積雪草酸制備預(yù)防和治療高血脂癥藥物及脂肪肝藥物的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物研發(fā)領(lǐng)域，具體涉及積雪草酸制備高血脂癥預(yù)防和治療藥物及脂 肪肝預(yù)防和治療藥物的新用途，及其相關(guān)藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血脂對身體的損害是一個緩慢的、逐漸加重的隱匿過程。隨著血脂的升高以及 血脂異常時間的延長，會引發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、糖尿病、中風(fēng)、脂肪肝等多種 疾病。高脂血癥在中老年人中發(fā)病率高，隨著我國步入老齡化社會，高脂血癥的發(fā)病率日益 增高，逐漸成為我國全民保健中一個重要內(nèi)容。
[0003] 隨著高脂血癥人群的不斷增加，對降血脂藥物的需求不斷擴(kuò)大，2003年全球最暢 銷的200種藥品中，有8種是降血脂產(chǎn)品：全球銷量排名第一、第二的藥品都是降血脂制劑， 分別為輝瑞的阿伐他汀和默克的辛伐他汀，而且降血脂藥還保持著每年9%的快速增長態(tài) 勢。因此，研究和開發(fā)新型降血脂藥物具有重大的社會價值和經(jīng)濟(jì)效益。
[0004] 肝臟在脂代謝中起著中心樞紐作用，他既參于甘油三脂的代謝，也參與膽固醇的 代謝。脂肪肝病人各型高脂血癥均可見，關(guān)系最密切的為高甘油三酯血癥，常伴隨于肥胖和 糖尿病。高脂、甜食及酒精可同時誘發(fā)高脂血癥和脂肪肝。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，高脂血 癥為脂肪肝的重要危險因素。20-92%的高脂血癥患者合并脂肪肝。脂肪肝患者各型高脂血 癥均可見。關(guān)系最為密切的為商TG血癥。一方面，商脂血癥可因肝細(xì)胞TG合成增加，造成 TG在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，從而引起脂肪肝。
[0005] 積雪草為傘形科積雪草屬植物積雪草（CentellaasiaticaL.Urban)的干燥全 草。性微涼，味微苦、甘。有清熱解毒，散瘀止痛、涼血生津、利尿功效，被稱為東方人的長壽 藥。是2002年2月衛(wèi)生部"進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知"中的114種可用于保健 食品的物品中的一種。據(jù)報道，積雪草具有抗炎、促進(jìn)傷口愈合的作用，同時能夠改善記憶、 抗氧化應(yīng)激及阻斷肝臟纖維化的作用。積雪草總苷有降低小鼠血脂的作用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明的目的在于公開積雪草酸預(yù)防和治療高脂血癥及非酒精性脂肪肝的新用 途及相關(guān)藥物。
[0007] 本發(fā)明首先公開了積雪草酸在制備預(yù)防和治療高脂血癥藥物及脂肪肝藥物中的 用途。
[0008] 優(yōu)選的，所述積雪草酸作為唯一有效成分用于制備預(yù)防和治療高脂血癥藥物及脂 肪肝藥物。
[0009] 本發(fā)明所述脂肪肝為非酒精性脂肪肝。
[0010] 積雪草酸用于治療高血脂和非酒精性脂肪肝的效果顯著。
[0011] 本發(fā)明第二方面公開了一種預(yù)防和治療高脂血癥的藥物，含有治療有效量的積雪 草酸。
[0012] 所述預(yù)防和治療高脂血癥的藥物中，積雪草酸為該藥物的唯一有效成分。
[0013] 本發(fā)明還公開了一種治療非酒精性脂肪肝的藥物，含有治療有效量的積雪草酸。
[0014] 所述治療非酒精性脂肪肝的藥物中，積雪草酸為該藥物的唯一有效成分。
[0015] 優(yōu)選的，所述藥物中還包含藥學(xué)上可接受的載體。
