快速溶解藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種可以包含新的聚合物的藥物劑型，并且尤其涉及一種在凍干的聚 合物干糊片（薄片、晶片，wafer)形式中包含新的聚合物的藥物劑型，其示出了在使用中快 速崩解和溶出的特性。
【背景技術】
[0002] 醫療條件和/或疾病的成功處理不僅取決于新的活性藥物成分（API)，但是它也 取決于提供新的和有效的藥物劑型以確保API遞送至將被治療的人或動物中的預期靶位。 為了在預期位點實現有效的API遞送，必須適當考慮體內的預期靶點在何處以及可能妨礙 經由各種給藥途徑的有效遞送的生理學障礙。
[0003] 通常，API到達其靶位花費的時間也是重要的。這在提供疼痛緩解或過敏緩解的 API中是特別重要的。
[0004] 在生物相容的聚合物領域中已經實施了廣泛研宄，已經開發了生物相容的聚合物 以提供有效的藥物劑型。隨后將這些聚合物配制成各種固體劑型（如干糊片、片劑和膠 囊），取決于它們的物理化學性能和/或物理機械性能。
[0005] 在醫藥工業內，干糊片技術（Wafer technology)已經被用作為一種藥物劑型。當 需要通過口腔粘膜遞送API時，代表性地使用干糊片。基本上，干糊片包含至少一種在使 用中將被釋放的活性藥物成分（API)。當配制干糊片時，人們需要考慮幾個變量，包括但不 局限于以下事實：API應當經由跨膜吸收通過口中的粘膜被快速吸收；干糊片技術代表性 地嘗試遞送不可以經由常規的口服固體制劑（OSD)形式有效地遞送的API(對于原因，包括 API具有低的胃的生物可利用率，并且正常的OSD可以導致使患者不適宜的惡心）；代表性 地需要低劑量的API，因為劑型不經受通過整個胃腸道的通路；并且通常需要快速的行動， 特別是在需要疼痛和/或過敏緩解的地方。
[0006] 已知的干糊片技術代表性地依賴于在水溶性聚合的/賦形劑共混物內活性藥物 成分的配制以在口中快速溶解，從而釋放用于吸收和運輸至它的理想靶點的API。為了是有 效的，配制要求滿足以下性能方面：在沒有加熱或攪拌的幫助下，在生理學溫度（約37°C ) 處，用于制造干糊片的聚合物和/或賦形劑必須是可溶的；通過賦形劑必須掩蔽API味道； 干糊片不應當是過分吸濕的并且必須具有可接受的有效期；總的干糊片尺寸不應當超過約 2cm的直徑并且為了便于患者的使用，質量應當小于約SOOmg ;以及干糊片在崩解之后應當 完全溶解并且不留有殘余物。
[0007] 快速溶解劑型，特別是干糊片類型劑型的制造，對于活性藥物成分的快速釋放仍 然是一個艱難的任務。劑型凍干的聚合物基質不是結實的并且當從包裝（代表性地透明包 裝）中拿出它們時在處理斷裂的風險時存在困難。因此，進一步增加產品的最后成本的專 門的去皮包裝是同樣需要的。基質組分的完全溶解度是非常重要的，因為砂樣的感覺將影 響患者的順從性。基質的崩解、分散和溶解應當是非常快的，以便提供增強的滲透性和掩 味。
[0008] 在市場上的現有產品包括Zydis?:技術，其已經被用于大量的商業產品， 包括 Claritin? Reditab?、Dimetapp? Qu i ck Dissolve、Feldene'? Melt、 Maxalt- MLT?、Pepcid? KPI)、Zofran? ODT_?，和 Zyprexa?。現有產品據悉使用活 性藥物成分，包含例如：奧沙西泮、勞拉西泮、洛哌丁胺，和依那普利。
