一種使用甲磺酸伊馬替尼用于制備皮膚美白的組合物及該組合物的用圖
【技術領域】
[0001]本發明使用涉及一種使用甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate)制備用于皮膚美白的組合物及該組合物的用途。
【背景技術】
[0002]一般而言，膚色是由數種生理因素所決定，而其中之一為皮膚中黑色素的存在量，若黑色素含量越高，則膚色將會較為黝黑。因此，過去數十年來美白領域之研發方向大多著重在如何降低皮膚中黑色素的含量，以藉此達成皮膚美白的功效。酪胺酸酶是黑色素生合成過程中的一個重要酵素，因此若能抑制或減少酪胺酸酶之活性，即可降低黑色素之合成量。細胞內具有多種酵素以及代謝途徑可用以最小化細胞所受之氧化傷害。紫外線輻射會造成蛋白質氧化、DNA之損害以及誘使皮膚之活性氧分子的生成，因而造成老化相關之疾病甚或黑色素(melanin)之生成。
[0003]黑色素生成自黑色素細胞(melanocyte)，且黑色素主要之功能系為抵抗皮膚遭受紫外線輻射之傷害。然而，黑色素過量之生產以及其于皮膚當中之含量累積會造成多種之皮膚病變，例如黑斑、老年斑、雀斑以及其他過度色素沉淀之相關病征。酪氨酸酶是黑色素生成之過程當中影響反應速率決定步驟的關鍵酵素。其中，此步驟是將左旋酪氨酸(L-tyrosine)轉換為左旋多巴(L-DOPA)，而左旋多巴可再進一步地被氧化成鄰醌(Ο-quinone)。因此，酪氨酸酶是用以篩選抑制黑色素生成之抑制劑的首要標的。
[0004]近年來，許多黑色素生成之抑制劑被大量的應用于防止色素沉淀之皮膚保養品中。令人驚訝地是，研宄報導指出黑色素生成的過程當中會產生過氧化氫以及其他之活性氧分子(reactive oxygen species, ROS)，而這些活性氧分子會使得黑色素細胞承受強大的氧化壓力(oxidative stress) ο活性氧分子(ROS)例如單態氧(singletoxygen)、氧分子(molecular oxygen)、過氧化氫(H2O2)等，其皆可起始氧化反應并產生自由基分子。自由基是具有獨立且不成對電子的原子、分子或離子。舉例言之，超氧化離子(superoxide an1n)、氫氧自由基(hydroxyl radical)以及過氧化自由基(peroxylradical)即為具有短周期特性及化學活性之三個常見的自由基。另一方面，活性氧分子清除劑(ROS scavenger)以及活性氧分子生成反應之抑制劑皆會抑制紫外線福射誘導之黑色素生成反應，代表著活性氧分子對于黑色素生成之調控作用扮演重要的角色。因此，許多市售美白產品皆包含抗氧化劑例如維生素C及其衍生物，或者還原態的胱甘肽(reducedglutath1ne, GSH)，以應用于抑制黑色素生成反應。
【發明內容】
[0005]本發明的目的在于解決現有技術的問題，提供一種使用甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate)制備用于皮膚美白的組合物及該組合物的用途。
[0006]為達成上述目的，本發明采用如下技術方案:
[0007]—種使用甲磺酸伊馬替尼用于制備皮膚美白的組合物，該組合物包括甲磺酸甲磺酸伊馬替尼。
[0008]進一步，該組合物還包括:醇類、堅果油、復合多醣體、或酯類，或藥學上可接受的載劑、賦形劑、稀釋劑、或輔劑。
[0009]進一步，該組合物系包含0.1?2%之甲磺酸伊馬替尼。
[0010]進一步，所述醇類包括下列至少一者:C16_18醇、丁二醇、戊二醇、辛二醇、丙三醇、16醇、18醇、22醇、丙二醇。
[0011]進一步，所述酯類系包括下列至少一者:橄欖油鯨蠟醇酯、單硬脂酸甘油酯、木棉酯、IPM、IPP、三酸甘油酯。
[0012]進一步，所述復合多醣體為漢生膠。
[0013]進一步，所述堅果油包括下列至少一者:阿甘油、夏威夷核果油、酪梨油、小麥胚芽油、橄欖油。
[0014]進一步，所述組合物以美白乳、化妝水、精華液、防曬乳、隔離霜或面膜的方式使用。
[0015]進一步，所述組合物以美白乳、化妝水、精華液、防曬乳、隔離霜或面膜的方式使用，方便使用。
