用于具有呼吸道疾病的病人的治療的藥物供給裝置的制造方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥物供給裝置及其部件和方法。
[0002] 特別是，本發明涉及一種藥物供給系統，該藥物供給系統包括：干粉吸入器 (DPI);麥克風，該麥克風安裝在所述吸入器的本體的外表面上；以及處理電路，用于患有 呼吸道疾病的病人的治療，例如哮喘或者慢性阻塞性肺疾病（COPD)。
【背景技術】
[0003] 藥物例如0 2-腎上腺素能激動藥、類固醇和抗膽堿能藥普遍通過吸入而給藥，用 于治療呼吸道疾病。
[0004] 當前，用于吸入治療的、最廣泛使用的系統是增壓計量劑量吸入器（MDI)，它使用 推進劑來將包含藥物產品的小滴排出至呼吸道。
[0005] 干粉吸入器（DPI)構成MDI的一種有效替代方式，用于向氣道給藥。DPI的主要優 點概括如下：
[0006] i)是呼吸驅動的供給系統，它們并不需要驅動協調，因為藥物的釋放取決于病人 自身的吸氣；
[0007] ii)它們并不包含對環境有害的推進劑。
[0008] 例如，本申請人在EP1386630中公開了一種小型的呼吸驅動中等阻力的DPI，它有 本體，該本體有嘴件，并提供有松團器系統，用于粉末藥物的松團，其特征在于：渦流腔室， 該渦流腔室有用于供給粉末藥物的開口；兩個空氣進口，用于引導空氣切向進入渦流腔室； 以及出口，用于輸出具有松團粉末藥物的空氣，該出口沿松團器結構的軸向方向與空氣進 口間隔開，其中，各空氣進口的外壁通過渦流腔室的弓形壁部分而與另外的空氣進口連接。
[0009] 不過，因為DPI依賴于病人的力來使得粉末破碎成顆粒（該顆粒足夠小，以便到達 肺），因此，不充分的病人吸氣流速可能導致減少的劑量供給和粉末的不完全松團，從而導 致并不令人滿意的裝置性能。
[0010] 所述松團器系統也稱為旋風分離器。
[0011] 因此，最重要的是理解在由病人在裝置內部產生的吸氣流（它與不同程度功能限 制相關聯）和相應效率（藥物以該效率來散開和最終吸入氣道內）之間的關系。
[0012] 特別是，非常有利的是提供這樣的工具，用于精確估計由病人通過EP1386630的 裝置來產生的呼吸流，并研宄這種操作是否導致呼吸驅動機構（BAM)的起動和因此將預定 劑量供給患有呼吸道疾病的病人。
[0013] 不過，當吸入空氣經過時，EP1386630的吸入器的松團器系統并不產生可檢測的渦 流頻率。
[0014] W02011/135353公開了一種用于在配方通過吸入器的空氣通路的吸氣操作過程中 測量/監測關鍵性能特征的技術，例如干粉吸入器、計量劑量吸入器、鼻吸入器和噴霧器。
[0015] 不過，還沒有關于提供有松團器系統的DPI的申請，該松團器系統用于使得布置 的粉末藥物松團，如在EP1386630中公開的。
[0016] 本申請人發現在W02011/135353中公開的技術能夠用于所述吸入器，并能夠成功 地用于監測/估計它在患有呼吸道疾病的病人中的關鍵性能。
【發明內容】
[0017] 本發明涉及一種干粉吸入器，該干粉吸入器由本體（1)和蓋（2)來構成，所述本體 包括：
[0018] 容器（7)，用于儲存粉末藥物；
[0019] 計量部件（15)，該計量部件有劑量凹口（18)，計量部件（15)可在充裝位置和吸入 位置之間運動，在該充裝位置中，劑量凹口（18)與容器（7)的開口對齊，以便充裝一定劑量 的粉末藥物，在該吸入位置中，劑量凹口（18)與吸入槽道（27)對齊；
[0020] 嘴件（3)，該嘴件（3)與吸入槽道（27)連通，用于當計量部件（15)處于吸入位置 時能夠吸入容納于計量部件（15)的劑量凹口（18)中的該劑量粉末藥物；
[0021] 保護部件（19)，該保護部件（19)提供于計量部件（15)和吸入槽道（27)之間，并 可在關閉位置和打開位置之間運動，在該關閉位置中，保護部件（19)在計量部件（15)處于 吸入位置時至少覆蓋計量部件（15)的劑量凹口（18)，從而防止容納于劑量凹口（18)中的 粉末藥物進入吸入槽道（27)，在該打開位置中，保護部件（19)并不覆蓋劑量凹口（18)，從 而使得劑量凹口（18)暴露于吸入槽道（27)，以便能夠吸入容納于該劑量凹口（18)中的該 劑量粉末藥物；
[0022] 呼吸驅動機構（BAM)，該呼吸驅動機構與保護部件（19)連接，這樣，當保護部件 (19)處于關閉位置時，BAM(21、23)在由病人實施的吸入吸力超過預定值時使得保護部件 (19)運動至打開位置；
