具有對(duì)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)的藥劑輸送裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種具有對(duì)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)的藥劑輸送裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]執(zhí)行注射是向用戶和專業(yè)醫(yī)護(hù)人員提出精神和身體方面的多種風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)的過程。注射設(shè)備通常分為兩類一一手動(dòng)裝置和自動(dòng)注射器。傳統(tǒng)的手動(dòng)裝置，需要手動(dòng)力來驅(qū)動(dòng)藥劑通過針。這通常是通過需要在注射期間連續(xù)按下的一些形式的按鈕/柱塞完成。這種方法存在許多缺點(diǎn)。例如，如果按鈕/柱塞過早地釋放，則注射會(huì)停止，并且無法提供預(yù)期的劑量。另外，推動(dòng)按鈕/柱塞所需的力可能太高(例如，如果用戶是老人或兒童的話)。并且，在注射過程中對(duì)準(zhǔn)注射裝置、執(zhí)行注射、并保持注射裝置靜止不動(dòng)，都會(huì)需要靈巧性。一些患者(例如，老年患者、兒童、關(guān)節(jié)炎患者等)可能不具備這樣的靈活性。
[0003]傳統(tǒng)的注射裝置不提供任何對(duì)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)，這可能會(huì)導(dǎo)致不正確的輸送深度(例如，當(dāng)它應(yīng)該到達(dá)皮下時(shí)，卻到達(dá)了皮內(nèi))和不正確的給藥(例如，如果藥劑被輸送到不正確的深度)。進(jìn)一步，由于通常在對(duì)準(zhǔn)方面沒有什么反饋，因此用戶要確定傳統(tǒng)的注射裝置被適當(dāng)對(duì)準(zhǔn)是非常困難的，用戶需要用視覺估計(jì)注射裝置相對(duì)于注射部位的取向。
[0004]因此，仍然需要一種改進(jìn)的具有對(duì)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)的藥劑輸送裝置。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種改進(jìn)的具有對(duì)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)的藥物輸送裝置。
[0006]在一個(gè)不例性實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的一種藥劑輸送裝置包括外殼和多個(gè)凸起，該多個(gè)凸起可相對(duì)于外殼在伸出位置和縮回位置之間移動(dòng)。在伸出位置，凸起的遠(yuǎn)端延伸超出外殼的遠(yuǎn)端面，在縮回位置，凸起的遠(yuǎn)端基本上與遠(yuǎn)端面共面。每個(gè)凸起被彈簧向著伸出位置偏置。每個(gè)凸起被不同的彈簧偏置。
[0007]在一個(gè)示例性實(shí)施例中，該多個(gè)凸起對(duì)稱地間隔開。
[0008]在一個(gè)示例性實(shí)施例中，該多個(gè)凸起包括相對(duì)彼此間隔120°的三個(gè)凸起。
[0009]在一個(gè)示例性實(shí)施例中，藥劑輸送裝置還包括觸發(fā)按鈕和鎖定機(jī)構(gòu)，鎖定機(jī)構(gòu)可操作地聯(lián)結(jié)到觸發(fā)按鈕和該多個(gè)突起。鎖定機(jī)構(gòu)在至少一個(gè)凸起不處于縮回位置時(shí)鎖定觸發(fā)按鈕。當(dāng)這些凸起處于縮回位置時(shí)，鎖定機(jī)構(gòu)解鎖觸發(fā)按鈕。
[0010]在一個(gè)示例性實(shí)施例中，藥劑輸送裝置還包括:指示器，該指示器在至少一個(gè)凸起不處于縮回位置時(shí)，顯示第一標(biāo)記，而在凸起處于縮回位置時(shí)，顯示第二標(biāo)記。第一標(biāo)記是第一顏色并且第二標(biāo)記是第二顏色。
[0011 ] 在一個(gè)示例性實(shí)施例中，在這些凸起處于縮回位置時(shí)，產(chǎn)生聽覺反饋。
[0012]在一個(gè)示例性實(shí)施例中，凸起被設(shè)置在可移除地聯(lián)結(jié)到外殼的對(duì)準(zhǔn)機(jī)構(gòu)中。
[0013]在一個(gè)示例性實(shí)施例中，當(dāng)所有凸起處于縮回位置之后，至少一個(gè)凸起返回到伸出位置時(shí)，安全機(jī)構(gòu)、劑量控制機(jī)制和針回縮機(jī)構(gòu)中的至少一個(gè)被激活。
[0014]如本文中使用的，術(shù)語“藥物(drug)”或“藥劑(medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0015]其中在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0016]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0017]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0018]其中在又一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0019]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0020]膜島素衍生物例如B29-N-肉?蓮醜-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蓮醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (N-石膽酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (ω -幾基十七醜)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -幾基十七醜)人膜島素。
[0021]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0022]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0023]H- (Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0024]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0025]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0026]des Pro36 [IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0027]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0028]des Pro36 [Met (O) 14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0029]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0030]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0031 ] des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0032]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39);或
[0033]des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0034]des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0035]des Pro36 [Met (O) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0036]des Pro36 [Met (O) 14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0037]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0038]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0039]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0040]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0041]其中-Lys6-NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0042]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0043]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0044]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0045]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0046]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0047]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0048]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