仙茅苷滴丸及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種仙茅苷滴丸及其制備方法，屬于制藥技術領域。
【背景技術】
[0002]骨質疏松是以骨量減少、骨組織微細結構破壞、骨脆性增加，從而導致骨折危險性增加為特征的一種系統性、全身性骨骼疾病。隨著世界人口老齡化，該病發病率增高，且合并嚴重并發癥，給社會和患者帶來巨大的物質和精神負擔，因此，世界衛生組織將其列為四大老年疾病之一。骨質疏松癥由多種因素所致，它的基本病理機理是骨代謝過程中骨吸收和骨形成的偶聯出現缺陷，導致人體內的鈣磷代謝不平衡，使骨密度逐漸減少而引起的臨床癥狀。目前常用的治療骨質疏松的藥物主要有雌激素替代療法、鈣劑、活性維生素D、甲狀旁腺素、二膦酸鹽類等。雌激素替代療法是預防和治療絕經后骨質疏松的常用手段，有強烈的抑制骨吸收、促進骨形成的作用，但同時具有誘發乳腺癌、子宮內膜癌等危險的副作用；鈣劑的單獨使用存在生理吸收限度；活性維生素D易引起高血鈣和高尿鈣；甲狀旁腺素雖然能促進骨形成，但對內分泌系統的影響以及臨床使用方法仍尚未確立；二膦酸鹽類目前應用較為廣泛，可干擾破骨細胞的多種生化功能從而抑制骨吸收，但同時也干擾機體正常的骨重建過程，其長期使用具有許多不利的影響。因此，尋找具有治療骨質疏松癥并且毒副作用較小的中藥活性成分，將具有重大的意義。
[0003]仙茅來源于石蒜科植物仙茅(Curculigo orch1ides Gaertn.)的干燥根莖，具有補腎助陽、益精血、強筋骨和行血消腫的作用。其中仙茅的抗骨質疏松作用已引起醫學界的廣泛關注，目前臨床上很多防治骨質疏松的中藥方劑中都含有仙茅，如二仙湯是仙茅、淫羊藿、巴戟天、當歸、黃柏、知母6味中藥配伍而成。
[0004]現代藥理活性研宄顯示，仙茅屬植物具有調節免疫、抗氧化、保肝、抗高血糖、補腎壯陽及抗骨質疏松等作用。仙茅苷是從中藥仙茅中提取的一種具有抗骨質疏松的作用活性單體成分，研宄表明，其抗骨質疏松的藥理活性是通過抗氧化和抗雌激素樣作用而發揮的。但是，由于仙茅苷的脂溶性強、水溶性差，直接口服，其口服吸收率與生物利用度較低。而目前，仙茅苷尚未有上市的劑型。
[0005]滴丸劑具有生產工藝簡單、用量小、溶出迅速等特點，尤其適用小劑量、難溶性藥物。由于載體材料的存在，可以防止藥物的聚集，保證藥物以高度分散的形式存在于載體中，大大地提高溶出速率，從而提高口服吸收率與生物利用度。
【發明內容】
[0006]本發明的目的是彌補現有技術的不足，提供一種仙茅苷滴丸及其制備方法。本發明將仙茅苷制成滴丸，解決了仙茅苷溶出速率慢、用藥劑量小的問題，能提高口服吸收率與生物利用度。
[0007]本發明解決上述技術問題的技術方案如下:一種仙茅苷滴丸，由如下重量百分數的組份組成:5?10%的仙茅苷、20?70%的聚乙二醇4000、20?70%的聚乙二醇6000和I?5%的泊洛沙姆。
[0008]本發明所采用的4種組份的功能分別為:
[0009]仙茅苷是從石蒜科植物仙茅中提取出來的有效成分，白色粉末狀，分子量為466.44，具有顯著的抗骨質疏松的作用，作為本發明的仙茅苷滴丸的主藥。
[0010]聚乙二醇(PEG)別名聚氧乙烯醇或聚氧乙烯二醇，系環氧乙烷與單乙二醇(或雙乙二醇)在堿性催化劑催化之下聚合而成，是一類親水性基質，性質穩定、對皮膚無刺激性，具有潤滑性，廣泛應用于軟膏劑、栓劑、凝膠劑、滴丸劑、乃至膠囊劑。其中本發明中使用的PEG4000、PEG6000為固體狀態，作為本發明的仙茅苷滴丸的水溶性基質。
[0011]泊洛沙姆(Poloxamer)為聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名為普蘭尼克(Pluronic)，是一類新型的高分子非離子表面活性劑。泊洛沙姆無生理活性，無溶血性，對皮膚無刺激性，毒性小。其中固體型號的產品，可作為固體制劑的載體，不僅應用于片劑、栓劑和凝膠劑中，還被開發應用于固體分散體、固體脂質納米粒、控釋制劑、微乳、微粒等新劑型中，大大提高藥物的溶解度，促進藥物的吸收。泊洛沙姆作為本發明的仙茅苷滴丸的水溶性基質。
[0012]在上述技術方案的基礎上，本發明還可以做如下改進。
[0013]進一步，由如下重量百分數的組份組成:7.5%的仙茅苷、60%的聚乙二醇4000、30%的聚乙二醇6000和2.5%的泊洛沙姆。
[0014]進一步，所述仙茅苷的純度彡98%。
[0015]一種仙茅苷滴丸的制備方法，包括如下步驟:
[0016](I)制備仙茅苷乙醇溶液:取占仙茅苷滴丸總重量的5?10%的仙茅苷，加無水乙醇，在40?60 °C水浴中溶解，得到仙茅苷乙醇溶液；
[0017](2)制備基質:取占仙茅苷滴丸總重量的20?70%的聚乙二醇4000、20?70%的聚乙二醇6000和I?5%的泊洛沙姆，混合均勻后，熔融，得到熔融的基質；
[0018](3)制備藥物和基質的混合液:將步驟(I)所得仙茅苷乙醇溶液，加入到步驟(2)所得熔融的基質中，混合均勻，直至乙醇完全揮干，得到熔融的混合藥液；
[0019](4)制備滴丸:將步驟(3)所得熔融的混合藥液，在保溫80?100°C的條件下，逐滴地滴入冷卻劑中，待冷卻完全，傾去冷卻液，收集滴丸，瀝凈滴丸上的冷卻液，自然晾干24?48h，即得仙茅苷滴丸。
[0020]在上述技術方案的基礎上，本發明還可以做如下改進。
[0021]進一步，步驟(4)所述滴入冷卻劑時，滴距為3?7cm，所述冷卻劑為液體石蠟、植物油或二甲基硅油中的一種或幾種的混合物，所述冷卻溫度為6?15°C。
[0022]本發明的有益效果是:
[0023](I)本發明將仙茅苷制成滴丸劑，與傳統口服片劑相比，滴丸劑由于載體材料的存在，可以防止藥物的聚集，保證藥物以高度分散的形式存在于載體中，大大地提高溶出速率，從而提高口服吸收率與生物利用度。
[0024](2)本發明的仙茅苷滴丸具有用量小、產品穩定性高等特點，市場前景廣闊。
[0025](3)本發明的仙茅苷滴丸的制備方法簡單、成本低、適合規模化生產。
【具體實施方式】
[0026]以下結合具體實施例對本發明的原理和特征進行描述，所舉實例只用于解釋本發明，并非用于限定本發明的范圍。
[0027]實施例1:
[0028](I)制備仙茅苷乙醇溶液:取5g仙茅苷，加無水乙醇，在40°C水浴中溶解，得