[0016] 藥學(xué)上可接受的載體為各種藥學(xué)上常用的輔料和/或賦形劑，包括（但不限于） 糖類(如乳糖、葡萄糖和蔗糖)，淀粉(如玉米淀粉和土豆淀粉)，纖維素及其衍生物(如羧甲 基纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素)，黃蓍膠粉末，麥芽，明膠，滑石，固體潤滑劑(如硬 脂酸和硬脂酸鎂)，硫酸鈣，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油、玉米油和可可油，多 元醇（如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)，海藻酸，乳化劑(如Tween、聚氧乙 烯蓖麻油)，潤濕劑(如月桂基硫酸鈉)，著色劑，調(diào)味劑，壓片劑、穩(wěn)定劑，抗氧化劑，防腐劑， 無熱原水，等滲鹽溶液和磷酸鹽緩沖液等；該載體可根據(jù)需要提高配方的穩(wěn)定性、活性及生 物有效性等。
[0017] 優(yōu)選的，所述藥物的制劑形式選自片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。即本發(fā)明 采用藥用輔料按照常規(guī)工藝制備成片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
[0018] 優(yōu)選的，本發(fā)明所述治療非酒精性脂肪肝的藥物，以及防和治療高脂血癥藥物中， 積雪草酸的用藥劑量小于IOOmg/ (kg體重)。
[0019] 本發(fā)明的藥物具有明顯的降血脂和保護(hù)肝臟的作用，可用于多種原因引起的高血 脂及非酒精性脂肪肝的預(yù)防和治療，具有顯著的治療效果。
【附圖說明】
[0020] 圖1 :積雪酸對高脂血癥模型小鼠血脂的影響
[0021] 圖2 :積雪草酸對高脂血癥金黃地鼠血脂代謝的影響（n=8, X土s，與模型對照組相 t匕，*P〈0. 05, ***P〈0. 001)
[0022] 圖3 :積雪草酸對高脂血癥金黃地鼠肝功能指標(biāo)的影響（n=8, x土 s，與模型對照組 相比，*P〈〇. 05, **P〈0. 01，***P〈0. 001)
[0023] 圖4 :積雪草酸對高脂血癥金黃地鼠肝組織中TC、TG、GSH-PX和SOD的影響 (n=8, X土s，與模型對照組相比，*P〈0. 05, #P〈0. 01，*#P〈0. 001)
[0024] 圖5 :黃金地鼠肝臟冰凍切片的HE染色結(jié)果（A:正常對照組；B:高脂血癥模型對 照組；C:血脂康組；D:AA_L組；E:AAJ^JD
【具體實(shí)施方式】
[0025] 下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本實(shí)用新型，應(yīng)理解，實(shí)施例僅用于說明本實(shí)用 新型而不用于限制本實(shí)用新型的保護(hù)范圍。
[0026] 通過急性篩藥結(jié)果顯示，積雪草酸能夠降低急性高脂血癥小鼠的血脂水平，進(jìn)一 步通過金黃地鼠高脂血癥模型的建立及積雪草酸不同濃度給藥的干預(yù)，來探討積雪草酸的 降血脂及肝臟保護(hù)作用，為尋找新的調(diào)脂藥物奠定基礎(chǔ)。
[0027] 試驗(yàn)例1積雪草酸對急性高脂血癥的影響
[0028] 1、實(shí)驗(yàn)方法
[0029] 1)實(shí)驗(yàn)動物和試劑
[0030] 昆明種小鼠24只，雄性、均重25克，購自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動物有限責(zé)任公司；許可 證號：SCXK(滬）2007-0005。
[0031] Tritonl339,購自SIGMA公司
[0032] 菲諾貝特，購自SIGMA公司
[0033] 積雪草酸，購自廣西昌洲天然藥業(yè)有限公司
[0034] 2)動物處理方法
[0035]雄性昆明種小鼠，正常光照，飼養(yǎng)溫度18~25°C