用于治療多發性骨髓瘤的花青素絡合物的制作方法【
技術領域：
】[0001]本發明涉及用作治療癌癥藥物的一種花青素和磺烷基醚-0-環糊精的絡合物以及包括花青素或其鹽類的組合物。【
背景技術：
】[0002]花青素是一種具有抗氧化特性的細胞色素，存在于大多數高等陸地植物中。花青素不含糖（糖苷配基），并且與含糖的花色素類（糖苷）具有緊密的關系，二者均屬于花色素類。[0003]多發性骨髓瘤是由漿細胞退化而來的。漿細胞是免疫系統中生產用于抵抗疾病和感染之抗體的細胞。這種細胞通過血液循環輸送，尤其被輸送至骨髓，在該部位積聚，并在健康的組織中造成永久性的損傷，其癥狀表現為骨折、鈣水平升高（高血鈣癥）甚至腎衰竭。造成骨骼損傷的原因在于骨髓瘤細胞的迅速增生，以及破骨細胞激活因子IL-6的釋放，而所述破骨細胞激活因子IL-6激活了負責骨質吸收的成骨細胞，從而導致骨質損傷的結果，進而造成骨折。由于骨髓中骨髓瘤細胞排擠正常細胞，因此正常血細胞，尤其是白細胞和紅細胞的生產也受到了影響，從而提高了感染風險，并可能導致貧血。而血小板數的下降也導致凝血的退化。相關患者在疾病確診后6個月的平均壽命預期差，即便可以通過大劑量的化療和自體干細胞移植來延長數年。因此，急需替代方案和有效的藥劑與治療方法。【
發明內容】[0004]本發明的目的是提供一種用于治療多發性骨髓瘤的有效藥物。[0005]通過一種根據權利要求1-2所述的，花青素和磺烷基醚-e-環糊精的絡合物達成上述目的。附屬權利要求中公開了本發明的有利實施方式。[0006]下面首先對本發明中所用的術語進行說明。[0007]本發明的絡合物或本發明的組合物用于治療患有多發性骨髓瘤的對象或個體。"對象"一詞包含活體動物和人。"包括至少一花青素的組合物"一詞包含不含其他組分的單一花青素。這種治療的目的在于至少部分地殺死或中和骨髓瘤細胞。本發明中的"中和"和"殺死"指至少部分地破壞或分解骨髓瘤細胞，或使其失活，或阻止其增殖。"多發性骨髓瘤"是一種楽?細胞癌癥。多發性骨髓瘤的階段可以利用國際分期系統（InternationalStagingSystem,ISS)來確定。ISS基于針對|32-微球蛋白（02-M)和白蛋白的驗血結果，而相比其他檢測因素，這兩項數據結合起來確保了對于多發性骨髓瘤最高的預后可靠性。根據針對骨髓瘤的ISS，確定不同階段的診斷標準為：一期：02-M〈3.5mg/dL且白蛋白彡3.5g/dL，二期：02-M〈3.5mg/dL或02-M3.5-5.5mg/dL且白蛋白〈3.5g/dL，三期：02-M>5.5mg/dL。多發性骨髓瘤的階段通常被劃分為不同的骨髓瘤類別之一。多發性骨髓瘤可以為非癥狀性或癥狀性。對于癥狀性骨髓瘤患者，器官和組織無明顯的影響和癥狀。骨髓瘤對器官或組織造成的影響包括高血鈣癥、腎功能受影響、貧血和骨質損傷。非癥狀性骨髓瘤包括冒煙型多發性骨髓瘤（SmolderingMultipleMyeloma，SMM)和多發性骨髓瘤的一期階段。SMM的特征在于單克隆蛋白和骨髓中的漿細胞小幅增加。惰性骨髓瘤（IndolentMultipleMyeloma，IMM)的特征在于少量的單克隆蛋白，以及骨髓中的漿細胞增加。患有多發性骨髓瘤的患者還以其病情狀況為特征。所述病情狀況基于患者是否已接受治療，以及在是的情況下，治療效果如何的問題來確定。在本發明中，重新或反復被診斷出疾病的患者指患有骨髓瘤且已接受治療的個體。