一種包含喹乙醇的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于獸藥技術領域，具體涉及一種包含喹乙醇的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 喹乙醇具有抗菌和促進蛋白質合成的作用。其抗菌譜廣，對致病性革蘭氏陽性和 陰性菌如多殺性巴氏桿菌、大腸桿菌、變形桿菌以及金黃色葡萄球菌、雙球菌、痢疾螺旋體 等都有較強的抑制作用。喹乙醇與常用的抗菌素，如青霉素、四環素、氯霉素等無交叉耐藥 性，因此對上述抗生素產生耐藥性的菌株也有一定的療效。喹乙醇還可以促進蛋白質的同 化，增加氮儲存，從而明顯地促進動物生長并提高瘦肉率。飼料中添加本品主要用于促進動 物生長，同時還可以預防和治療某些細菌性疾病，例如，可以預防斷奶仔豬下痢或腹瀉。
[0003] 然而，喹乙醇有中度至明顯的蓄積毒性，對大多數動物有明顯的致畸作用，對人也 有潛在的三致毒性，因此喹乙醇在美國和歐盟都被禁止用作飼料添加劑。《中國獸藥典》明 確規定，喹乙醇僅用于35kg以下的豬，禁用于家禽和水產養殖。常規的喹乙醇預混劑為粉 末狀，具有較強的靜電性質，在飼料生產中會造成殘留污染。
[0004] 另外，在實際應用中，預防斷奶仔豬下痢或腹瀉時所用的劑量需為推薦劑量的 2~3倍，即每噸飼料添加200~300g才能有效，這遠遠超過了法定劑量50~100g/噸。 為解決常規飼料的交叉污染和超量添加問題，需要進一步提高喹乙醇的生物利用度和制劑 工藝水平。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于針對上述存在的缺陷，提供一種包含喹乙醇的藥物組合物及其 制備方法。本發明的藥物組合物能夠保護喹乙醇，使它在胃里不被溶出、破壞和吸收，并在 進入腸道后緩慢釋放，使其對腸道微生物菌群進行調控，改善腸道形態，提高營養物質的利 用率，從而達到促進生長和保健的功能。同時在治療方面，可使藥品作用時間延長，血藥濃 度穩定，從而減少用藥次數，降低養殖戶用藥成本，提高經濟效益。并且，本發明的喹乙醇藥 物組合物不具有靜電特性，且顆粒大小均勻合適，因此不僅解決了飼料加工中交叉污染的 問題，而且易在飼料中混合均勻。
[0006] 為實現上述目的，本發明的技術方案如下：
[0007] -方面，本發明提供一種包含喹乙醇的藥物組合物，按重量份數計，該藥物組合物 包含或由如下組分組成：喹乙醇5~55份，包埋劑45~95份。
[0008]優選地，按重量份數計，所述藥物組合物包含或由如下組分組成：喹乙醇5~6份， 包埋劑94~95份；
[0009]優選地，按重量份數計，所述藥物組合物包含或由如下組分組成：喹乙醇50~53 份，包埋劑47~50份。
[0010] 優選地，所述包埋劑選自脂肪粉、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、單雙硬脂甘油酯、棕櫚 蠟和石蠟中的一種或多種；更優選地，所述包埋劑為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、棕櫚蠟或石 蠟；最優選地，所述包埋劑為硬脂酸或單硬脂酸甘油酯。
[0011] 優選地，所述藥物組合物為緩釋制劑；優選為緩釋顆粒劑；更優選為緩釋微囊或 緩釋微丸，直徑為355-850ym。
[0012] 本發明使用緩釋制劑能夠保護喹乙醇，使它在胃里不被溶出、破壞和吸收并在進 入腸道后緩慢釋放，使其對腸道微生物菌群進行調控，改善腸道形態，提高營養物質的利用 率，從而達到促進生長和保健的功能。同時在治療方面，緩釋制劑可使藥品作用時間延長， 血藥濃度穩定，從而減少用藥次數，降低養殖戶用藥成本，提高經濟效益。
[0013] 并且，本發明制得的包含喹乙醇的藥物組合物不具有靜電特性，且顆粒大小均勻 合適，因此不僅解決了飼料加工中交叉污染的問題，而且易在飼料中混合均勻。
[0014] 另一方面，本發明提供一種上述包含喹乙醇的藥物組合物的制備方法，該制備方 法包括或由如下步驟組成：
[0015] (1)將包埋劑加熱至熔化，冷卻，加入喹乙醇，混合均勻；
[0016] (2)將步驟⑴中獲得的混合物采用離心轉盤噴霧器制粒。
[0017] 其中，按重量份數計，所述包含喹乙醇的藥物組合物包含或由如下組分組成：喹乙 醇5~55份，包埋劑45~95份。
[0018]優選地，按重量份數計，所述包含喹乙醇的藥物組合物包含或由如下組分組成：喹 乙醇5~6份，包埋劑94~95份。
[0019]優選地，按重量份數計，所述包含喹乙醇的藥物組合物包含或由如下組分組成：喹 乙醇50~53份，包埋劑47~50份。