[0023] 吸入槽道（27)，該吸入槽道（27)提供有松團器結構（16)，用于使得粉末藥物松 團，它包括：渦流腔室（73)，該渦流腔室有用于供給粉末藥物的開口；兩個空氣進口（75)， 用于引導空氣切向進入渦流腔室（73);以及出口（74)，用于輸出具有松團粉末藥物的空 氣，該出口（74)沿松團器結構（16)的軸向方向與空氣進口（75)間隔開，其中，各空氣進 口（75)的外壁通過渦流腔室（73)的弓形壁部分（79)而與另外的空氣進口（75)連接，各 弓形壁部分（79)定位成并不與確定渦流腔室（73)的直徑（d)的水平圓（77)同心，其中 6mm < d < IOmm ;
[0024] 與麥克風和處理電路組合，該麥克風集成有前置放大器，并安裝在所述吸入器的 本體的外表面上，該處理電路可操作成處理由所述麥克風獲得的聲音信號，以便確定干粉 吸入器的操作狀態；
[0025] 用于患有呼吸道疾病的病人的治療。
[0026] 本發明涉及一種粉末藥物，該粉末藥物包括以下配方，該配方包括可生理接收賦 形劑的粗載體顆粒以及從以下組中選擇的一個或多個有效成分的微粉化顆粒，該組包括短 期有效和長期有效的0 2-顯效藥、抗膽堿能藥、皮質類固醇和磷酸二酯酶_抑制劑，該粉末 藥物用于以這樣的方法來用于患有呼吸道疾病的病人的治療，該方法包括通過根據本發明 的干粉吸入器來給予所述藥物。
[0027] 有效成分可以是長期有效的0 2-顯效藥和皮質類固醇的組合；特別是，長期有效 的0 2-顯效藥可以是富馬酸福莫特羅二水合物，皮質類固醇可以是二丙酸氯地米松。病人 可以患有呼吸道疾病，該呼吸道疾病從哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD)的多種形式中選 擇；特別是，疾病是中等至嚴重的持續性哮喘或嚴重的C0PD。而且，病人可以是比12歲更 小的兒童。
[0028] 而且，本發明涉及前述吸入器與麥克風和處理電路組合地使用，該麥克風集成有 前置放大器，并安裝在所述吸入器的本體的外表面上，該處理電路可操作成處理由所述麥 克風獲得的聲音信號，以便在用于患有呼吸道疾病的病人的治療的裝置的制造中確定干粉 吸入器的操作狀態。
[0029] 定義
[0030] 這里使用的術語"干粉吸入器（DPI) "是指將藥物供給肺的裝置，藥物成干粉DPI 的形式，該裝置能夠分成兩個基本類型：
[0031] i)單劑量吸入器，用于供給預先細分的單劑量的有效組分；
[0032] ii)多劑量干粉吸入器（MDPI)，具有預先細分的單劑量或者預先裝有足夠用于多 劑量的一定量有效組分；各劑量由在吸入器內的計量單元來產生。
[0033] 根據所需的吸氣流速（1/min)(該吸氣流速再嚴格取決于它們的設計和藥物特 性），DPI還分成：
[0034] i)低阻力裝置（>901/min);
[0035] ii)中等阻力裝置（大約60-901/min);
[0036] iii)中高阻力裝置（大約50-601/min);
[0037] iv)高阻力裝置（小于301/min)。
[0038] 根據歐洲藥典（Eur Ph)，報告的分類相對于產生4KPa(千帕斯卡）壓力降所需的 流速來產生。
[0039] 術語"本體"和"殼體"用作同義。
[0040] 術語"隨時間的吸氣流速"是指吸氣空氣流速（測量為容積每單位時間）隨時間 的型面。
[0041] 措辭"BAM的流量和時間"是指在呼吸驅動機構（BAM)啟動（打開）和從裝置供給 藥物時測量的空氣流量以及該BAM打開的時間。
[0042] 術語"峰值吸氣流量（PIF)和PIF的時間"是指在病人吸氣的過程中通過該裝置 的最大流量以及產生PIF的時間。
[0043] 術語初始加速是指吸氣流量從時間0開始變化成BAM啟動（打開）的速率。
[0044] 術語"微電-機械系統（MEMS)麥克風"是指麥克風芯片或硅麥克風。壓敏隔膜通 過MEMS技術而直接蝕刻至硅芯片中，通常伴隨有成一體的前置放大器。大部分MEMS麥克風 是電容器麥克風設計的變化形式。通常，MEMS麥克風內置于相同CMOS芯片上的模數轉換器 (ADC)電路中，從而使得芯片、數字麥克風等更容易與現代數字產品集成。生產MEMS硅麥克 風的主要制造商是 Wolfson Microelectronics、Analog Devices 和 Akustica Infineon、 Knowles Electronics、Memstech、NXP Semiconductors、Sonion MEMS、AAC Acoustic Technologies 和 Omron0
【附圖說明】
[0045] 附圖是確定在控制、較差控制或失控的哮喘病人中在EP1386630的裝置內的流量 型面的主要參數。從頂部至底部：在BAM啟動時的流量、峰值吸氣流量（PIF)和初始加速。
【具體實施方式】
[0046] 本發明涉及干粉吸入器與麥克風和處理電路組合地使用，該麥克風集成有前置放 大器，安裝在所述吸入器的本體的外表面上，該處理電路可操作成處理從所述麥克風獲得 的聲音信號，以便確定干粉吸入器的操作狀態，用于患有呼吸道疾