
[0009] 進一步地，所述促進劑選自十二烷基硫酸鈉、丙二醇、月桂醇硫酸鈉、蓖麻油和薄 荷醇中的一種或幾種。
[0010] 作為優選地，所述促進劑為重量比為7 :6~10的十二烷基硫酸鈉和薄荷醇。更優 選地，所述促進劑為重量比為7 :8的十二烷基硫酸鈉和薄荷醇，此時，所述促進劑使活性成 分阿法骨化醇與各種助劑的相容性最好、所述軟膠囊最穩定，并可使活性成分的吸收效果 最好，生物利用度最高。
[0011] 進一步地，所述增稠劑選自羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、黃原膠、e_環狀糊精和羧 甲基淀粉鈉中的一種或幾種。
[0012] 作為優選地，所述增稠劑為重量比7 :5~11的羧甲基纖維素鈉和海藻酸鈉，更有 選地，所述增稠劑為重量比7 :10的羧甲基纖維素鈉和海藻酸鈉，此時，本發明所述軟膠囊 最穩定，粘稠度最好，活性成分的吸收效果最好，生物利用度最高。
[0013] 進一步地，所述抗氧劑選自2, 6-二叔丁基對甲酚、無水亞硫酸鈉、沒食子酸、山梨 酸鈉和生育酚中的一種或幾種。
[0014] 作為優選地，所述抗氧劑為重量比為1:1~1. 5的沒食子酸和生育酚。更優選地， 所述抗氧劑為重量比為1:1. 3的沒食子酸和生育酚，此時，本發明所述軟膠囊的穩定性最 好，不容易被氧化。
[0015] 本發明的另一個目的是提供所述的阿法骨化醇軟膠囊的制備方法，包括以下各步 驟： 1) 將阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分別過100~140目篩，混合均勻，得 粉料備用； 2) 將甘油、促進劑、增稠劑、抗氧劑混合，在55~65°C攪拌、溶解得基質； 3) 將步驟1)的粉料與步驟2)的基質混合，在75~85°C下混合、攪拌、溶解，攪拌0. 5~ I. 5h得到均一的內容物； 4) 將內容物放入儲液槽，利用旋轉壓法、使用自動旋轉軋囊機制備軟膠囊，然后洗丸、 干燥、包裝即得所述阿法骨化醇軟膠囊。
[0016] 作為優選的方案，所述阿法骨化醇軟膠囊的制備方法，包括以下各步驟： 1) 將阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分別過120目篩，混合均勻，得粉料備 用； 2) 將甘油、促進劑、增稠劑、抗氧劑混合，在60°C攪拌、溶解得基質； 3) 將步驟1)的粉料與步驟2)的基質混合，在80°C下混合、攪拌、溶解，攪拌Ih得到均 一的內容物； 4)將內容物放入儲液槽，利用旋轉壓法、使用自動旋轉軋囊機制備軟膠囊，然后洗丸、 干燥、包裝即得所述阿法骨化醇軟膠囊。
[0017] 本發明中所述阿法骨化醇軟膠囊的囊材，可選擇現有已知的囊材，只要能夠實現 本發明所述內容物的軟膠囊壓制過程制備得到軟膠囊即可。
[0018] 本發明的有益效果： 1、 本發明提高了活性成分在制劑中的含量，降低了藥物的服用量； 2、 通過加入特定的成分甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000,有效提高了所述軟膠囊 的穩定性和生物利用度； 3、 成功地改變了現有的阿法骨化醇制劑的劑型，使阿法骨化醇能夠更好地被患者服用 吸收。
【具體實施方式】
[0019] 以下對本發明的優選實施例進行說明，應當理解，此處所描述的優選實施例僅用 于說明和解釋本發明，并不用于限定本發明。
[0020] 實施例1:阿法骨化醇軟膠囊 本實施例所述阿法骨化醇軟膠囊，所述軟膠囊的內容物由重量如下的各組分制備而 成： 阿法骨化醇 43mg 甘油 19mg 聚乙二醇4000 29mg 聚乙二醇6000 16mg 十>烷基硫酸納 7mg 薄荷醇 8mg 羧甲基纖維素鈉 2Img 海藻酸鈉 30mg 沒食子酸 20mg 生育酚 26mg。
[0021] 本實施例所述阿法骨化醇軟膠囊的制備方法，包括以下各步驟： 1) 將阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分別過120目篩，混合均勻，得粉料備 用； 2) 將甘油、促進劑、增稠劑、抗氧劑混合，在60°C攪拌、溶解得基質； 3) 將步驟1)的粉料與步驟2)的基質混合，在80°C下混合、攪拌、溶解，攪拌Ih得到均 一的內容物； 4) 將內容物放入儲液槽，利用旋轉壓法、使用自動旋轉軋囊機制備軟膠囊，然后洗丸、 干燥、包裝即得所述阿法骨化醇軟膠囊；洗丸、干燥時，壓制成的軟膠囊置冷風中定型，溫度 為18°C，濕度為50% ;定型后經洗丸，溫度為28°C，濕度為50%，置干燥間，溫度為40°C，濕度 為50%干燥，即得。
[0022] 實施例2:阿法骨化醇軟膠囊 本實施例所述阿法骨化醇軟膠囊，所述軟膠囊的內容物由重量如下的各組分制備而 成： 阿法骨化醇 40mg 甘油 17mg 聚乙二醇4000 25mg 聚乙二醇6000 13mg 十>烷基硫酸納 7mg 薄荷醇 6mg 羧甲基纖維素鈉 28mg 海藻酸鈉 20mg 沒食子酸 17mg 生育酚 17mg。
[0023]本實施例所述阿法骨化醇軟膠囊的制備方法，包括以下各步驟： 1) 將阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分別過100目篩，混合均勻，得粉料備 用； 2) 將甘油、促進劑、增稠劑、抗氧劑混合，在65°C攪拌、溶解得基質； 3) 將步驟1)的粉料與步驟2)的基質混合，在85°C下混合、攪拌、溶解，攪拌I. 5h得到 均一的內容物； 4) 將內容物放入儲液槽，利用旋轉壓法、使用自動旋轉軋囊機制備軟膠囊，然后洗丸、 干燥、包裝即得所述阿法骨化醇軟膠囊；洗丸、干燥時，壓制成的軟膠囊置冷風中定型，溫度 為18°C，濕度為50% ;定型后經洗丸，溫度為28°C，濕度為50%，置干燥間，溫度為40°C，濕度 為50%干燥，即得。。
[0024] 實施例