一種高存活率的復方嗜酸乳桿菌顆粒制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種生化藥物及其制備方法，具體涉及一種高存活率的復方嗜酸乳桿 菌顆粒制備方法。 技術背景
[0002] 在臨床醫療中，患者出現胃腸道感染時，通常會導致菌群平衡失調，如采用抗生素 治療，不僅無效，甚至可以造成程度加深。嗜酸乳桿菌制劑，可進行有效糾正，重新建立平衡 狀態，達到治療目的。患者通過口服后，菌體到達腸道中，粘附在腸壁表面，發揮生物學屏障 作用，對致病菌進行阻斷。而嗜酸乳桿菌在繁殖期時，可代謝產生乳酸及醋酸，降低了腸道 PH值，促進厭氧菌生長，恢復生態平衡，抑制了致病菌的生長繁殖；糞鏈球菌可分解淀粉為 葡萄糖并且合成B族維生素；枯草芽孢桿菌菌體在生長過程中也會產生枯草菌素、多粘菌 素、制霉菌素、短桿菌肽等活性物質，這些物質對致病菌或內院性感染的條件致病菌有明顯 的抑制作用，這三種都是腸道中的有益菌。將此三種菌共同制成制劑可以使三者協同發揮 作用，治療胃腸功能紊亂，而市售的大部分普通的嗜酸乳桿菌制劑在胃液中就會發生崩解， 使大部分菌體在胃液中釋放，到達小腸中的活菌數目減少，不能達到預期的治療效果。
[0003] 市面有售復方嗜酸乳桿菌片（商標：益君康)，國藥準字H10940114,通化金馬藥業 集團股份有限公司有售。適應癥為用于腸道菌群失調引起的腸功能紊亂，如轉型急性腹瀉 等。由中國株嗜酸乳桿菌，日本株嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和枯草桿菌等四種菌粉組成的復方 片劑。為腸道菌群調整藥。可分解糖類產生乳酸，提高腸道酸度，從而抑制腸道致病菌繁殖。 但復方嗜酸乳桿菌存活率低。
[0004] 因此，目前臨床上迫切需要一種嗜酸乳桿菌存活率高的復方嗜酸乳桿菌制劑，以 提高療效。包合物是一種有機晶體，是在一種分子的空間結構中全部或部分包入另一種分 子而成，包合物可與復方嗜酸乳桿菌形成締合物，降低胃液破壞，保證復方嗜酸乳桿菌存活 率。
[0005]
【發明內容】
[0006] 本發明的目的在于提供一種高存活率、提高療效的復方嗜酸乳桿菌顆粒。
[0007] 本發明采取了如下技術方案： 一種高存活率的復方嗜酸乳桿菌顆粒制備方法，包括以下步驟： a、中國株嗜酸乳桿菌菌粉(菌種號34106)、日本株嗜酸乳桿菌菌粉(菌種號34107)、糞 鏈球菌菌粉、枯草桿菌混合菌粉按質量比1: 1:1 :〇. 002的充分混勻，制成復方嗜酸乳桿菌， 將復方嗜酸乳桿菌按照重量：體積比溶解于純化水中形成復方嗜酸乳桿菌水溶 液。株嗜酸乳桿菌菌粉、日本株嗜酸乳桿菌菌粉、糞鏈球菌菌粉、枯草桿菌菌粉均為市場商 售產品。
[0008]b、揮發油與乙醇按照體積比混勻，制成揮發油乙醇溶液。
[0009] c、采用高速分散器劇烈攪拌復方嗜酸乳桿菌水溶液，并逐步加入揮發油乙醇溶液 進行包合，形成混合溶液。
[0010] d、聚丙烯酸樹脂I號（薄膜包衣材料，湖北藝康源化工有限公司商售產品)，按照 重量：體積比4溶解于純化水中，超聲使完全溶解，得聚丙烯酸樹脂I號水溶液。
[0011] e、混合溶液采用低溫噴霧干燥，通過沸騰制粒機，干燥粉末采用丙烯酸樹脂I號 溶液二次包衣，沸騰制粒干燥，獲得復方嗜酸乳桿菌顆粒。
[0012] 揮發油為低沸點的植物揮發油。
[0013] 混合溶液采用低溫噴霧干燥的溫度為80~120°C。
[0014] 沸騰制粒干燥溫度為110~160°C。
[0015] 所述的復方嗜酸乳桿菌顆粒還可以制成片劑，輔料為淀粉，碳酸鈣，微晶纖維素， 蔗糖細粉，硬脂酸鎂中的一種或多種。
[0016] 本發明優點是：1、本發明著重解決了嗜酸乳桿菌存活率低的問題，采用低沸點揮 發油初步包合，并在沸騰制粒的高溫下揮發，從而實現嗜酸乳桿菌不被熱破壞的同時，實現 丙烯酸樹脂I號的二次包合，形成的丙烯酸樹脂I號嗜酸乳桿菌包合物在胃液中不分解， 但是在到達腸道中時分解并粘附在腸壁表面，發揮生物學屏障作用，對致病菌進行阻斷，起 到治療作用。2、復方嗜酸乳桿菌顆粒中嗜酸乳桿菌的存活率高于70%。3、由于提升了復 方嗜酸乳桿菌的存活率，故使服用量降低5倍以上，減少不良反應，增加患者對藥物的適用 性。可有效減少生產原料成本，減輕用藥者經濟負擔。
【具體實施方式】
[0017] 以下將結合實施例，對本發明的實施方式做詳細說明。
[0018] 實施例1 復方嗜酸乳桿菌顆粒 配方： 復方嗜酸乳桿菌（中國株嗜酸乳桿菌菌粉、日本株嗜酸乳桿菌菌粉、糞鏈球菌菌粉、枯 草桿菌混合菌粉按質量比1: 1:1:0. 002的混合）200g; 荊芥揮發油：20ml; 丙烯酸樹脂I號：330g; 乙醇：10ml; 純化水1500ml。
[0019] 操作過程： a、 按照配方稱取復方嗜酸乳桿菌200g，溶解于500ml純化水中，超聲使完全溶解，形成 復方嗜酸乳桿菌水溶液； b、 按照配方取荊芥揮發油20ml，加入IOml乙醇中，超聲混勻，制成荊芥揮發油溶液； c、 采用高速分散器劇烈攪拌，攪拌速度不低于10000轉/分鐘，向復方嗜酸乳桿菌水溶 液中逐步加入荊芥揮發油溶液進行包合，形成混合溶液； d、 稱取聚丙烯酸樹脂I號330g，溶解于1000 ml純化水中，超聲使完全溶解，得濃度為 33%的聚丙條酸樹脂I號水洛液； e、 采用沸騰制粒機，混合溶液于IKTC條件下噴霧干燥，干燥粉末采用丙烯酸樹脂I號 溶液二次包衣，120°C條件下沸騰制粒干燥，獲得復方嗜酸乳桿菌顆粒。
[0020] 實施例2 復方嗜酸乳桿菌顆粒 配方： 復方嗜酸乳桿菌（中國株嗜酸乳桿菌菌粉、日本株嗜酸乳桿菌菌粉、糞鏈球菌菌粉、枯 草桿菌混合菌粉按質量比1: 1:1:0. 002的混合）250g; 荊芥揮發油：40ml; 丙烯酸樹脂I號：300g; 乙醇：15ml; 純化水1500ml。
[0021] 操作過程： a、 按照配方稱取復方嗜酸乳桿菌250g，溶解于600ml純化水中，超聲使完全溶解，形成 復