經皮吸收片的制造方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及經皮吸收片的制造方法，尤其涉及用于使藥劑集中于針狀凸部的技 術。
【背景技術】
[0002] 近年來，進行如下方法：使用形成有含有藥劑的高長徑比（aspect ratio)的針狀 凸部的經皮吸收片，將針狀凸部插入皮膚內，由此注入藥品。為了將經皮吸收片用作藥劑， 需要使藥劑混入片中。藥劑常常價格昂貴，因而需要以集中于針狀凸部的方式含有藥劑。
[0003] 作為制造經皮吸收片的方法，已知在形成有針狀凸部的反轉形狀、即針狀凹部的 模具中注入聚合物溶解液等，進行形狀轉印的方法。例如，專利文獻1中公開使用在凹部的 底貫穿設置有貫通母材的貫通孔的微型針片用壓模。公開如下方法：起先在該壓模之上涂 布將藥劑稀釋后的溶液，之后，利用刮板（squeegee)等刮除多余的溶液，將藥劑溶液干燥 后，接著涂布針原料。
[0004]另外，專利文獻2公開一種使微小針狀突起物聚集的片的制造方法，該制造方法 通過邊利用離心力在向柔軟性基板填充由目標物質和基料的混合物構成的粘稠液體，邊進 行干燥使之固化，由此能夠高精度地以一個步驟的工序進行制造。
[0005] 現有技術文獻
[0006] 專利文獻
[0007] 專利文獻1 :日本特開2011-078617號公報
[0008] 專利文獻2 :日本特開2009-195583號公報
【發明內容】
[0009] 發明要解決的問題
[0010] 專利文獻1的方法中，將藥劑溶液涂布于壓模，用刮板等刮去多余溶液。因此，涂 布于凹部以外的藥劑溶液不被填充于凹部，產生藥劑溶液的損失。
[0011] 專利文獻2的方法中，由于利用離心力，因而是間歇過程而非連續過程，因此生產 效率不高。
[0012] 本發明鑒于這樣的實際情況，目的在于提供一種方法，該方法能夠使藥劑集中于 針狀凸部，而且能夠以高生產效率制造經皮吸收片。
[0013] 用于解決問題的手段
[0014] 本發明的一個方案涉及的經皮吸收片的制造方法是包括含藥劑的層和不含藥劑 的層的具有針狀凸部的經皮吸收片的制造方法，其具備如下工序：準備具有二維排列的針 狀凹部的模具和具備具有開口部的噴嘴的液體供給裝置；反復進行如下填充工序和移動工 序在二維排列的針狀凹部中填充含藥劑的溶解液：填充工序，從液體供給裝置將含藥劑的 溶解液供給至模具，在使噴嘴與模具的表面接觸的狀態下從調整位置至針狀凹部之上的噴 嘴向1個以上的針狀凹部填充含藥劑的溶解液；移動工序，在使噴嘴與模具的表面接觸的 狀態下，使液體供給裝置相對于模具相對地進行移動；形成在表面形成有針狀凸部的聚合 物片，針狀凸部由由含藥劑的溶解液構成的含藥劑的層和由不含藥劑的溶解液構成的不含 藥劑的層構成，所述針狀凸部是針狀凹部的反轉形狀；將聚合物片從模具剝離。
[0015] 優選的是，在填充工序中，對每一列或每多個列在二維排列的針狀凹部中填充含 藥劑的溶解液。
[0016] 優選的是，填充工序中包括對噴嘴內進行加壓。
[0017] 優選的是，在填充工序中，使噴嘴與模具接觸的按壓力為噴嘴內的加壓力以上。
[0018] 優選的是，填充工序中包括對模具的背面進行減壓抽吸。
[0019] 優選的是，填充工序中使噴嘴與模具接觸的按壓力大于移動工序中使噴嘴與模具 接觸的按壓力。
[0020] 優選的是，在移動工序中，在噴嘴位于模具的針狀凹部以外的位置期間，停止從液 體供給裝置向模具供給含藥劑的溶解液。
[0021] 優選的是，在移動工序中，從噴嘴位于針狀凹部之上前起開始從液體供給裝置向 模具供給含藥劑的溶解液，在噴嘴位于模具的針狀凹部以外前停止向模具供給含藥劑的溶 解液。
[0022] 優選的是，噴嘴和模具的表面中至少之一由可彈性變形的原材料構成。
[0023] 優選的是，模具在針狀凹部的前端具有排氣孔。
[0024] 優選的是，形成聚合物片的工序包括如下工序：向在針狀凹部中填充含藥劑的溶 解液后的模具供給不含藥劑的溶解液后，使含藥劑的溶解液和不含藥劑的溶解液干燥固 化，形成含藥劑的層和不含藥劑的層。
[0025] 優選的是，形成聚合物片的工序包括如下工序：對在模具的針狀凹部填充的含藥 劑的溶解液進行干燥固化，形成含藥劑的層，向在針狀凹部形成含藥劑的層后的模具供給 不含藥劑的溶解液后，使不含藥劑的溶解液干燥固化，形成不含藥劑的層。
[0026] 優選的是，形成聚合物片的工序包括如下工序：在另一支撐體上涂布不含藥劑的 溶解液，將涂布不含藥劑的溶解液后的支撐體貼合于在針狀凹部填充含藥劑的溶解液后的 模具，對含藥劑的溶解液和不含藥劑的溶解液進行干燥固化，形成含藥劑的層和不含藥劑 的層。