[0020] 優選地，所述包埋劑選自脂肪粉、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、單雙硬脂甘油酯、棕櫚 蠟和石蠟中的一種或多種；更優選地，所述包埋劑為硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、棕櫚蠟或石 蠟；最優選地，所述包埋劑為硬脂酸或單硬脂酸甘油酯。
[0021] 優選地，上述制備方法制備得到的包含喹乙醇的藥物組合物為緩釋制劑；優選 為緩釋顆粒劑；更優選為緩釋微囊或緩釋微丸，直徑為355-850ym。本發明選擇直徑為 355-850ym，這樣藥物組合物顆粒大小均勻合適，如果直徑低于355ym，目測為細微顆粒， 飼料加工過程交叉污染風險增大，直徑大于850ym，顆粒過大，不易在飼料中混合均勻。
[0022] 優選地，在步驟（1)中，加熱熔化所述包埋劑的溫度為100°C~130°C。
[0023] 優選地，在步驟⑴中，冷卻溫度為80°C~100°C，優選90°C~100°C。
[0024] 優選地，在步驟⑵中，所述離心轉盤噴霧器的上料速度為0. 1~0. 5m3/小時，優 選為0. 1~0. 2m3/小時，更優選為0. 15~0. 17m3/小時，最優選為0. 15m3/小時。
[0025]在本發明中，需要將上料速度控制在合適的范圍內，如果上料速度越快，單位時間 內產量就越高，但上料速度過快，如果進風溫度不足，無法及時冷卻，或者轉盤轉速不合適， 制備的顆粒就不圓整，造成一次成品率過低，返工產品多，有可能得不償失，所以合適的上 料速度需要不斷的驗證，且還需要與進風溫度及轉盤轉速相配合。
[0026] 優選地，在步驟（2)中，所述離心轉盤噴霧器的轉盤轉速為2000~5000轉/分鐘， 優選為3000~4000轉/分鐘，更優選為3500轉/分鐘。
[0027]在本發明中，需要將轉盤轉速控制在合適的范圍內，如果轉盤轉速越快，能增加上 料速度，相應增加單位時間內的產量，但轉速越大，離心力就越大，制備的顆粒直徑就越小， 可能低于355ym，造成一次成品率過低。
[0028] 優選地，在步驟（2)中，所述離心轉盤噴霧器的進風溫度為15~20°C，更優選為 15°C;出風溫度為20°C~30°C，更優選為30°C。
[0029] 在本發明中需要將進風溫度控制在15~20°C范圍內，這是因為進風溫度越低，單 位時間內產量越高，但進風溫度越低，需要制冷量就越大，能耗就越高，因此，合適的進風溫 度需要通過不斷的實驗驗證來獲得。優選地，上述制備方法還包括將步驟（2)得到的顆粒 用24~60目篩篩分收集。
[0030] 優選地，在一個具體實施方案中，所述制備方法包括如下步驟：
[0031] (1)將包埋劑加熱至100°C~130°C，攪拌至完全熔化，冷卻至90°C~100°C，加入 喹乙醇，混合均勻；
[0032] (2)將步驟⑴中獲得的混合物采用離心轉盤噴霧器制粒；以及
[0033] (3)將步驟⑵得到的顆粒用24~60目振蕩篩篩分收集。
[0034] 在一個更具體的實施方案中，所述制備方法包括如下步驟：
[0035] (1)將包埋劑投入加熱罐，加熱至100°C~130°C，攪拌至完全熔化，冷卻至90°C~ 100°C，加入喹乙醇，攪拌20~30分鐘混合均勻；
[0036] (2)將步驟⑴中獲得的混合物采用離心轉盤噴霧器制粒；
[0037] (3)將步驟⑵制得的喹乙醇微囊顆粒冷卻后用24~60目振蕩篩篩分收集。
[0038] 本發明提供的包含喹乙醇的藥物組合物，例如包含喹乙醇的緩釋制劑，優選為緩 釋顆粒劑，更優選為緩釋微囊或微丸制劑（如圖1所示）解決了現有的喹乙醇粉劑（如圖 2所示）因靜電而導致的飼料加工中的交叉污染問題，同時也增加了喹乙醇的緩釋作用，提 高了喹乙醇在腸道中的有效藥物濃度和作用時間。本發明提供的包含喹乙醇的藥物組合物 的制備方法可在全封閉的管道和設備中進行，這不僅減少了粉塵，也提高了收率。其制備的 產品為黃色透明顆粒，顆粒大小均勻合適，流散性好，便于用戶使用。
[0039] 本發明的喹乙醇與包埋劑是通過分子態進行結合，包埋劑的緩釋骨架性質，使喹 乙醇作用時間延長，血藥濃度穩定，減少用藥次數，降低養殖戶用藥成本，提高經濟效益。臨 床試驗證明，本發明提供的喹乙醇微囊產品效果是普通喹乙醇粉劑產品三倍。
【附圖說明】
[0040] 圖1為本發明的包含喹乙醇的藥物組合物的照片；
[0041] 圖2為現有的喹乙醇粉劑產品的照片。
【具體實施方式】
[0042] 以下參照具體的實施例來說明本發明。本領域技術人員能夠理解，這些實施例僅 用于說明本發明，其不以任何方式限制本發明的范圍。
[0043] 下述實施例中所用的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用 的原料、試劑等，如無特殊說明，均為市售產品。
[0044] 實施例1<