隱形眼鏡產品的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及改進的隱形眼鏡產品，所述產品不但具有初始插入舒適感，而且可舒 適地配戴大于約6小時。本發明還提供了制備本發明的鏡片產品的方法。
【背景技術】
[0002] 隱形眼鏡工業中長期以來一直需要提供讓使用者配戴舒適的隱形眼鏡。通常，隱 形眼鏡使用者抱怨最多的問題是初始（即在鏡片插入后即刻）不舒適感，與干眼癥和/或 在干燥環境中工作或生活相關的不舒適感，和一天結束后的不舒適感。已經開發了一些解 決此舒適感問題的方法。
[0003] 例如，已經開發了軟隱形眼鏡以減輕這些問題中的一部分，例如初始不舒適感、患 者適應其所需的相對長時間的適應（一周或兩周），和/或配戴不合適（鏡片移位和/或非 常不舒適）。這不但是因為它們相對軟的表面，而且還因為它們的柔韌性，這使得它們的形 狀可根據不同眼睛做一定調整。
[0004] 大量用來改進眼對隱形眼鏡舒適感的一種方法是在配戴鏡片的同時直接向配戴 者的眼睛中施用作為眼潤滑劑的滴眼劑，以在一定程度上減輕如配戴者初始不舒適感、受 干眼影響的不舒適感或一天結束后的不舒適感。然而，此種方法有不可避免的缺點。例如， 滴眼劑通常僅在鏡片配戴者已經感到不舒適后使用，因此無法防止不舒適感的產生。此外， 為了減輕不舒適感，使用者需要能容易且方便地獲得滴眼劑，因此他/她不得不隨身攜帶 一瓶滴眼劑。這增加了鏡片配戴者的花費和不便。
[0005] 最近，將表面活性劑、潤滑劑或其它添加劑加入到鏡片包裝溶液以在一定程度上 減輕初始不舒適感和其它癥狀（參見如美國專利第5, 882, 687號、第5, 942, 558號、第 6, 348, 507號、第6, 440, 366號、第6, 531，432號和第6, 699, 435號；以及公開的PCT專利 申請W09720019和W02006/088758)。然而，雖然這種方法可以在一定程度上減輕一些形式 的不舒適感，但是并非減輕全部形式的不舒適感，特別是一天結束后的不舒適感，干眼癥和 /或隱形眼鏡引發的干眼癥。
[0006] 此外，將可浸出潤滑劑加入到用于制備隱形眼鏡的鏡片配方中以減輕一些不 舒適癥狀（參見如美國專利第6, 822, 016號和第6, 367, 929號，美國專利申請公開US 2006/0251696 Al)。雖然上述專利和專利申請中公開的方法可以在一定程度上減輕不舒適 的癥狀，但卻無法去除和/或減少全部癥狀。
[0007] 因此，存在對水凝膠軟隱形眼鏡的需要，所述鏡片不但具有初始插入的舒適感，而 且可舒適地配戴大于約6小時。
【發明內容】
[0008] -方面，本發明提供了包括密封和滅菌包裝的眼科產品，其包括包裝溶液和浸在 所述包裝溶液中的軟水凝膠隱形眼鏡，其中所述包裝溶液包含含羥基粘度增強聚合物、聚 乙二醇和一種或多種緩沖劑，所述含羥基粘度增強聚合物的量足以為所述包裝溶液提供 25°C下約1. 5厘泊~約20厘泊的粘度，優選約2. 0厘泊~約15厘泊，所述聚乙二醇的分子 量為2000或更低，所述緩沖劑的量足以為所述溶液提供約6. 0~約8. 0的pH，其中所述包 裝溶液的重量克分子滲透濃度（osmolality)為約200~約450m0sm/kg。在一個優選的實 施方式中，所述水凝膠隱形眼鏡包括聚合物基質、第一可浸出聚合潤滑劑和第二可浸出聚 合潤滑劑，其中所述第二可浸出聚合潤滑劑的平均分子量是所述第一可浸出聚合潤滑劑的 平均分子量的至少3倍。
[0009] 另一方面，本發明提供了制備軟隱形眼鏡的方法，所述軟隱形眼鏡能夠緩解配戴 者初始不舒適感和一天結束后的不舒適感。本發明的方法包括以下步驟：a)使水凝膠鏡片 配方物在模中固化以形成水凝膠隱形眼鏡，其中所述鏡片配方物包括第一可浸出聚合潤滑 劑和第二可浸出聚合潤滑劑，其中所述第一可浸出聚合潤滑劑和所述第二可浸出聚合潤滑 劑非共價地結合并分散在所述隱形眼鏡的基質中，其中所述第二可浸出聚合潤滑劑與所述 第一可浸出聚合潤滑劑在分子量或聚合物組成上不相同；b)將所述水凝膠隱形眼鏡包裝 在含包裝溶液的容器中，其中所述包裝溶液包含非離子型粘度增強聚合物和非離子型聚合 表面活性劑，所述非離子型粘度增強聚合物的量足以為所述包裝溶液提供25°C下約1. 5厘 泊~約20厘泊的粘度，優選25°C下約2. 0厘泊~約15厘泊，所述非離子型聚合表面活性劑 的分子量小于約2000道爾頓；和c)將所述包裝中的所述水凝膠隱形眼鏡滅菌以獲得所述 軟隱形眼鏡。
[0010] 另一方面，本發明提供了日拋型隱形眼鏡，所述隱形眼鏡包括含第一可浸出聚合 潤滑劑和第二可浸出聚合潤滑劑的聚合物基質，其中所述第二可浸出聚合潤滑劑的平均分 子量是所述第一可浸出聚合潤滑劑的平均分子量的至少約3倍。