[0016]采用上述技術方案，該組合物系以透過抑制酪胺酸酶活性來減少細胞內黑色素含量的方式，來達到美白的功效。
【附圖說明】
[0017]此處所說明的附圖用來提供對本發明的進一步理解，構成本發明的一部分，本發明的示意性實施例及其說明用于解釋本發明，并不構成對本發明的不當限定。在附圖中:
[0018]圖1左旋維生素C處理后細胞外抑制酪胺酸酶活性；
[0019]圖2美白乳處理后細胞外抑制酪胺酸酶活性；
[0020]圖3左旋維生素C處理后細胞內黑色素含量；
[0021]圖4美白乳處理后細胞內黑色素含量；
[0022]圖5左旋維生素C處理后細胞內抑制酪胺酸酶活性；
[0023]圖6美白乳處理后細胞內抑制酪胺酸酶活性。
【具體實施方式】
[0024]為了使本發明所要解決的技術問題、技術方案及有益效果更加清楚、明白，以下結合附圖和實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。
[0025]如圖1-圖6所示本發明有目的為提供一種使用甲磺酸伊馬替尼(imatinib)制備用于皮膚美白的組合物及該組合物的用途，該組合物包括:甲磺酸伊馬替尼、醇類、堅果油、復合多醣體、酯類，及藥學上可接受之載劑、賦形劑、稀釋劑、輔劑等；且該組合物系透過抑制酪胺酸酶活性來減少細胞內黑色素含量，進而達成皮膚美白的功效。
[0026]其中該組合物的甲磺酸伊馬替尼含量為0.1?2%，且該組合物中的醇類系選自下列至少一者:C16-18醇、丁二醇、戊二醇、辛二醇、丙三醇、16醇、18醇、22醇、丙二醇；該組合物中的酯類系選自下列至少一者:橄欖油鯨蠟醇酯(OLIVEM 1000)、單硬脂酸甘油酯(GMS,Glycol stearate)、木棉醋、十四酸異丙醋(isopropyl myristate, IPM)、棕櫚酸異丙醋(isopropyl Palmitate, IPP)、三酸甘油醋；該組合物中的復合多醣體為漢生膠；該組合物中的堅果油系選自下列至少一者:阿甘油、夏威夷核果油、酪梨油、小麥胚芽油、橄欖油。
[0027]該組合物的使用方式則可以美白乳、化妝水、精華液、防曬乳、隔離霜、面膜的方式應用于欲美白之皮膚部位。
[0028]本發明實施例抑制黑色素形成的美白乳組合物，其配制成分為所列如下A劑、B劑混和物:
[0029]A 劑:ImatinibMesylate 200mg
[0030]B 劑:0LIVEM1000 5g、GMS 2g、16-18 醇 2g、阿拉剛果油 4g、
[0031]木棉
[0032]酯6g、034 4g、水 56.6g、l，3-丁二醇 5g、LIP0NIC EG-1 5g、漢生膠 0.2g、A_47 5g、BSASM 2g、戊二醇 3g、辛二醇 0.2g。
[0033]使用左旋維生素C組合物作為抑制黑色素形成之正對照組(positive control)，其配制成分為所列如下A劑、B劑混和物:
[0034]A劑:左旋維生素C 0.42g
[0035]B 劑:A_01 0.03ml, nanoHA 0.02ml,水 8.6ml,甘油 0.3ml, I, 3- 丁二醇 0.4ml,
[0036]吞■菌0.3g, symb1cell 0.3ml, PE-9010 0.05ml,辛二醇 0.02ml
[0037]本發明系以下面的實施例予以示范闡明，但本發明不受下述實施例所限制。
[0038]實施例1細胞外抑制酪胺酸胸活性分析
[0039]酪胺酸酶在黑色素形成過程中之速率限制步驟擔任催化作用，是黑色素形成最關鍵的一種酵素，所以如果可以有效抑制酪胺酸酶活性，將可減少黑色素的生成，達到美白作用的目的。以往進行美白功效之試驗時，最常使用蕈葫類之酪胺酸(Mushroom Tyrosinase)進行酵素活性評估，以酪胺酸(Tyrosine)或左旋多巴(L-Dopa)作為酵素之受質，當酵素催化受質形成產物生成量減少時，即可以此來初步判定，測試樣品可能具備美白活性(Yeonetal.，2008)。
[0040]參考Yeonet al.之方法，于96孔盤中加入40 μ I測試樣品(正對照組:左旋維生素C、美白乳)、40 μ I酪胺酸酶(2Units，IUnit為于酵素