用于遞送協同免疫作用的包含微粒和益生菌的組合物的制作方法
【專利說明】用于遞送協同免疫作用的包含微粒和益生菌的組合物
[0001] 背景
[0002] 概括而言，本公開內容涉及微粒組合物。更具體而言，本公開內容涉及包括益生菌 和/或非復制性益生菌的微粒組合物和含有所述微粒組合物的營養組合物，其用于遞送提 高的免疫加強作用（immune-boostingeffect)。
[0003] 盡管大量研宄已經表明了益生菌的與健康有關的益處，但是所用的菌株的選擇、 工業化方法和活益生菌在某些食物基質中的應用以及它們的相關貯存期限可能成為限制 步驟。此外，當攝入時，口服消耗的益生菌可能依賴于所遞送的益生菌的數量和與宿主的有 效相互作用以獲得與健康有關的益處。對于益生元和非復制性益生菌而言也是如此。
[0004] 益生菌和益生元如何對宿主的免疫系統發揮作用的機制目前是一個廣泛的科學 研宄領域。已經確立的是，細菌細胞表面結合分子被腸粘膜免疫系統識別。這些細胞表面 組份對應于微生物結合分子模式（"MAMP")，已知它們結合特定受體，即由許多免疫細胞和 組織例如腸上皮表達的模式識別受體（"PRR"）。MAMP與PRR的結合是益生菌能在宿主中 引起先天性和適應性免疫應答的機制之一。能使益生菌、益生元和非復制性益生菌配制物 靶向于它們預期的作用部位并且使得被腸居留免疫細胞例如樹突細胞（DC)和M-細胞更快 速且更有效攝取的組合物對于消費者而言在遞送增強的免疫益處方面可能是有利的。
[0005] 概述
[0006] 本公開內容提供了微粒組合物和包含由水包油型的基于脫乙酰殼多糖的膠囊分 散體構成的微粒組合物的營養組合物。
[0007] 或者，所述微粒組合物可以源自某些其它的顆粒制品例如殼多糖和0-葡聚糖。 在一個一般性的實施方案中，所述微粒組合物包含益生菌并且具有約1微米一約20微米的 尺寸。在另一個實施方案中，所述微粒組合物包含非復制性益生菌或益生元并且具有約1 微米一約20微米的尺寸。所述微粒組合物提供了以有利于腸中免疫細胞有效攝取的尺寸 (例如1-20微米）遞送不同食品基質中活益生菌和非活益生菌的免疫相關組份的可選方 式。所述微粒組合物還進一步賦予了益生菌、益生元和/或非復制性益生菌更多的免疫原 性。在另一個實施方案中，所述微粒制品和益生菌和/或非復制性益生菌和/或益生元還 可以在組合物中各自被遞送，其中它們協同地組合以遞送提高的免疫加強作用。
[0008] 在本文所公開的任意實施方案中，所述微粒組合物可以具有約1微米一約20微米 的尺寸。或者，所述微粒組合物可以具有約5微米一約16微米的尺寸。所述顆粒不必須具 有明顯為球形的形狀，而是可以為狹長（elongated)的形狀，或者甚至是纖維型的，這取決 于用于生成它們的方法。
[0009] 在本文所公開的任意實施方案中，在基于脫乙酰殼多糖的微粒和益生菌和/或非 復制性益生菌的每種組合物中可以存在比例為1:20的（微粒：益生菌）。或者，在微粒和 益生菌或非復制性益生菌組合物中該比例可以是1:5或1:10。
[0010] 在本文所公開的任意實施方案中，在基于脫乙酰殼多糖的微粒和益生菌和/或非 復制性益生菌的每種組合物中可以存在濃度范圍為IO5-IO12的微粒。或者，該濃度可以為 IO7-IOltl 的微粒。
[0011] 在本文所公開的任意實施方案中，由基于脫乙酰殼多糖的微粒構成的微粒組合物 還可以在組合物中與分別添加的益生菌和益生元一起各自被遞送，以遞送協同免疫作用。 在本文所公開的任意實施方案中，所述益生菌可以是酵母，例如酵母屬（Saccharomyces)、 德巴利酵母屬（Debaromyces)、假絲酵母屬（Candida)和畢赤酵母屬（Pichia)或其組 合D或者，所述益生菌可以是霉菌，例如曲霉屬（Aspergillus)、根霉屬（Rhizopus)、毛霉 屬（Mucor)、青霉屬（Penicillium)或其組合^所述益生菌也可以是細菌，例如雙歧桿菌 屬（Bifidobacterium)、擬桿菌屬（Bacteroides)、梭桿菌屬（Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬 (Melissococcus)、丙酸桿菌屬（Propionibacterium)、腸球菌屬（Enterococcus)、乳球菌 屬（Lactococcus)、葡萄球菌屬（Staphylococcus)、消化鏈球菌屬（Peptostrepococcus)、 芽抱桿菌屬（Bacillus)、片球菌屬（Pediococcus)、微球菌屬（Micrococcus)、明串珠菌 屬（Leuconostoc)、魏斯氏菌屬（Weissella)、FaecalibacteriumAkkerhansia、酒球菌屬 (Oenococcus)、乳桿菌屬（Lactobacillus)或其任意組合D