[0011] 從以下對本發明優選實施方式的描述中，本發明的這些及其它方面將更為清楚。 所述詳細描述僅僅用來說明本發明，而不是用來限定本發明的范圍，所述范圍由所附權利 要求及其等同方式限定。對本領域技術人員來說，在不背離本公開的新思想的精神和范圍 下，對本發明進行多種變換和改進是顯而易見的。
【具體實施方式】
[0012] 除非另有定義，這里所用的所有技術和科學術語具有如本發明所屬領域的普通技 術人員通常理解的相同含義。一般地，這里所用的命名法和實驗過程是公知的，并且是本領 域中常用的。就這些過程而言采用常規方法，如本領域和眾多一般參考文獻中提供的那些。 當以單數提供術語時，本發明人也考慮到了該術語的復數。這里所用的命名法及下述實驗 過程是公知的并常用于本領域中的那些。如本公開中使用的，除非另有說明，以下術語應理 解為具有下面的含義。
[0013] "隱形眼鏡"是指可以置于配戴者眼睛上或眼睛內的結構物。隱形眼鏡可以矯正、 改進或改變使用者的視力，但并不必須如此。隱形眼鏡可以為本領域已知或隨后開發的任 何適合的材料，且可以為軟鏡片、硬鏡片或混合型鏡片。"硅酮水凝膠隱形眼鏡"是指包括硅 酮水凝膠材料的隱形眼鏡。
[0014] "水凝膠"是指當其完全水合時可吸收至少10重量％水的聚合材料。水凝膠材料 通常可以通過至少一種親水性單體在存在或不存在附加單體和/或大分子單體/預聚物的 條件下聚合或共聚得到，或通過預聚物的交聯得到。
[0015] "硅酮水凝膠"是指通過包含至少一種含硅酮乙烯類單體或至少一種含硅酮大分 子單體或含硅酮預聚物的可聚合組合物的共聚而獲得的水凝膠。
[0016] "單體"是指可光化聚合或熱聚合的低分子量化合物。低分子量通常是指小于700 道爾頓的平均分子量。根據本發明，單體可以為乙烯類單體或包含兩個硫醇基團的化合物。 具有兩個硫醇基團的化合物可以與具有乙烯基的單體一起參加硫醇-烯逐步增長自由基 聚合（thiol-ene step-growth radical polymerization)，以形成聚合物。逐步增長自由 基聚合可以用于制備隱形眼鏡，如在2006年12月13日提交的題為"基于光誘導的逐步增 長聚合的眼科裝置的制備"的同一申請人的待審美國專利申請第60/869, 812號，其全文通 過引用并入。
[0017] 如本文所用，"乙烯類單體"是指具有烯式不飽和基團以及可光化聚合或熱聚合的 低分子量化合物。低分子量通常是指小于700道爾頓的平均分子量。
[0018] 術語"烯屬不飽和基團"或"烯式不飽和基團"在本文中以廣義使用，并旨在包括 含至少一個〉C = C〈基團的任何基團。示例性的烯式不飽和基團包括但不限于丙烯酰基、 甲基丙烯酰基、烯丙基、乙烯基、苯乙烯基或其它含C = C的基團。
[0019] 如本文所用，涉及可聚合組合物或材料的固化或聚合的"光化"是指所述固化（例 如交聯和/或聚合）通過光化照射進行，所述光化照射例如為UV輻射、電離輻射（如γ射 線或X-射線輻射）、微波輻射等。熱固化或光化固化方法為本領域技術人員所熟知。
[0020] 本文所用的術語"流體"表示材料能夠象液體一樣流動。
[0021] "親水性單體"是指可以光化聚合或熱聚合以形成水溶性或可以吸收至少10重 量％水的聚合物的單體。
[0022] 如本文所用，"疏水性單體"是指可以光化聚合或熱聚合以形成水不溶性或可以吸 收小于10重量％水的聚合物的乙烯類單體。
[0023] "大分子單體"是指可光化聚合和/或交聯，或熱聚合和/或交聯的中分子量和高 分子量化合物。中分子量和高分子量通常是指大于700道爾頓的平均分子量。根據本發明， 大分子單體包括一個或多個烯式不飽和基團和/或一個或多個硫醇基團，其可以參加自由 基鏈增長聚合或硫醇-烯逐步增長自由基聚合。優選地，大分子單體包含烯式不飽和基團， 且可以光化或熱聚合。
[0024] "預聚物"是指這樣的起始聚合物，其包含可交聯基團且可以被光化固化或熱固化 (例如交聯和/或聚合），以獲得分子量遠高于所述起始聚合物的交聯和/或聚合的聚合 物。根據本發明，預聚物包括一個或多個烯式不飽和基團和/或一個或多個硫醇基團，其可 以參加自由基鏈增長聚合或硫醇-烯逐步增長自由基聚合。
[0025] "含硅酮預聚物"指這樣的預聚物，其包含硅酮且可以通過光化輻射交聯或熱交 聯，以獲得分子量遠高于所述起始聚合物的交聯聚合物。
[0026] "聚合物"是指通過聚合一種或多種單體或大分子單體，或通過交聯一種或多種預 聚物形成的材料。 a.如本文所述，除非另有說明或除非測試條件另外表明，聚合材料（包括單體或大分 子單體材料）的"分子量"是指數均分子量。 b.涉及鏡片的"可見性著色"是指將鏡片染色（或上色）以使得使用者容易在鏡片存 儲、消毒或清潔容器內部的透明溶液中確定鏡片的位置。