[0009] 為了改善API的有效遞送，對于新的和改善的藥物劑型存在需要。
【發明內容】
[0010] 根據本發明的第一個方面，提供了一種藥物劑型，用于在人或動物中靶位處至少 一種活性藥物成分（API)的釋放，該藥物劑型包含：
[0011] 式⑴的化合物：
[0012]
【主權項】
1. 一種藥物劑型，用于在人或動物中祀位處至少一種活性藥物成分（API)的釋放，所 述藥物劑型包含： 式（I)的化合物：
其中，所述式（I)的化合物被稱作氨基甲酯甘氨酸化殼聚糖（CmGC)。
2. 根據權利要求1所述的藥物劑型，進一步包含可溶的基質形成聚合物，其中，所述可 溶的基質形成聚合物是選自下組的至少一種天然的和/或合成的聚合物：聚陰離子多糖、 駿甲基纖維素、駿甲基直鏈淀粉、6-硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、肝素、硫酸肝素、膠原、纖維蛋 白原、白蛋白、纖維蛋白、殼聚糖、透明質酸、聚己締化咯燒酬、聚（己締醇）及其衍生物、聚 (己二醇）及其衍生物、普蘭巧克、泊洛沙姆、特窗、聚環氧了燒、聚（環氧己燒）、聚（環氧丙 燒）、聚（環氧己燒）-聚（環氧丙烷）-聚（環氧己燒）、聚（己酸己締醋）、聚（己締胺）、 果膠、角叉菜聚糖、硫酸葡聚糖、聚賴氨酸、明膠、駿甲基甲殼質、葡聚糖、瓊脂糖、支鏈淀粉、 淀粉衍生物，優選地所述可溶的基質聚合物是哲烷基化淀粉衍生物，更優選哲丙基纖維素 化PC)。
3. 根據權利要求2所述的藥物劑型，進一步包含選自下組的至少一種包含丙締酸類聚 合物的衍生物的醋；聚（甲基丙締酸哲己醋）、基于哲丙基甲基丙締酷胺的共聚物、聚丙締 酷胺、聚（甲基丙締酸-接枝的-己二醇）、聚（N-2-哲丙基甲基丙締酷胺）、聚（2-哲己基 甲基丙締酸醋）、聚（丙締酸）、聚-丙締酷胺、聚丙締膳、聚已內醋、聚（己締亞胺）、聚（甲 基丙締酸己醋）、富馬酸亞丙醋、聚（甲基丙締酸葡糖己醋）、聚（哲基了酸醋）、聚（甲基丙 締酸哲己醋）、聚（哲丙基甲基丙締酷胺）、和聚（甲基丙締酸甲醋）W及它們的聚醋，優選 地，所述包含丙締酸類聚合物的衍生物的醋是聚丙締酸的醋衍生物，更優選聚丙締酸鋼。
4. 根據權利要求1至3中任一項所述的藥物劑型，進一步包含防塌劑，優選地，所述 防塌劑包含氨基酸鏈，更優選地，所述防塌劑包含具有1個氨基酸殘基的氨基酸鏈，進一步 優選地，所述防塌劑包含具有2個氨基酸殘基的氨基酸鏈，最優選地，所述防塌劑是雙甘氨 膚。
5. 根據權利要求1至4中任一項所述的藥物劑型，進一步包含至少一種填料物質，在使 用中粘合和/或結合包含所述劑型的各種組分，所述填料物質是選自下組的至少一種化合 物：麥芽糊精（MD)、糊精；堿性-改性淀粉；漂白淀粉；氧化淀粉，酶處理淀粉如麥芽糊精、 環糊精、磯酸單淀粉、通過醋化反應的磯酸二淀粉、交聯淀粉、己酷化淀粉、哲丙基化淀粉、 哲己基化淀粉、陽離子淀粉、駿甲基化淀粉、磯酸化磯酸二淀粉，哲丙基磯酸二淀粉、己酷化 的氧化淀粉，優選地，所述填料物質是酶處理淀粉/水解淀粉，更