[0012] 在本文所公開的任意實施方案中，所述微生物可以是釀酒酵母（Saccharomyces cereviseae)、凝結芽胞桿菌（Bacilluscoagulans)、地衣芽抱桿菌（Bacillus licheniformis)、枯草芽抱桿菌（Bacillussubtilis)、兩歧雙歧桿菌（Bifidobacterium bifidum)、嬰兒雙歧桿菌（Bifidobacteriuminfantis)、長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum)、屎腸球菌（Enterococcusfaecium)、類腸球菌（Enterococcusfaecalis)、嗜酸乳 桿菌（Lactobacillusacidophilus)、食品乳桿菌（Lactobacillusalimentarius)、干酪乳 桿菌干酷亞種（Lactobacilluscaseisubsp.Casei)、干酷乳桿菌代田株（Lactobacillus caseiShirota)、彎曲乳桿菌（Lactobacilluscurvatus)、德氏乳桿菌乳酸亞種 (Lactobacillusdelbruckiisubsp.Lactis)、香腸乳桿菌（Lactobacillusfarciminus)、 格氏乳桿菌（Lactobacillusgasseri)、瑞士乳桿菌（Lactobacillushelveticus)、約氏 乳桿菌（Lactobacillusjohnsonii)、羅伊氏乳桿菌（Lactobacillusreuteri)、鼠李糖 乳桿菌（Lactobacillusrhamnosus)、清酒乳桿菌（Lactobacillussake)、乳酸乳球菌 (LactococcusIactis)、變易微球菌（Micrococcusvarians)、乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici)、戊糖片球菌（Pediococcuspentosaceus)、乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici)、嗜鹽片球菌（Pediococcushalophilus)、類鏈球菌（Streptococcus faecalis)、嗜熱鏈球菌（Streptococcusthermophilus)、肉葡萄球菌（Staphylococcus carnosus)、木糖葡萄球菌（Staphylococcusxylosus)或其任意組合D
[0013] 在本文所公開的任意實施方案中，所述益生元可以是寡糖、低聚果糖、低聚半乳 糖、大豆、豌豆、燕麥、蘆筍、朝鮮薊、洋蔥、小麥、菊苣、果膠、瓜爾膠、阿拉伯膠或其任意組 合。
[0014] 在另一個實施方案中，本公開內容提供了營養組合物，其包含一種或多種含有益 生菌和/或非復制性益生菌并且具有約1微米一約20微米的尺寸的微粒組合物。此處意 指至少20%體積的顆粒由具有所述范圍內的尺寸的顆粒組成。每次提及尺寸范圍，其意指 20%體積的顆粒由落入該范圍的粒度組成。所述微粒組合物還可以包含益生元和/或非復 制性益生菌。所述營養組合物可以是任意適合的可食用的組合物，例如丸劑、混懸劑、膠囊 或小藥囊形式的藥物組合物、粉狀飲料、即飲型飲料、寵物食品組合物、食品補充劑、嬰兒配 方、甜食、巧克力產品、食物產品或其任意組合。
[0015] 在本文所公開的任意實施方案中，所述營養組合物可以包含蛋白質、脂肪和/或 碳水化合物中的一種或多種。此外，所述營養組合物可以包含維生素和/或礦物質中的一 種或多種。
[0016] 在一個可選的實施方案中，本公開內容提供了用于治療免疫障礙、用于免疫受損 的接受對象和/或用于患有皮膚、呼吸系統或食物變態反應的個體的方法。所述方法包括 給需要其的接受對象施用包含益生菌的并且具有約1微米一約20微米的尺寸的微粒組合 物。所述微粒組合物可以進一步包含益生元和/或非復制性益生菌。
[0017] 在另一個實施方案中，本公開內容提供了制備微粒組合物的方法。所述方法包括 提供具有大于20微米的尺寸分布上限的并且包含益生菌和/或非復制性益生菌的顆粒的 混懸液，和使該混懸液通過具有20微米的孔徑的過濾器。
[0018] 在還有另一個實施方案中，本公開內容提供了制備微粒組合物的方法。所述方法 包括提供具有大于20微米的尺寸分布上限的并且包含益生菌和/或非復制性益生菌的顆 粒的混懸液，和進行離心和再分散步驟，以形成具有約1微米一約20微米的尺寸的微粒組 合物。然后可以將該微粒組合物加入到適合的營養組合物中。
[0019] 本公開內容的一個優點是提供了具有益生菌和/或益生元和/或非復制性益生菌 的改進的微粒組合物。
[0020] 本公開內容的另一個優點是提供了改進的營養組合物，其包含由基于脫乙酰殼多 糖的膠囊構成的微粒組合物，所述微粒組合物含有益生菌和/或非復制性益生菌和/或益 生元并且具有約1微米一約20微米的尺寸。
[0021] 本公開內容的還有另一個優點是提供了制備微粒組合物的改進方法，所述微粒組 合物包含益生菌和/或益生元并且具有約1微米一約20微米的尺