[0027] 優選的是，形成聚合物片的工序中，在使模具的針狀凹部中填充的含藥劑的溶解 液干燥固化時，包括從模具的表面加壓和從模具的背面減壓抽吸中的至少之一。
[0028] 優選的是，形成聚合物片的工序中，包括從模具的表面對不含藥劑的溶解液加壓 和從模具的背面對不含藥劑的溶解液減壓抽吸中的至少之一。
[0029] 優選的是，藥劑是屬于肽、蛋白質、核酸、多糖類、疫苗、水溶性低分子化合物的醫 藥化合物、或者化妝品成分。
[0030] 優選的是，對于針狀凸部而言，在其前端部含有藥劑和羥乙基淀粉，在其基部含有 羥乙基淀粉和透明質酸。
[0031] 優選的是，對于針狀凸部而言，在其前端部含有藥劑和硫酸軟骨素，在其基部含有 輕乙基淀粉。
[0032] 優選的是，針狀凸部具有含藥劑的層和不含藥劑的層，含藥劑的層還含有羥乙基 淀粉，不含藥劑的層含有羥乙基淀粉和透明質酸。
[0033] 優選的是，針狀凸部具有含藥劑的層和不含藥劑的層，含藥劑的層還含有硫酸軟 骨素，不含藥劑的層含有羥乙基淀粉。
[0034] 發明效果
[0035] 根據本發明，能夠有效制造能使藥劑偏向存在于針狀凸部的經皮吸收片。
【附圖說明】
[0036]圖IA是經皮吸收片的棱錐狀的微針（針狀凸部）的立體圖。
[0037]圖IB是經皮吸收片的棱錐狀的微針（針狀凸部）的截面圖。
[0038] 圖2A是經皮吸收片的圓錐狀的微針（針狀凸部）的立體圖。
[0039]圖2B是經皮吸收片的圓錐狀的微針（針狀凸部）的截面圖。
[0040] 圖3A是模具的制造方法的工序圖。
[0041] 圖3B是模具的制造方法的工序圖。
[0042] 圖3C是模具的制造方法的工序圖。
[0043] 圖4A是設置有框的模具的正面圖。
[0044] 圖4B是設置有框的模具的立體圖。
[0045] 圖4C是設置有框的模具的正面圖。
[0046] 圖4D是設置有框的模具的立體圖。
[0047] 圖5是表不另一形態的模具的截面圖。
[0048] 圖6是表示模具復合體的截面圖。
[0049] 圖7A是表示將含藥劑的溶解液填充于模具的工序的示意圖。
[0050] 圖7B是表示將含藥劑的溶解液填充于模具的工序的示意圖。
[0051] 圖7C是表示將含藥劑的溶解液填充于模具的工序的示意圖。
[0052] 圖8是表示噴嘴的前端的立體圖。
[0053] 圖9是表示另一噴嘴的前端的立體圖。
[0054]圖10是填充中的噴嘴的前端和模具的局部放大圖。
[0055] 圖11是移動中的噴嘴的前端和模具的局部放大圖。
[0056]圖12是表示噴嘴內的液壓與含藥劑的溶解液的供給之間的關系的說明圖。
[0057] 圖13A是表示聚合物片形成工序的說明圖。
[0058] 圖13B是表示聚合物片形成工序的說明圖。
[0059] 圖13C是表示聚合物片形成工序的說明圖。
[0060] 圖14A是表示另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0061] 圖14B是表示另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0062] 圖14C是表示另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0063] 圖14D是表示另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0064] 圖15A是表不另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0065] 圖15B是表不另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0066] 圖15C是表不另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0067] 圖15D是表不另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0068] 圖16是表示剝離工序的說明圖。
[0069] 圖17是表示另一種剝離工序的說明圖。
[0070] 圖18是表不另一種聚合物片形成工序的說明圖。
[0071] 圖19是原版的俯視圖和側視圖。
【具體實施方式】
[0072] 下面，根據附圖對本發明的優選實施方式進行說明。本發明通過如下優選實施方 式進行說明，但在不脫離本發明的范圍的情況下，可以通過多種方法進行變更，可以利用本 實施方式以外的其它實施方式。因此，本發明的范圍內的所有變更包含于權利要求書。
[0073] 此處，圖中，以相