已接受治療的患者分為以下幾種類別：響應性疾病（responsivedisease):指對治療做出相應響應（M蛋白水平降低至少50%)的骨髓瘤；穩定性疾病(stabledisease):指對治療無響應（即M蛋白水平的降低未達到50%)，但同時也未進一步發展（即無惡化）的骨髓瘤；進行性疾病（progressivedisease):指處于惡化中的活躍骨髓瘤，即M蛋白水平上升，對器官和組織的影響加重。在多數情況下，下述的復發疾病和/或難治性疾病也可以歸入進行性疾病中。復發疾病（relapseddisease):指起初對治療做出響應，但隨后重新回到發展階段的骨髓瘤。難治性疾病（refractorydisease):指對首次治療未做出響應的骨髓瘤，以及不再對后續治療做出響應的復發骨髓瘤。而后者也可以稱作復發疾病。[0008]本發明還涉及用于治療患有多發性骨髓瘤的對象的方法，其中所述對象被給予了具有療效劑量的本發明的絡合物或本發明的組合物。可以對所有上述所有階段、類別或病情狀況的多發性骨髓瘤進行治療。本發明的絡合物或本發明的組合物可以單獨給藥，或結合至少另一用于減輕多發性骨髓瘤的一種或多種癥狀的治療劑聯用。本發明的絡合物或本發明的組合物可以與其他治療劑同時給藥，所述其他治療劑可以是相同組合物的一部分或采用其他組合物。作為替代方案，可以在給予其他治療劑之前或之后給予本發明的絡合物或本發明的組合物。本發明的絡合物或本發明的組合物可以通過與所述其他治療劑相同或不同的用藥方式進行給藥。所述治療劑可以是化療劑、支持性治療劑，或兩者的結合。"化療劑"是一種對于癌細胞具有毒性的藥劑。本發明中可以應用的化療劑例如包括硼替佐米(萬珂?，Millennium)、美法侖、強的松、長春新堿、卡莫司汀、環磷酰胺、地塞米松、薩力多胺、阿霉素、順氯氨鉑、依托泊苷和阿糖胞苷。在本發明一種具體優選的實施方式中，本發明的絡合物或本發明的組合物被結合硼替佐米（萬珂?)-起使用。在本發明另一種優選的實施方式中，本發明的絡合物或本發明的組合物被結合美法侖一起使用。"支持性治療劑"是用于減輕多發性骨髓瘤的癥狀和并發癥的藥劑。支持性治療劑的示例有二膦酸鹽、生長因子、抗生素、利尿劑和止痛劑。抗生素的示例包括含硫藥物、青霉素（如青霉素G、對羥芐基青霉素、2-青霉素F、N-青霉素K、苯氧甲基青霉素、苯氧乙基青霉素、甲氧苯青霉素、苯唑西林、鄰氯青霉素、雙氯青、氟氯西林、萘夫西林、氨芐西林、阿莫西林、環青霉素、羧芐西林、替卡西林、哌拉西林、阿諾西林、美洛西林、美西林、阿姆地諾西林）、頭孢菌素及其衍生物（如頭孢噻酚、吡硫頭孢菌素、頭孢氰甲、先鋒霉素V、頭孢氨芐、頭孢拉啶（cephandine)、頭孢羥氨芐、頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢雷特、頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢克洛、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢他啶、拉氧頭孢、頭孢哌酮、頭孢克肟、頭孢布坦和頭孢羅齊）、惡喹酸、氨氟哌酸、替馬沙星、萘啶酸、吡咯米酸、環丙沙星、西諾沙星、諾氟沙星、培氟沙星、羅索沙星、氧氟沙星、依諾沙星、吡呢酸、舒巴坦、克拉維酸、0-溴代青霉垸酸、0-氯代青霉烷酸、6-乙酰基亞甲基-青霉烷酸、頭孢噁唑、舒他西林、美西林和舒巴坦的水合甲醛酯、他挫當前第1頁1 2